Comvax

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Enfermedad de Haemophilus Influenzae Tipo b

Antes de la introducción de las vacunas conjugadas de Haemophilus b, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) era la causa más frecuente de meningitis bacteriana y una de las principales causas de enfermedad bacteriana sistémica en niños pequeños de todo el mundo.1-4

La enfermedad por Hib se presentó principalmente en niños menores de 5 años de edad, y en los Estados Unidos, antes del inicio de un programa de vacunación, se estimó que representaba casi 20,000 casos de infecciones invasivas por año, aproximadamente 12,000 de los cuales eran meningitis. La tasa de mortalidad por meningitis por Hib es de aproximadamente el 5%. Además, hasta 35% de los sobrevivientes presentan secuelas neurológicas que incluyen convulsiones, sordera y retraso mental.5,6 Otras enfermedades invasivas causadas por esta bacteria incluyen celulitis, epiglotitis, sepsis, neumonía, artritis séptica, osteomielitis y pericarditis.

Antes de la introducción de la vacuna, se estimaba que el 17% de todos los casos de enfermedad por Hib se producían en lactantes menores de 6 meses de edad. La incidencia máxima de meningitis por Hib se produjo entre los 6 y los 11 meses de edad. El cuarenta y siete por ciento de todos los casos ocurrieron a la edad de un añocon el 53% restante de los casos que ocurrieron en los siguientes cuatro años.2,20

Entre los niños menores de 5 años de edad, el riesgo de enfermedad invasiva aumenta en ciertas poblaciones, incluidas las siguientes:

• Asistentes de guardería 7,8,9
• Grupos socioeconómicos bajos10
• Negras11 (especialmente aquellos que carecen del alotipo de inmunoglobulina Km(1)) 12
• Caucásicos que carecen del alotipo de inmunoglobulina G2m(23) 13
• Nativos Americanos14-16
• Contactos familiares de casos17
• Individuos con asplenia, anemia de células falciformes o síndromes de deficiencia de anticuerpos.18,19

Prevención de la enfermedad H1b con Vacuna

Un factor de virulencia importante de la bacteria Hib es su cápsula de polisacáridos (PRP). Se ha demostrado que los anticuerpos contra el PRP (anti-PRP) se correlacionan con la protección contra la enfermedad por Hib.3,21 Aunque aún no se ha determinado el nivel anti-PRP asociado a la protección con el uso de vacunas conjugadas, el nivel de anti-PRP asociado a la protección en estudios con inmunoglobulina polisacárida bacteriana o vacunas no conjugadas con PRP aumentó de ≥ 0,15 a ≥ 1,0 mcg/ml.22-28

Las vacunas PRP no conjugadas son capaces de estimular a los linfocitos B para que produzcan anticuerpos sin la ayuda de linfocitos T(independientes de T). Las respuestas a muchos otros antígenos son aumentadas por linfocitos helpertos (dependientes de T). PedvaxHIB es una vacuna conjugada PRP en la que el PRP se une covalentemente al portador OMPC 29 produciendo un antígeno que se postula para convertir el antígeno independiente de T (PRP solo) en antígeno dependiente de aT, lo que resulta en una respuesta de anticuerpos mejorada y memoria inmunológica.

Ensayos Clínicos con PedvaxHIB

La eficacia protectora del componente PRP-OMPC de COMVAX se demostró en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que participaron 3486 niños nativos americanos (Navajo) (El Estudio de Eficacia Protectora)que completaron el régimen primario de dos dosis para PedvaxHIB liofilizado. Esta población tiene una incidencia de enfermedad por Hib mucho mayor que la población de los Estados Unidos en su conjunto y también tiene una respuesta de anticuerpos más baja a las vacunas Haemophilus bconjugados, incluida la PedvaxHIB.14-16,30,31

Cada lactante de este estudio recibió dos dosis de placebo o PedvaxHIB liofilizado (15 mcg de PRP de Haemophilus b) con la primera dosis administrada a una media de 8 semanas de edad y la segunda administrada aproximadamente dos meses después; se administraron concomitantemente DTP (Toxoides Diftéricos y Tetánicos y Vacuna Antipertussis de células integrales, adsorbida) y OPV (Vacuna de Virus de la Poliomielitis Viva oraltrivalente). En un subgrupo de 416 sujetos,PedvaxHIB liofilizado (15 mcg de Haemophilus b PRP) indujo niveles de anti-PRP > 0,15 mcg/ml en el 88% y > 1.0 mcg/ml en el 52% con un título medio geométrico (GMT) de 0,95 mcg/ml de uno a tres meses después de la primera dosis; los niveles correspondientes de anti-PRP de uno a tres meses después de la segunda dosis fueron del 91% y 60%, respectivamente, con un GMT de 1,43 mcg / ml. Estas respuestas antibódicas se asociaron con un alto nivel de protección.

