Composición Corporal y los Componentes del Síndrome Metabólico en la Diabetes Tipo 2: Las Funciones de la Duración de la Enfermedad y el Control Glucémico

Los pacientes con DT2 que se inscribieron en el estudio se agruparon en función de dos factores: 1) tiempo transcurrido desde el diagnóstico de DT2, categorizado como casos nuevos o antiguos si el diagnóstico de DT2 se realizó dentro de un año o si el diagnóstico se confirmó al menos 5 años antes, respectivamente,16,17 y 2) nivel de hemoglobina A1C (HbA1c,%), categorizado como controlado o no controlado, que se define como nivel de HbA1c ≤ o >7%, respectivamente.18 Se reclutó un grupo de control contactando a visitantes sanos del hospital o familiares de los pacientes. Posteriormente, se incluyeron cinco grupos en este estudio: el grupo control sano (C) (n=25), el grupo de casos nuevos y controlados (N&C) (n=25), el grupo nuevo y no controlado (N&U) (n=17), el grupo antiguo y controlado (O&C) (n=25) y el grupo antiguo y no controlado (O&U) (n=25).

El tamaño de la muestra se calculó utilizando un calculador en línea19 teniendo en cuenta lo siguiente: intervalo de confianza (IC) del 95%, potencia del 80%, una relación control-caso de 1:1, la proporción de población sin DT2 que desarrolló SM en la población de 30-40 años de edad en Arabia Saudita (42.7%), 20 y proporción de individuos con DT2 que desarrollaron SM en Arabia Saudita (85,8%).21 Así, el tamaño de la muestra se fijó en 20 individuos con DT2 y 20 controles.

Las mediciones antropométricas

El peso (kg) y la altura (cm) se midieron dos veces mientras los pacientes estaban descalzos y vestían ropa ligera, y el índice de masa corporal (IMC) se calculó como peso (kg)/alta2(cm). Una enfermera capacitada evaluó otras variables, como la circunferencia de la cintura (CC en cm) y la presión arterial sistólica (PAS)/presión arterial diastólica (PAD).

Composición corporal

Evaluación bioquímica

El nivel de glucosa en sangre en ayunas (FBG) se analizó con el módulo Cobas c 701 (Roche Diagnostics, Reino Unido).23 Se utilizó Cobas c 311 (Roche Diagnostics, Reino Unido) para analizar el nivel de HbA1c, que se midió en mmol/mol y luego se convirtió en porcentajes utilizando un punto de corte del 7,0%.El nivel de insulina se midió mediante inmunoanálisis de electroquimioluminiscencia (Análisis modular E170 y Cobas e411, 601 y 602).23 Se evaluaron los niveles séricos de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol de lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos utilizando módulos Cobas c 701 (Roche Diagnostics, Reino Unido).23 Como indicador de resistencia a la insulina se utilizó el puntaje de evaluación del modelo de homeostasis-resistencia a la insulina (HOMA-IR) y se calculó utilizando la siguiente fórmula: insulina en ayunas (mUI/mL)×glucosa en ayunas (mg/dL)/405.25

Componentes del Síndrome Metabólico

De acuerdo con el consenso de la Federación Internacional de Diabetes26, los componentes del SM utilizados en este estudio fueron los siguientes: 1) obesidad central definida como CC ≥94 cm para hombres o ≥80 cm para mujeres, 2) hipertensión definida como PAS ≥130 y/o PAD ≥85 mmHg o si el paciente ya estaba recibiendo tratamiento farmacológico para la hipertensión, 3) hiperglucemia definida como un nivel de FBG ≥100 mg/dL, 4) nivel bajo de colesterol HDL definido como <40 mg/dL en hombres o <50 mg/dL en mujeres o si el paciente ya estaba recibiendo tratamiento, y 5) niveles elevados de triglicéridos definidos como ≥150 mg/dL o si el paciente ya estaba recibiendo tratamiento. El SM se definió como CC superior a los valores de corte antes mencionados más la presencia de dos componentes positivos.26

