Cochrane
Se incluyeron 15 estudios con 721 participantes con dolor por cáncer debido a diferentes tipos de neoplasias malignas. Todos los estudios se realizaron en adultos; no se realizaron estudios en niños. Los estudios incluidos poseían una calidad metodológica adecuada, pero se consideró que todos excepto un presentaban un riesgo elevado de sesgo debido al pequeño tamaño del estudio, y seis debido a los métodos utilizados para tratar los datos faltantes o las elevadas tasas de retiro. Tres estudios utilizaron un diseño de grupos paralelos; el resto eran ensayos cruzados en los cuales hubo un período de lavado adecuado, aunque solo uno informó por separado los resultados de los períodos de tratamiento.
Doce estudios utilizaron la codeína como único agente y tres la combinaron con paracetamol. Diez estudios incluyeron un brazo de placebo y 14 incluyeron un comparador o más de entre 16 fármacos activos comparadores o compararon diferentes vías de administración. La mayoría de los estudios investigaron el efecto de una única dosis de medicamento, mientras que cinco utilizaron períodos de tratamiento de uno, siete o 21 días. La mayoría de los estudios utilizaron codeína en dosis de 30 mg a 120 mg.
Los datos fueron insuficientes para realizar un análisis agrupado. Tan solo dos estudios informaron el resultado de pacientes que respondieron preferido por los autores de esta revisión, que consistía en “participantes con al menos 50% de reducción del dolor”; dos estudios informaron “participantes con un dolor no peor que leve”. Once estudios informaron medidas medias de la intensidad del dolor o del alivio del dolor en el grupo de tratamiento; en general, para estas medidas de resultado, la codeína o la codeína más paracetamol fue numéricamente superior al placebo y equivalente a los compradores activos.
La presentación de informes de eventos adversos fue deficiente: solamente dos estudios informaron el número de participantes con un evento adverso especificado por el grupo de tratamiento y solamente uno informó el número de participantes con cualquier tipo de evento adverso grave. En los estudios de dosis múltiples, las náuseas, los vómitos y el estreñimiento fueron habituales; la somnolencia y los mareos fueron frecuentes en el estudio de 21 días. Los retiros del estudio, cuando se informaron, fueron menores al 10%, excepto en dos estudios. Hubo tres muertes, en todos los casos debido al cáncer subyacente.