La mayoría de los sujetos fueron seguidos inicialmente hasta los 15 a 18 meses de edad. Durante este tiempo, se produjeron 22 casos de enfermedad invasiva por Hib en el grupo de placebo (8 casos después de la primera dosis y 14 casos después de la segunda dosis) y solo 1 caso en el grupo de la vacuna (ninguno después de la primera dosis y 1 después de la segunda dosis). Siguiendo el régimen primario de dos dosis, se calculó que la eficacia protectora del PedvaxHIB liofilizado era del 93% con un intervalo de confianza (I. C.) del 95% del 57-98%. En los dos meses transcurridos entre la primera y la segunda dosis, la diferencia en el número de casos de enfermedad entre los receptores de placebo y de vacuna (8 frente a 0 casos, respectivamente) fue estadísticamente significativa(p=0.008). Al término del estudio, se ofreció vacuna a los receptores de placebo. Todos los participantes originales fueron seguidos dos años y nueve meses después de la finalización del estudio. Durante este seguimiento extendido, se produjo una enfermedad invasiva de la Hib en 7 de los receptores originales de placebo antes de recibir la vacuna y en 1 de los receptores originales de la vacuna (que solo habían recibido 1 dosis de vacuna). No se observaron casos de enfermedad invasiva por Hib en los receptores de placebo después de recibir al menos una dosis de vacuna. La eficacia para este período de seguimiento, estimada en días-persona de riesgo, fue de 96.6% (95C. I., 72,2-99,9%) en niños menores de 18 meses de edad y 100% (95C.I., 23,5-100%) en niños mayores de 18 meses de edad.31 Así, en este estudio, se logró una eficacia protectora del 93% con un nivel anti-PRP de > 1,0 mcg/ml en el 60% de los vacunados y un GMT de 1,43 mcg/ml de uno a tres meses después de la segunda dosis.

Enfermedad por hepatitis B

El virus de la hepatitis B es una causa importante de hepatitis viral. Según los Centros para el Control de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés), se calcula que anualmente hay entre 200.000 y 300.000 nuevos casos de infección por Hepatitis B en los Estados Unidos.32 No existe un tratamiento específico para esta enfermedad.El período de incubación de la hepatitis B es relativamente largo; pueden transcurrir de seis semanas a seis meses entre la exposición y el inicio de los síntomas clínicos. El pronóstico después de la infección por el virus de la hepatitis B es variable y depende de al menos tres factores: (1) Edad: los bebés y los niños más pequeños generalmente experimentan una enfermedad inicial más leve que las personas mayores, pero son mucho más propensos a permanecer infectados de forma persistente y a correr el riesgo de desarrollar una enfermedad hepática crónica grave; (2) Dosis de virus: cuanto mayor sea la dosis, más probabilidades habrá de que se produzca hepatitis B ictérica aguda; y (3) La gravedad de la enfermedad subyacente subyacente asociada a una enfermedad maligna subyacente o una enfermedad hepática preexistente provoca un aumento de la mortalidad y la morbilidad.

La infección por hepatitis B no se resuelve y progresa a un estado portador crónico en el 5 al 10% de los niños mayores y adultos y hasta en el 90% de los lactantes; la infección crónica también se presenta con más frecuencia después de la hepatitis B inicialanictérica que después de la enfermedad ictérica inicial.34 Por consiguiente, los portadores de HBsAg con frecuencia no presentan antecedentes de haber tenido hepatitis aguda reconocida. Se ha estimado que más de 285 millones de personas en el mundo de hoy están persistentemente infectadas con el virus de la hepatitis B.35el CDC estima que hay aproximadamente entre 1 millón y 1,25 millones de portadores crónicos del virus de la hepatitis B en los Estados Unidos.32 Los portadores crónicosrepresentan el mayor reservorio humano de virus de la hepatitis B.