Análisis estadístico

Se presentaron estadísticas descriptivas para datos no categóricos como medias±desviaciones estándar, y se registraron parámetros categóricos como frecuencias absolutas y relativas. Se comprobó la normalidad de todos los conjuntos de datos utilizando las pruebas de Kolmogorov–Smirnov y Shapiro–Wilk, y se encontró que no se distribuían normalmente, a excepción de la CC, el IMC, la FM y el nivel de creatinina. Dado que la mayoría de los datos tenían una distribución no normal, todas las variables de los grupos de estudio se evaluaron mediante la prueba de Kruskal-Wallis y se realizaron comparaciones múltiples mediante la prueba de Mann–Whitney. Las variables categóricas se compararon mediante la prueba de chi cuadrado. La correlación entre los parámetros del estudio se evaluó con el coeficiente de correlación de Spearman. Se realizó un análisis de regresión logística binaria multivariante para evaluar los factores independientes de riesgo de desarrollar SM (variable dependiente), y un análisis de regresión lineal múltiple para evaluar la asociación entre la relación FM/MF y el mismo modelo de variables independientes. El modelo incluyó edad, sexo, actividad física, adherencia al régimen dietético, niveles de HbA1c, duración de la DT2 (en años), categorías de control glucémico y duración de la enfermedad. Se consideró estadísticamente significativo un valor de P ≤0,05. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales versión 25 (SPSS Statistics, IBM corporation, USA).

Resultados

La muestra total fue de hombres (56,5%) con una edad media de 45,58±11,14 años. A todos los pacientes evaluados se les indicó que siguieran hábitos de vida saludables, como una dieta equilibrada y actividad física diaria durante 30 min. Además, se les indicó que tomaran regularmente antidiabéticos orales (metformina , sulfonilureas y combinación ). La Tabla 1 muestra las características generales de cada grupo incluido en el estudio. En comparación con el grupo control, el IMC, la CC y la PAS de todos los grupos con DT2 fueron significativamente más altos que los de los controles. Sin embargo, las comparaciones posteriores entre los grupos nuevos y antiguos, independientemente del control glucémico, revelaron cambios insignificantes en el IMC, la CC y la PAS.

Tabla 1 Variables Características Generales De Los Grupos De Estudio

El análisis de bioimpedancemetría reveló que la relación PBF, FM y FM / FFM de los participantes recién diagnosticados con DT2 era significativamente mayor que la de los controles, incluso si se controlaban los niveles de HbA1c (Tabla 2). La FM fue significativamente mayor en todos los grupos diabéticos que en el grupo control. La FM del grupo O&C fue significativamente menor que la del grupo N&C. Es decir, en pacientes con niveles controlados de HbA1c, la FM disminuyó progresivamente con el tiempo. Sin embargo, este resultado no se observó en los grupos N&U y O&U. Curiosamente, en los grupos con niveles de HbA1c no controlados, el FFM y el TBW disminuyeron significativamente en el grupo O&U en comparación con el grupo N&U. Otras comparaciones de la relación MF/MF entre los grupos diabéticos no revelaron cambios significativos.

Tabla 2 Parámetros de Composición Corporal por Análisis de Bioimpedancemetría Entre Los Grupos de Estudio

El análisis bioquímico reveló que la puntuación HOMA-IR, que es un indicador de resistencia a la insulina, fue significativamente alta en todos los grupos diabéticos que en el grupo control. Además, en los grupos con estado glucémico no controlado (grupos N&U y O&U), las puntuaciones HOMA-IR aumentaron significativamente (Tabla 3). Por el contrario, en los grupos con estado glucémico controlado (grupos N&C y O&C), la duración de la DT2 no causó ningún cambio significativo en la puntuación HOMA-IR (P=0.404). En cuanto al perfil lipídico, todos los grupos diabéticos presentaron niveles de TG significativamente más altos y niveles de HDL más bajos que el grupo control. Además, el grupo N&U tuvo niveles significativamente más altos de triglicéridos y niveles más bajos de HDL que el grupo N&C (Tabla 3).

Tabla 3 Variables Bioquímicas Entre Los Grupos De Estudio

Los datos sobre la presencia de los componentes del SM en todos los grupos de estudio se presentan en la Tabla 4. Es decir, todos los grupos con DT2 presentaron obesidad central basada en valores de CC. Aproximadamente 60%, 51,5%, 60% y 59% de los participantes de los grupos N&C, N&U, O&C y O&U, respectivamente, presentaron obesidad central. Tanto la presión arterial como la FBG tuvieron una distribución similar. Los niveles de lípidos, triglicéridos y colesterol HDL fueron significativamente más altos en los grupos N&U y O&U (grupos con estado glucémico no controlado, independientemente de la duración de la enfermedad). Curiosamente, en comparación con el grupo de control, el porcentaje de participantes que presentaron todos los componentes del SM fue significativamente mayor en los grupos con estado glucémico no controlado (los grupos N&U y O&U) que en aquellos con estado glucémico controlado.

