COMETRIQ ®(cabozantinib) Para profesionales sanitarios

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INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

Perforaciones y fístulas: Se notificaron perforaciones y fístulas gastrointestinales (GI), incluidos casos mortales, en el 3% y el 1% de los pacientes tratados con COMETRIQ, respectivamente. Se notificaron fístulas no gastrointestinales, incluidas fístulas traqueales/esofágicas, en el 4% de los pacientes tratados con COMETRIQ y a veces fueron mortales. Vigile a los pacientes para detectar síntomas de perforaciones y fístulas, incluidos abscesos y sepsis. Suspender COMETRIQ en pacientes que experimenten una fístula de grado 4 o una perforación gastrointestinal.Hemorragia

: Hemorragia grave y mortal con COMETRIQ. La incidencia de acontecimientos hemorrágicos de grado ≥3 fue mayor en los pacientes tratados con COMETRIQ en comparación con placebo (3% frente a 1%). Suspender COMETRIQ por hemorragia de grado 3 o 4. No administre COMETRIQ a pacientes con antecedentes recientes de hemorragia, incluyendo hemoptisis, hematemesis o melena.

Episodios trombóticos: El tratamiento con COMETRIQ dio lugar a un aumento de la incidencia frente a placebo de tromboembolismo venoso (6% frente a 3%) y tromboembolismo arterial (2% frente a 0%). Interrumpir el tratamiento con COMETRIQ en pacientes que desarrollen un infarto agudo de miocardio o acontecimientos tromboembólicos arteriales o venosos que requieran intervención médica.

Deterioro de la cicatrización de heridas: Se han notificado complicaciones de heridas con COMETRIQ. Suspender COMETRIQ durante al menos 3 semanas antes de la cirugía electiva. No administrar COMETRIQ durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta que se observe una cicatrización adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación del tratamiento con COMETRIQ tras la resolución de las complicaciones de cicatrización de heridas.

Hipertensión y Crisis Hipertensivas: El tratamiento con COMETRIQ dio lugar a un aumento de la incidencia de hipertensión surgida del tratamiento frente a placebo (61% frente a 30%). No iniciar COMETRIQ en pacientes con hipertensión no controlada. Controlar la presión arterial regularmente durante el tratamiento con COMETRIQ. Suspender COMETRIQ en caso de hipertensión que no se controle adecuadamente con tratamiento médico; cuando esté controlado, reanudar COMETRIQ a una dosis reducida. Suspender COMETRIQ en caso de hipertensión grave que no pueda controlarse con tratamiento antihipertensivo y en caso de crisis hipertensivas.

Osteonecrosis de mandíbula( ONM): la ONM se produjo en el 1% de los pacientes tratados con COMETRIQ. La ONM puede manifestarse como dolor de mandíbula, osteomielitis, osteitis, erosión ósea, infección dental o periodontal, dolor de muelas, ulceración o erosión gingival, o dolor persistente en la mandíbula o curación lenta de la boca o la mandíbula después de una cirugía dental. Realizar un examen oral antes de iniciar el tratamiento con COMETRIQ y periódicamente durante el tratamiento con COMETRIQ. Aconseje a los pacientes sobre buenas prácticas de higiene bucal. Suspender el tratamiento con COMETRIQ durante al menos 3 semanas antes de una cirugía dental programada o de procedimientos dentales invasivos, si es posible. Retener COMETRIQ para el desarrollo de ONM hasta su resolución completa.

Diarrea: La diarrea se produjo en el 63% de los pacientes tratados con COMETRIQ. Se presentó diarrea de grado 3 a 4 en 16% de los pacientes tratados con COMETRIQ. Retener COMETRIQ hasta que mejore a Grado 1 y reanudar COMETRIQ a una dosis reducida para diarrea intolerable de Grado 2, diarrea de Grado 3 que no se puede controlar con tratamientos antidiarreicos estándar o diarrea de Grado 4.

Eritrodisestesia Palmo-Plantar (EPP): se produjo EPP en el 50% de los pacientes tratados con COMETRIQ y fue grave (Grado 3) en el 13% de los pacientes. Suspender la administración de COMETRIQ en pacientes que desarrollen PPE intolerable de Grado 2 o PPE de Grado 3 hasta que mejore a Grado 1; reanudar la administración de COMETRIQ a una dosis reducida.

Proteinuria: Se observó proteinuria en el 2% de los pacientes que recibieron COMETRIQ, incluido 1 paciente con síndrome nefrótico, frente al 0% en el grupo placebo. Controlar regularmente las proteínas en la orina durante el tratamiento con COMETRIQ. Suspender COMETRIQ en pacientes que desarrollen síndrome nefrótico.

Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR): la SLPR se produjo en 1 paciente. Evaluar el SLPR en pacientes que presentan convulsiones, dolor de cabeza, trastornos visuales, confusión o alteración de la función mental. Interrumpir el tratamiento con COMETRIQ en pacientes que desarrollen SLPR.

Toxicidad Embriofetal: COMETRIQ puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con COMETRIQ y durante los 4 meses siguientes a la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (diferencia≥25% y ≥5% frente a placebo) fueron diarrea (63% frente a 33%), estomatitis (51% frente a 6%), PPE (50% frente a 2%), disminución de peso (48% frente a 10%), disminución del apetito (46% frente a 16%), náuseas (43% frente a 21%), fatiga (41% frente a 28%), dolor (36% frente a 6%), cambios en el color del cabello (34% frente a 1%), disgeusia (34% frente a 6%), hipertensión (33% frente a 4%), dolor abdominal (27% frente a 13%) y estreñimiento (27% frente a 6%).

Las anomalías de laboratorio más frecuentes (≥25%) fueron aumento de AST (86% frente a 35%), aumento de ALT (86% frente a 41%), linfopenia (53% frente a 51%), aumento de ALP (52% frente a 35%), hipocalcemia (52% frente a 27%), neutropenia (35% frente a 15%), trombocitopenia (35% frente a 4%), hipofosfatemia (28% frente a 10%) e hiperbilirrubinemia (25 frente a 14%).

Se observaron niveles elevados de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el 57% de los pacientes que recibieron COMETRIQ (frente al 19% que recibió placebo).

En los ensayos clínicos, la dosis se redujo en el 79% de los pacientes que recibieron COMETRIQ en comparación con el 9% de los pacientes que recibieron placebo. La mediana del número de retrasos en la administración fue de 1 en los pacientes que recibieron COMETRIQ en comparación con 0 en los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio en el 16% de los pacientes que recibieron COMETRIQ y en el 8% de los pacientes que recibieron placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores potentes del CYP3A4: Reduzca la dosis de COMETRIQ si no puede evitarse el uso concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4. Evite la toronja o el jugo de toronja.Inductores potentes del CYP3A4: Aumente la dosis de COMETRIQ si no se puede evitar el uso concomitante con inductores potentes del CYP3A4. Evita la hierba de San Juan.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Lactancia: Aconseje a las mujeres lactantes que no amamanten durante el tratamiento con COMETRIQ y durante los 4 meses siguientes a la dosis final.

Potencial reproductivo: Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de comenzar el tratamiento con COMETRIQ. COMETRIQ puede afectar a la fertilidad en hembras y machos en edad reproductiva.

Insuficiencia Hepática: Reducir la dosis de COMETRIQ en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se recomienda el uso de COMETRIQ en pacientes con insuficiencia hepática grave.

INDICACIÓN

COMETRIQ® (cabozantinib) está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular metastásico progresivo (CMT).

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