Una complicación grave de la infección aguda por el virus de la hepatitis B es la necrosis hepática masiva, mientras que las secuelas de la hepatitis B crónica incluyen cirrosis hepática, hepatitis crónica activa y hepatocelularcinoma. Los portadores crónicos de HBsAg parecen tener un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular. Aunque varios factores etiológicos están asociados con el desarrollo de carcinoma hepatocelular, el factor etiológico más importante parece ser la infección crónica por el virus de la hepatitis B.36 Según los CDC, la vacuna contra la hepatitis B es reconocida como la primera vacuna contra el cáncer porque puede prevenir el cáncer primario de hígado.67

Los vehículos para la transmisión del virus son con mayor frecuencia sangre y productos sanguíneos, pero el antígeno viral también se ha encontrado en lágrimas, saliva, leche materna, orina, semen y secreciones vaginales. El virus de la hepatitis B puede sobrevivir durante días en superficies ambientales expuestas al virus de la hepatitis B que contiene fluidos corporales. La infección puede ocurrir cuando el virus de la hepatitis B, transmitido por fluidos corporales infectados, se implanta a través de superficies mucosas o se introduce por vía cutánea a través de roturas accidentales o deliberadas en la piel.La transmisión de la infección por el virus de la hepatitis B a menudo se asocia con un contacto interpersonal estrecho con una persona infectada y con condiciones de vida atestadas.37

Prevención de la enfermedad de la hepatitis B con Vacuna

La infección y la enfermedad de la hepatitis B se pueden prevenir mediante inmunización con vacunas que contienen antígeno de superficie viral (AGHB)e inducen la formación de anticuerpos protectores (anti-HBs).38-39

Múltiples estudios clínicos han definido un nivel protector de anti-HBs como 1) 10 o más unidades de proporción de muestras (URE o S/N) determinadas mediante radioinmunoanálisis o 2) un resultado positivo determinado mediante enzimoinmunoanálisis.40-46Nota: 10 URE es comparable a 10 mUI/ml de anticuerpo.36 El ACIP y un grupo internacional de expertos en hepatitis B consideran que un título anti-HBs ≥ 10 UI / ml es una respuesta adecuada a un ciclo completo de vacuna contra la hepatitis B y es protector contra infecciones clínicamente significativas (antigenemia con o sin enfermedad clínica).36,46

Ensayos clínicos con RECOMBIVAX HB

En ensayos clínicos, el 100% de los 92 lactantes menores de 1 año de edad de madres no portadoras desarrollaron un nivel protector de anticuerpos (anti-HBs ≥ 10 UI/ml) después de recibir tres dosis de 5 µg de RECOMBIVAX HB a intervalos de 0,1 y 6 meses.31

En un ensayo clínico de RECOMBIVAX HB (2,5 mcg), en el que se examinó un régimen diferente de RECOMBIVAXHB, se alcanzaron niveles protectores de anticuerpos en el 98% de 52 lactantes sanos vacunados a los 2, 4 y 12 meses de edad. Se alcanzaron niveles protectores de anti-HBs en el 100% de los 50 bebés vacunados a los 2, 4 y 15 meses de edad.47

Se ha demostrado la eficacia protectora de tres dosis de 5 mcg de Recombivax HB, administradas al nacer (con inmunoglobulina antihepatitis B), de 1 y 6 meses de edad, en neonatos nacidos de madres positivas para ambos AGHB y AgHBe (un complejo antigénico asociado al núcleo que se correlaciona con una alta infectividad). En este ensayo, después de nueve meses de seguimiento, la infección crónica no había ocurrido en el 96% de los 130 bebés.48 La eficacia estimada en la prevención de la infección crónica por hepatitis B fue del 95% en comparación con la tasa de infección en los controles históricos no tratados.49

Inmunogenicidad de COMVAX

Se evaluó la inmunogenicidad de COMVAX (7,5 mcg PRP de Haemophilus b,5 mcg HBsAg) en 1602 lactantes y niños de 6 semanas a 15 meses de edad en 5 ensayos clínicos. En 2 ensayos clínicos controlados (n=684), se comparó la inmunorespuesta de COMVAX con la obtenida utilizando las vacunas monovalentes, PedvaxHIB (7,5 mcg Haemophilus b PRP) y RECOMBIVAX HB (5 mcg HBsAg)administradas en sitios separados, simultáneamente o con un mes de diferencia. La inmunogenicidad de COMVAX se evaluó posteriormente en 2 estudios no controlados(n=852). En la primera, se administró una serie completa de tres dosis de COMVAX en combinación con otras vacunas pediátricas de rutina. En la segunda, COMVAX se administró como tercera dosis de Haemophilus b PRP y HBsAg simultáneamente con vacunas pediátricas de rutina. COMVAX también se administró como grupo de control en la evaluación de una vacuna en investigación (n=66).