Tabla 4 Componentes del SM en los Grupos de Estudio y Su Análisis mediante el Uso de la Prueba de Chi Cuadrado

Las correlaciones entre los niveles de HbA1c, CC, FBG y los demás componentes del SM se presentan en la Tabla 5. En el grupo control, el nivel de HbA1c se correlacionó significativamente con los niveles de CA y TG (r=0,483 y 0,464, respectivamente, P<0,05). Sin embargo, no se correlacionaron significativamente otros parámetros en ningún otro grupo. Además, se realizó un análisis de regresión logística binaria para identificar los factores de riesgo independientes asociados a la presencia o ausencia de SM (Tabla 6, lado izquierdo). Entre todos los factores independientes seleccionados, solo la edad aumentó la probabilidad de diagnóstico de SM en un 7% (OR= 1,07; IC del 95%=1,004–1,149; P<0,05), y otras variables, como el sexo, la actividad física regular, el cumplimiento de la dieta, la duración de la enfermedad y el control glucémico, no se asociaron significativamente. También se evaluó la eficacia de un modelo de variables independientes similar para predecir cambios en la relación FM/MFF. La edad, el sexo, el cumplimiento de la dieta y la duración de la DT2 revelaron una relación de probabilidades (OR) más baja de aumento de la relación FM/MF (Tabla 6, lado derecho). Además, las SRO para la adherencia a la dieta y la duración de la DT2 fueron negativas, lo que indica que la variable analizada tuvo un papel protector.

Tabla 5 Correlación del Nivel de HbA1c con los Componentes del Síndrome Metabólico Entre Los Diferentes Grupos Estudiados

Tabla 6 Análisis de Regresión Logística Múltiple de un Modelo de Variables Independientes como Determinantes del Desarrollo de MetS y el Valor de la Relación FM / FFM

Discusión

Este estudio tuvo como objetivo evaluar el papel de la duración de la enfermedad y el control glucémico en los cambios asociados a la DT2 en la composición corporal y en la componentes de los MetS. Anteriormente, se encontró que la prevalencia de SM era alta en pacientes con DT2, independientemente del método utilizado para diagnosticar el SM.21 Como era de esperar, los pacientes con DT2 tuvieron aumentos significativos en los niveles de FBG, insulina y HbA1c y en las puntuaciones HOMA-IR en comparación con los individuos no diabéticos del grupo control. De manera similar, los pacientes con DT2 tenían un porcentaje de grasa corporal, masa grasa, perfil lipídico y PAS significativamente más altos. En el grupo control, se observó una correlación positiva significativa entre los niveles de HbA1c y los componentes del SM, como el nivel de CC y FBG. Sin embargo, en los grupos diabéticos, esta correlación no fue significativa.

Curiosamente, a través del análisis de regresión logística, no se observó diferencia significativa entre la duración de la enfermedad y el control glucémico en la predicción del diagnóstico completo de SM en pacientes con DT2, sin embargo, todos los componentes de Sm fueron significativamente más altos en los grupos con estado glucémico no controlado que en los controles utilizando la prueba de chi cuadrado (Tabla 4). Un informe anterior ha demostrado que la duración más corta de la diabetes, los niveles más bajos de FBG, HbA1c y triglicéridos/colesterol total, y el tratamiento con insulina fueron los predictores significativos de SM según el análisis de regresión de COX. Plantearon la hipótesis de que un nivel más bajo de HbA1c indica niveles más altos de insulina con un mayor riesgo de resistencia a la insulina.27 Otro estudio de una cohorte china grande con T2D28 tuvo un hallazgo diferente. Es decir, los individuos con diabetes de larga duración (≥5 años), control glucémico deficiente y estilo de vida sedentario tuvieron más probabilidades de tener MET completo según el análisis de regresión logística multivariante.

