Connexin 26

¿Qué es Connexin 26?

Connexin 26 (Cx26) es una proteína que se encuentra en el gen (GJB2) y es la causa más común de pérdida auditiva neurosensorial congénita. Las mutaciones de Connexin 26 son responsables de al menos el 20% de toda la pérdida de audición genética y el 10% de toda la pérdida de audición infantil. En algunas poblaciones étnicas, más del 80 por ciento de los casos de sordera recesiva no sindrómica son el resultado de un gen de Conexina 26 mutado. Los niños que nacen con pérdidas auditivas neurosensoriales bilaterales (en ambos oídos) de graves a profundas suelen ser remitidos a pruebas genéticas para detectar mutaciones en la conexina 26.

Las mutaciones de Connexin 26 se transmiten genéticamente de padres a hijos de manera recesiva, lo que significa que un individuo afectado debe heredar una copia del gen no funcional de cada padre. Portadores que solo tienen una copia del gen (p. ej. un gen normal y un gen mutado) no manifiestan ninguno de los signos de la afección, pero tienen una probabilidad de 1 en 2 de transmitir el gen defectuoso a sus hijos (que entonces también serían portadores solamente), y una probabilidad de 1 en 4 de tener un hijo afectado si el otro padre también es portador.

Las mutaciones de Connexin 26 no son sindrómicas, lo que significa que la mutación solo produce pérdida de audición aislada. NO hay un mayor riesgo de otros problemas médicos que se asocian comúnmente con la pérdida de audición, como ceguera, problemas de tiroides, problemas renales o trastornos del equilibrio. Sin embargo, en una minoría de casos hay una mayor incidencia de trastornos de la piel en pacientes con una mutación de la Conexina 26.

Las mutaciones de Connexin 26 producen una pérdida de audición pre-lingual, porque afecta al niño antes de que tenga la edad suficiente para desarrollar el habla.

La evidencia médica reciente ha demostrado que hay una complejidad adicional para las mutaciones de Connexin 26. Actualmente, solo alrededor del 75% de las mutaciones que se predice que serán Cx26 aparecen en las pruebas genéticas. En algunos casos, esto puede deberse a mutaciones en otro gen inmediatamente adyacente a Cx26 llamado gen at de la conexina 30 (Cx30) (GJB6). La conexina 26 y la Conexina 30 se expresan en las mismas células ciliadas de la cóclea. Cx26 y Cx30 son similares, compartiendo más de tres cuartas partes de las mismas secuencias de aminoácidos. Estas consideraciones han llevado a los investigadores a creer que las mutaciones en Cx30 probablemente también son responsables de la pérdida de audición.

¿Por qué necesitamos Connexin 26 para escuchar?

El gen GJB2 contiene las instrucciones para fabricar una serie de proteínas, incluida la Conexina 26. Las proteínas de conexión en general se denominan “proteínas de unión de brecha”, que son necesarias para que las células se comuniquen entre sí. Sin niveles suficientes de Conexina 26, se interrumpe el flujo de potasio de las células ciliadas de la cóclea, lo que resulta en niveles extremadamente altos de potasio en el órgano Corti, lo que conduce a una profunda pérdida auditiva neurosensorial.

Las mutaciones de Connexin 26 ocurren principalmente en caucásicos, judíos asquenazíes y algunas poblaciones asiáticas.

Tratamiento

Un equipo interdisciplinario especializado de profesionales es necesario para tratar todos los problemas asociados con una mutación de la Conexina 26. Este grupo de personas debe incluir un otólogo u otorrinolaringólogos, audiólogos, patólogos del habla y el lenguaje, un genetista clínico y un asesor genético. Todas estas personas deben tener una amplia experiencia en pediatría.

El California Ear Institute es un centro mundial líder en tratamientos otológicos, otorrinolaringológicos y audiológicos. Dr. Joseph Roberson, un neurotólogo certificado por la junta, ha realizado miles de cirugías exitosas relacionadas con la audición en niños y adultos, incluidas muchas cuya discapacidad auditiva se debe a una mutación de Connexina.

Consecuencias de evitar el tratamiento

Si el deseo de la familia es que su hijo oiga y hable con la mayor normalidad posible, es necesario buscar una evaluación médica lo antes posible después del nacimiento de un niño que es remitido por su programa de pruebas auditivas para recién nacidos para pruebas adicionales, independientemente de si se sospecha que Connexin 26 es la fuente de la pérdida auditiva. Los retrasos en el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial profunda resultarán en la incapacidad del paciente para desarrollar habilidades normales del habla y el lenguaje. Además, la candidatura para la implantación coclear, actualmente el único tratamiento médico disponible para el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial profunda, no puede establecerse sin un examen médico exhaustivo. No se recomienda evitar la evaluación médica para detectar una mutación de Connexin 26 o cualquier otro trastorno relacionado con la discapacidad auditiva.

Notas adicionales

Los pacientes que buscan en Internet información sobre la mutación de Connexin 26 o cualquier otro problema médico deben saber al leer historias de casos individuales, que generalmente son los pacientes con los síntomas más graves los que publican sus propias experiencias o se incluyen en revistas de revisión médica. Como resultado, es fácil alarmarse demasiado y asumir lo peor. Los pacientes deben tener esto en cuenta mientras exploran los recursos disponibles y buscan fuentes certificadas por HON u otras organizaciones de revisión de salud de renombre. Al igual que con todas las afecciones médicas, el tratamiento rápido por personal médico experimentado brinda la mejor oportunidad para un resultado positivo.

Lectura adicional

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. ¿Es progresiva la pérdida de audición debida a mutaciones en el gen Connexin 26? Int J Audiol. 2008 Jan; 47 (1): 11-20.
2. Welsh LW, Welsh JJ. Re: Uso de pruebas genéticas por otorrinolaringólogos pediátricos. Ann Otol Rhinol Laryngol. Agosto de 2007;116(8): 637-8. No hay resumen disponible.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck KE, Wenstrup RJ, Withrow S, Wu BL, Zariwala MA, Schrijver I. Estudio multicéntrico de la frecuencia y distribución de mutaciones en GJB2 y GJB6 en una cohorte grande de América del Norte. Genet Med. 2007 Jul; 9 (7): 413-26.
4. Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. Símbolo del gen: GJB2. Hum Genet. Abril de 2007; 121 (2): 298.
5. Leshinsky-Silver E, Berman Z, Vinkler C, Yannav-Sharav M, Lev D. Símbolo del gen: GJB2. Hum Genet. Abril de 2007; 121 (2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html