Estos estudios demuestran que COMVAX es altamente inmunogénico. Las respuestas de anticuerpos se resumen a continuación.

Respuestas de anticuerpos a COMVAX en Lactantes No Vacunados previamente con Vacuna contra Hib o Hepatitis B

En el ensayo pivotal, controlado, multicéntrico, aleatorizado,abierto, 882 lactantes de aproximadamente 2 meses de edad, que no habían recibido previamente ninguna vacuna contra Hib o hepatitis B, fueron asignados a recibir un régimen de tres dosis de COMVAX o PedvaxHIB más RECOMBIVAX HB aproximadamente 2, 4 y 12-15 meses de edad. Proporción de vacunados evaluables que desarrollan niveles clínicamente importantes de anti-PRP (porcentaje con > 1.0 mcg/ml después de la segunda dosis, n=762) y anti-HBs (porcentaje con ≥ 10 UI / ml después de la tercera dosis, n=750) fueron similares en niños a los que se administró COMVAX orconcurrent PedvaxHIB y RECOMBIVAX HB (Tabla 1).

La respuesta anti-PRP después de la segunda dosis entre los infantes que recibieron COMVAX en este estudio fue del 72,4% (I. C. 68,7, 76,0) > 1,0 mcg/ml con TGA=2,5 mcg/ml (I. C. 2,2, 2,8) y fue comparable a la de los lactantes a los que se administraron los controles Pedvaxhib y RECOMBIVAX HB, que fue del 76,3% (C. I. 70.2, 82.5) con TGA=2,8 mcg/ml (I. C. 2.2, 3.5). Estas respuestas exceden la respuesta de los bebés nativos americanos (Navajo) en un estudio previo de PedvaxHIB liofilizado (60% > 1,0 mcg/ml; GMT=1,43 mcg/mL) que se asoció con una reducción del 93% en la incidencia de la enfermedad invasiva por Hib. Se espera que la eficacia de COMVAX en la prevención de la enfermedad invasiva por Hib sea similar a la obtenida con PedvaxHIB liofilizado monovalente en el Ensayo de Eficacia protectora (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Ensayos Clínicos con PedvaxHIB).

La respuesta anti-HBs después de la tercera dosis entre infantsgiven COMVAX en este estudio fue del 98,4% ≥ 10 mUI/ml (C.I. 97.0, 99.3) con aGMT de 4467.5 (C. I. 3786.3, 5271.3) en comparación con el 100.0% (C. I. 97.9, 100.0) con una GMT de 6943.9 (C. I. 5555.9, 8678.7) entre los lactantes que recibieron COMVAX o concurrentPedvaxHIB y RECOMBIVAX HB.

Aunque la diferencia en el GMT anti-HBs es estadísticamente significativa (p=0,011), ambos valores son mucho mayores que el nivel de 10 mUI/ml previamente establecido como una respuesta protectora a la hepatitis B.42,44-46,51,52 Estas GMT son más altas que las observadas en lactantes pequeños que recibieron el régimen actual de RECOMBIVAX HB, que consiste en dosis de 5 mcg administradas en el horario estándar de 0, 1 y 6 meses (GMT ~ 1359,9 mUI/ml).53-55 Además, dos estudios han demostrado que los lactantes que recibieron dosis de 2,5 mcg de Recombivax HB de acuerdo con el programa utilizado para COMVAX (2, 4 y 12-15 meses de edad) desarrollaron GMTs de 1245-3424 mUI/ml.47,64 Si bien una diferencia en GMT puede dar lugar a una retención diferencial de ≥ 10 mUI/ml de anti-hbsdespués de varios años, esto no tiene importancia clínica aparente debido a la memoria inmunológica.56,57

Dado que el componente HBsAg de COMVAX induce una respuesta anti-HBs comparable a la obtenida con RECOMBIVAX HB, se espera que la eficacia de COMVAX sea similar (Tabla 1).

