Componentes básicos de los tejidos conectivos y la matriz extracelular: elastina, fibrilina, fibulinas, fibrinógeno, fibronectina, laminina, tenascina y trombospondinas

Los colágenos son los componentes más abundantes de la matriz extracelular y muchos tipos de tejidos blandos. La elastina es otro componente importante de ciertos tejidos blandos, como las paredes arteriales y los ligamentos. Muchas otras moléculas, aunque en menor cantidad, funcionan como componentes esenciales de la matriz extracelular en los tejidos blandos. Algunas de ellas se examinan en este capítulo. Además de su estructura básica, bioquímica y fisiología, sus funciones en los trastornos de los tejidos blandos se discuten solo brevemente, ya que la mayoría de los capítulos de este volumen tratan de compuestos individuales relevantes. La fibronectina, con su estructura muldominio, desempeña un papel de “organizador maestro” en el ensamblaje de la matriz, ya que forma un puente entre los receptores de la superficie celular, p. ej., integrinas y compuestos como colágeno, proteoglicanos y otras moléculas de adhesión focal. También desempeña un papel esencial en el ensamblaje de fibrilina-1 en una red estructurada. Las lamininas contribuyen a la estructura de la matriz extracelular (MCE) y modulan las funciones celulares, como la adhesión, la diferenciación, la migración, la estabilidad del fenotipo y la resistencia a la apoptosis. Aunque el papel principal del fibrinógeno es en la formación de coágulos, después de la conversión a fibrina por trombina, también se une a una variedad de compuestos, particularmente a varios factores de crecimiento, y como tal, el fibrinógeno es un jugador en la fisiología de la matriz extracelular y cardiovascular. La elastina, un polímero insoluble del precursor soluble monomérico tropoelastina, es el componente principal de las fibras elásticas en el tejido de la matriz, donde proporciona retroceso elástico y resistencia a una variedad de tejidos conectivos, por ejemplo, aorta y ligamentos. Las fibras elásticas regulan la actividad de los TGFßs a través de su asociación con microfibrillas de fibrilina. La elastina también desempeña un papel en la adhesión celular, la migración celular y tiene la capacidad de participar en la señalización celular. Las mutaciones en el gen de la elastina conducen a cutis laxa. Las fibrilinas representan el núcleo predominante de las microfibrillas en matrices extracelulares elásticas y no elásticas, e interactúan estrechamente con la tropoelastina y las integrinas. Las microfibrillas no solo proporcionan integridad estructural de sistemas de órganos específicos, sino que también proporcionan un andamio para la elastogénesis en tejidos elásticos. La fibrilina es importante para el ensamblaje de elastina en fibras elásticas. Las mutaciones en el gen fibrilina-1 están estrechamente asociadas con el síndrome de Marfan. Las fibulinas están estrechamente conectadas con membranas basales, fibras elásticas y otros componentes de la matriz extracelular y participan en la formación de fibras elásticas. Las tenascina son glicoproteínas polimórficas de ECM que se encuentran en muchos tejidos conectivos del cuerpo. Su expresión está regulada por el estrés mecánico tanto durante el desarrollo como en la edad adulta. Las tenascinias median en los procesos inflamatorios y fibróticos para permitir la reparación efectiva de los tejidos y desempeñan papeles en la patogénesis de los Ehlers-Danlos, las enfermedades cardíacas y la regeneración y recuperación del tejido músculo-tendinoso. Una de las funciones de la trombospondina 1 es la activación del TGFß. Se observó un aumento de la expresión de la actividad de trombospondina y TGFß en trastornos fibróticos de la piel como queloides y esclerodermia. La proteína de matriz oligomérica del cartílago (COMP) o trombospondina-5 está presente principalmente en el cartílago. Los altos niveles de COMP están presentes en cicatrices fibróticas y esclerosis sistémica de la piel, y en tendones, especialmente con actividad física, carga y después de una lesión. Juega un papel en la remodelación de la pared vascular y también se ha encontrado en placas ateroscleróticas.