De acuerdo con los resultados de estudios anteriores, la duración de la enfermedad contribuye a los cambios en la composición corporal, según lo indicado por la relación FM/FFM, en lugar del control glucémico. Mientras tanto, un control glucémico más deficiente y, en parte, la duración del tiempo con DT2 pueden, sin duda, contribuir a menudo al aumento de la CC y al desarrollo de hipertensión y/o dislipidemia. En particular, cada componente de los MET puede presentarse individualmente antes de que se cumplan los criterios para la DT2. De hecho, cada componente del SM tiene una contribución causal individual al riesgo de DT2 y viceversa.29,30 Independientemente, los pacientes con DT2 y SM que tienen una circunferencia de cintura más alta, PAS, PAD y concentraciones de triglicéridos y niveles más bajos de HDL pueden requerir estrategias de tratamiento más urgentes que aquellos con solo uno de los componentes de SM debido a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.30

En cuanto a los parámetros de composición corporal, los pacientes con diagnóstico reciente de DT2 presentaron mayor CC, IMC, FBP, FM y relación FM/MFF. Un informe anterior ha demostrado que la incidencia de DT2 está asociada con un IMC y CC más altos.El riesgo de exacerbación de la DT2 y el desarrollo de Sm también se correlacionaron con alteraciones en la composición corporal. Wang et al32 informaron que la relación masa muscular esquelética/área grasa visceral (SMM / VFA) fue significativamente menor en la población con DT2 y SM. Además, la relación SMM/VFA podría utilizarse para predecir la DT2 y el SM con alta sensibilidad y especificidad. De acuerdo con nuestros resultados, Solanki et al33 han encontrado que los individuos con DT2 tenían PBF, FM, grasa visceral y grasa subcutánea significativamente más altos que los controles no diabéticos. Además, se observaron aumentos cuantitativos y cualitativos de la masa grasa. La FM aumentada, particularmente la parte visceral, desencadena varios mecanismos que resultan en el desarrollo de MetS, como el desarrollo de resistencia a la insulina, producción de adipoquinas alteradas y gluconeogénesis mejorada con grasa visceral.34 Kim y Park35 informaron que la incidencia de MetS entre individuos coreanos con masa muscular alta/baja en grasa fue 1,9 veces mayor que aquellos con masa muscular baja/baja en grasa.

Nuestro estudio encontró que cuando la duración de la enfermedad es mayor, hay un mayor riesgo de resistencia a la insulina, como lo indica el puntaje HOMA-IR, y el no control del nivel de HbA1c acelera el proceso de resistencia a la insulina. Ambos grupos N&U vs N&C y O&U vs O&C tuvieron puntajes HOMA-IR significativamente más altos (p<0.001 y <0.01, respectivamente). Carrillo-Larco et al36 concluyeron que el puntaje HOMA-IR puede ser usado para evaluar pacientes con DT2. Sin embargo, la capacidad de los niveles de HbA1c fue significativamente mejor (más área bajo la curva). Los participantes con un puntaje HOMA-IR más alto tuvieron alteraciones distintivas en aproximadamente 30 metabolitos, incluyendo glucosa, aminoácidos específicos, lípidos y otros ácidos orgánicos, en comparación con aquellos con un puntaje HOMA-IR más bajo.La resistencia a la insulina induce el desarrollo de morbilidad cardiovascular a través de varios mecanismos, que son los siguientes: a) estrés oxidativo, inflamación y daño celular endotelial inducidos por hiperglucemia 38 b) alteración del metabolismo lipídico sistémico con la consiguiente dislipidemia39 c) alteración de la transducción de señales de insulina en células miocárdicas 40 d) y desregulación del metabolismo del sustrato y alteración del suministro de sustratos al miocardio.41

El presente estudio tuvo algunas limitaciones que podrían afectar la interpretación de los datos. Aunque se realizaron cálculos de potencia durante el cálculo del tamaño de la muestra, la sorprendente diferencia insignificante entre la duración de la enfermedad y el control glucémico en la predicción del SM podría no observarse en un tamaño de muestra más grande. En particular, el control glucémico tiene un valor de P de 0,06, que es extremadamente cercano al valor significativo. Además, aunque la salud metabólica puede empeorar naturalmente con la edad, en particular, hay una diferencia significativa en la edad entre los grupos de DT2 y el grupo de control sano incluido en este estudio.

Conclusiones

Los pacientes con DT2 precoz tuvieron una relación FM/MF significativamente mayor. Además, la duración de la enfermedad en lugar del control glucémico causa cambios adicionales en el curso de la enfermedad. El desarrollo de SM en pacientes con DT2 podría estar fuertemente relacionado con la edad en lugar del control glucémico o la duración de la DT2. De hecho, una mayor caracterización de la DT2 contribuye al desarrollo de estrategias que pueden prevenir, detectar y tratar la mala salud cardio-metabólica en la población con DT2.