Cuadro 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Puede 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	Puede 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Puede 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	Dosis 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*Después de las respuestas se determinaron approximatelytwo meses después de la dosis 1 y 2. * * Las respuestas post-vacunación se determinaron aproximadamente un mes después de la administración de la dosis 3. Más de tres cuartas partes de los niños del estudio recibieron DTP y OPV de forma concomitante con las dos primeras dosis de COMVAX orPedvaxHIB más RECOMBIVAX HB, y aproximadamente un tercio recibieron M-M-R® II(Vacuna de Virus Vivos del Sarampión, las Paperas y la Rubéola) con la tercera dosis de estas vacunas a los 12 o 15 meses de edad. *** I. C. de comparaciones: Dosis 2 Anti-PRP: 95% I. C. en la diferencia en % > 1,0 mcg/mL (-11,2, 3,1); 95% I. C. en la relación de GMT (0,69, 1,17) Dosis 3 Anti-HBs: 95% I. C. en la diferencia en % ≥ 10 mUI/ml (-2,9, -0,6); 95% I. C. en relación de GMT(0.49, 0.91)

Respuestas de anticuerpos a COMVAX en Lactantes Previamente vacunados con Vacuna Antihepatitis B al Nacer

En dos ensayos clínicos se evaluaron respuestas de anticuerpos a una serie de tres dosis de COMVAX en 128 lactantes evaluables que recibieron previamente una dosis de vacuna antihepatitis B al nacer. En la tabla 2 se resumen las respuestas anti-PRP y anti-HBs de estos lactantes. Las respuestas de anticuerpos fueron clínicamente comparables a las observadas en el ensayo pivotal de COMVAX (Tabla 1).

Cuadro 2: Las Respuestas de anticuerpos a COMVAX en InfantsPreviously Vacunados con la Vacuna contra la Hepatitis B al Nacer

Estudio	Edad (meses) en la Vacunación	Tiempo	n	Anti-PRP % de Sujetos con > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % de Sujetos > 10 mui/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
Estudio 1		antes de la vacunación	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dosis 1	No Se Mide
	4	Dosis 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dosis 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Estudio 2		antes de la vacunación	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Puede 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Puede 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Puede 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
Las respuestas posteriores a la vacunación se determinaron aproximadamente 2 meses después de la dosis 2 y 1 mes después de la dosis 3. * * Las respuestas post-vacunación se determinaron aproximadamente 2 meses después de las dosis1, 2 y 3. Los lactantes de estos estudios recibieron DTP y VPO o vEPI (vacuna antipoliomielítica potenciada) concomitantemente con las dos primeras dosis de COMVAX, mientras que la tercera dosis de COMVAX se administró concomitantemente con DTaP (difteria, tétanos y tos ferina acelular), VPO y M-M-R® II a los 14-15 meses de edad (Estudio 1) o solo con M-M-R® II a los 15 meses de edad (Estudio 2).

Intercambiabilidad de las Vacunas Conjugadas de COMVAX y de Haemophilus b Autorizadas o de las Vacunas Recombinantes de Hepatitis B

Entre 58 niños que recibieron previamente un ciclo primario de Sedvaxhib, el 90% (95% Ic 78,8%, 96,1%) desarrolló una respuesta anti-PRP > 1 mcg/ml con un GMT de 9,6 mcg/mL (95% IC 6.6, 14.1) en respuesta a a dosis de Comvax a los 12-15 meses de edad. De los 683 niños a los que se les administró previamente un primer ciclo de otra vacuna HIB o que contiene HIB, el 99% (95% I. C. 97,9%, 99,6%)desarrollaron una respuesta anti-PRP > 1 mcg/ml con un GMT de 14,9 mcg/mL (95% I. C.13,7, 16,3) en respuesta a una dosis de COMVAX a los 12-15 meses de edad.

En otro estudio, COMVAX se administró de forma conjunta o seis semanas después de la vacunación con M-M-R® II y VARIVAX®(Vacuna Viva contra el Virus de la Varicela, Oka/Merck). Entre los 149 niños que recibieron previamente 2 dosis de vacuna monovalente contra la hepatitis B, el 100% (95% I. C. 97,6%,100,0%) desarrolló una respuesta anti-HBs ≥ 10 mUI/ml con un GMT de 2194,6 mUI/ml (95% I. C. 1667,8, 2887,8) en respuesta a una dosis de COMVAX a los 12-15 meses de edad.

