Colchicum
Colchicina
Colchicina es un alcaloide derivado de dos plantas de la familia de los lirios, Colchicum autumnale y Gloriosa superba, que se recomendó por primera vez para el tratamiento de la gota en el siglo VI d.C. 7, sigue siendo ampliamente utilizado hoy en día para el tratamiento de la gota aguda. De hecho, algunos autores abogan por su uso en pacientes cuando se sospecha gota pero no se confirma; si el paciente no responde después de dosis de colchicina de hasta 10 horas, se debe reconsiderar el diagnóstico de gota.8
La colchicina está disponible por vía oral en forma de comprimidos de 0,5 o 0,6 mg o por vía intravenosa (IV) en forma de solución de 0,5 mg/ml, aunque la forma oral es la más utilizada. La dosis típica utilizada en pacientes normales para la gota aguda es de 0,6 mg por vía oral cada hora hasta el alivio de los síntomas articulares, la aparición de efectos secundarios gastrointestinales o hasta que el paciente haya tomado 10 dosis.8 Los estudios farmacocinéticos iniciales utilizaron colchicina IV, 9 mientras que los informes posteriores emplearon la formulación oral.10 Cuando se administra por vía intravenosa, la colchicina se elimina rápidamente del plasma en los primeros 10 a 20 minutos y disminuye de forma logarítmica a partir de entonces.9 La administración oral de colchicina conduce a una concentración máxima en aproximadamente 1 hora, con una biodisponibilidad estimada del 50%.10 Tras la administración oral, el 50% de la colchicina en plasma se une a proteínas.7
Hasta el 30% de una dosis IV de colchicina se excreta en la orina, y hay evidencia de circulación enterohepática con el 10% del fármaco metabolizado en el hígado.7 La semivida para una dosis intravenosa es de 19 minutos, mientras que para una dosis oral el tiempo de descanso oscila entre 9 y 16 horas.7 Aunque se ha notificado que no hay diferencias significativas en el tiempo medio de eliminación entre los pacientes y los controles normales y que los pacientes con insuficiencia hepática presentan un aumento del aclaramiento de colchicina,9 estudios posteriores demuestran que el aclaramiento de colchicina está alterado en pacientes con disfunción renal y hepática.7
La colchicina ejerce su efecto en la gota inhibiendo la activación y migración de los leucocitos. Se cree que la colchicina es más eficaz cuando se administra en las primeras 24 a 48 horas de un ataque. En el único estudio controlado de colchicina en gota aguda, fue el doble de eficaz que el placebo a las 48 horas.11 Sin embargo, todos los pacientes que recibieron colchicina desarrollaron diarrea en una mediana de tiempo de 24 horas, y la diarrea precedió al alivio del dolor en la mayoría de los pacientes tratados con colchicina.11
Los síntomas gastrointestinales son las manifestaciones más comunes de toxicidad por colchicina cuando se utiliza en dosis adecuadas para la gota. La toxicidad gastrointestinal típica de la colchicina incluye dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.7 Las manifestaciones más graves de toxicidad por colchicina incluyen supresión de médula ósea, coagulación intravascular diseminada e insuficiencia hepática, renal, cardiopulmonar y del sistema nervioso.7 Es más probable que estas manifestaciones ocurran con dosis masivas de colchicina, como en el intento de suicidio. Estos pacientes han tenido tradicionalmente un pronóstico precario, pero se ha notificado que el tratamiento con fragmentos de Fab específicos de colchicina es eficaz.
Ocasionalmente se produce toxicidad grave por colchicina a través del uso rutinario de colchicina, especialmente en el contexto de insuficiencia hepática o renal.13 Además, en pacientes con insuficiencia renal se produce neuromiopatía de colchicina con debilidad muscular proximal simétrica reversible y elevación de la creatina-cinasa sérica.13,14 Por lo tanto, la colchicina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
Se han propuesto directrices para el uso adecuado de colchicina en pacientes con gota e insuficiencia renal. Se debe evitar la colchicina en pacientes en hemodiálisis y reducir la dosis en aquellos con aclaramiento de creatinina alterado.No se recomiendan 13 dosis de 0,6 mg dos veces al día en pacientes con niveles séricos de creatina de 1,6 mg/dl o más.13 Esta dosis ha provocado toxicidad y muerte en un paciente con un nivel de creatinina tan alto como 2,3 mg/dl.15
La colchicina intravenosa se utiliza con menos frecuencia en el tratamiento agudo de la gota debido a la posibilidad de toxicidad grave. La dosis acumulada máxima recomendada de colchicina IV es de 4 mg; el exceso de esta dosis se ha asociado con un aumento de la mortalidad.16 Además, el uso de colchicina IV en pacientes con colchicina oral crónica se asocia con insuficiencia de médula ósea y muerte.16 Actualmente, la colchicina intravenosa rara vez se indica debido a la disponibilidad de alternativas más eficaces y menos tóxicas.