Respuestas de anticuerpos a COMVAX y Vacunas Administradas Simultáneamente

Los resultados de inmunogenicidad de estudios abiertos indican que COMVAX puede administrarse concomitantemente con DTP, DTaP, OPV, IPV (vacuna inactivada contra la poliomielitis), M-M-R II y VARIVAX utilizando sitios y jeringas separados para vacunas inyectables.

DTP y DTaP

Después de una serie primaria de DTP (2, 4, 6 meses de edad)administrada concomitantemente con COMVAX (2 y 4 meses de edad), 98.el 2% de 57 bebés desarrollaron un aumento de 4 veces en el anticuerpo contra la difteria, el 100% de 57 bebés desarrollaron un aumento de 4 veces en el anticuerpo contra el tétanos, y el 89,5 a 96,5% de 57 bebés desarrollaron un aumento de 4 veces en el anticuerpo contra los antígenos de la tos ferina, dependiendo del ensayo utilizado y ajustado para el anticuerpo materno. En este ensayo, después de 2 dosis de Comvax, el 79,0% de 62 lactantes desarrollaron anti-PRP > 1,0 mcg/ml y después de 3 dosis(2, 4 y 15 meses de edad), el 100% de 59 lactantes desarrollaron ≥ 10 mUI/ml de anti-HBs.

Después de una serie primaria de DTaP y COMVAX administrados de forma conjunta a los 2, 4 y 6 meses de edad, el 100% de 18 lactantes presentaron ≥ 0,01 unidades/ml de antitoxina a la difteria y el tétanos y del 94,4% al 100% de 18 lactantes desarrollaron un aumento ≥ 4 veces de los anticuerpos contra los antígenos de la tos ferina, dependiendo del ensayo utilizado y ajustado para los anticuerpos maternos. En este ensayo, después de 2 dosis de COMVAX, 85,7% de 63 lactantes desarrollaron anti-PRP > 1,0 mcg/ml y después de 3 dosis administradas en el programa comprimido de 2, 4 y 6 meses de edad, 92,9% de 56 lactantes desarrollaron > 10 mUI / ml de anti-HBs.

VPO e VPI

Después de una serie primaria de VPO (2, 4, 6 meses de edad)administrados concomitantemente con COMVAX (2 y 4 meses de edad), el 98,3% de 60 anticuerpos neutralizantes del virus de la polio ≥ 1:4 a poliovirus tipo 1, el 100% de 57 anticuerpos neutralizantes del virus de la polio ≥ 1:4 a poliovirus tipo 2 y el 98,1% de 53 anticuerpo neutralizante ≥ 1:4 a poliovirus tipo 3. En el trio, después de 2 dosis de COMVAX, el 79,0% de 62 niños desarrollaron anti-PRP > 1,0 mcg/ml y después de 3 dosis, el 100% de 59 niños desarrollaron ≥ 10 mUI/ml de anti-HBs.

Después de una serie primaria de VPI y COMVAX administrados de forma satisfactoria a los 2, 4 y 6 meses de edad, el 100% de los 38 lactantes presentaron anticuerpos neutralizantes ≥ 1:4 a los poliovirus de los tipos 1, 2 y 3. En este ensayo, después de 2 dosis de COMVAX, el 85,7% de 63 lactantes desarrollaron anti-PRP > 1,0 mcg/ml y, después de 3 dosis administradas en el programa comprimido de 2, 4 y 6 meses de edad, el 92,9% de 56 lactantes desarrollaron ≥ 10 mUI/ml de anti-HBs.

M-M-R II y VARIVAX

Después de la vacunación concomitante de M-M-R II y Varivax con COMVAX (de 12 a 15 meses de edad), 99.el 4% de 313 niños desarrollaron anticuerpos contra el sarampión, el 99,2% de 354 niños desarrollaron anticuerpos contra las paperas, el 100% de 358 niños desarrollaron anticuerpos contra la rubéola y el 100% de 276 niños desarrollaron anticuerpos contra la varicela. En este ensayo, los bebés recibieron la serie primaria de la vacuna contra la hepatitis B y las dos primeras dosis de la vacuna contra la hepatitis B en el primer año de vida. Después de la dosis de COMVAX, el 97,8% de los 368 niños desarrollaron 1,0 mcg/ml de anti-PRP y el 99,2% desarrollaron ≥ 10 mUI/ml de anti-HBs.

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