Efectos Tóxicos Sistémicos

Los tipos de Efectos tóxicos sistémicos

Los efectos tóxicos generalmente se clasifican de acuerdo con el lugar del efecto tóxico. En algunos casos, el efecto puede ocurrir en un solo lugar. Este sitio se denomina órgano diana específico.

En otros casos, pueden producirse efectos tóxicos en múltiples lugares. Esto se conoce como toxicidad sistémica. Los tipos de toxicidad sistémica incluyen:

• Toxicidad aguda
• Toxicidad subcrónica
• Toxicidad crónica
• Carcinogenicidad
• Toxicidad para el desarrollo
• Toxicidad genética (células somáticas)

Toxicidad Aguda

La toxicidad aguda ocurre casi inmediatamente (segundos/minutos/horas/días) después de una exposición. Una exposición aguda suele ser una dosis única o una serie de dosis recibidas en un período de 24 horas. La muerte puede ser una preocupación importante en casos de exposición aguda. Por ejemplo:

• En 1989, 5.000 personas murieron y 30.000 quedaron incapacitadas permanentemente debido a la exposición al metil isocianato en un accidente industrial en la India.
• Muchas personas mueren cada año por inhalar monóxido de carbono de calentadores defectuosos.

Figura 1. Los calentadores de gas defectuosos pueden emitir monóxido de carbono tóxico
(Fuente de la imagen: Fotos de iStock, ©)

Toxicidad subcrónica

La toxicidad subcrónica se debe a la exposición repetida durante varias semanas o meses. Este es un patrón común de exposición humana para algunos productos farmacéuticos y agentes ambientales. Por ejemplo:

• La ingestión de tabletas de warfarina (Coumadin®) (diluyentes de la sangre) durante varias semanas como tratamiento para la trombosis venosa puede causar sangrado interno.
• La exposición al plomo en el lugar de trabajo durante un período de varias semanas puede provocar anemia.

Figura 2. Tabletas de warfarina (izquierda); tubos de plomo viejos (derecha)
(Fuente de la imagen: Fotos de iStock, ©)

Toxicidad Crónica

La toxicidad crónica representa un daño acumulativo a sistemas de órganos específicos y tarda muchos meses o años en convertirse en una enfermedad clínica reconocible. Los daños debidos a exposiciones individuales subclínicas pueden pasar desapercibidos. Con exposiciones repetidas o exposiciones continuas a largo plazo, el daño de este tipo de exposición se acumula lentamente (daño acumulado) hasta que el daño supera el umbral de toxicidad crónica. En última instancia, el daño se vuelve tan grave que el órgano ya no puede funcionar normalmente y puede resultar en una variedad de efectos tóxicos crónicos.

Los efectos tóxicos crónicos incluyen:

• Cirrosis en alcohólicos que han ingerido etanol durante varios años.
• Enfermedad renal crónica en trabajadores con varios años de exposición al plomo.
• Bronquitis crónica en fumadores de cigarrillos de larga duración.
• Fibrosis pulmonar en mineros del carbón (enfermedad del pulmón negro).

Figura 3. Fumar cigarrillos y / o beber alcohol durante un largo período de tiempo puede provocar toxicidad crónica
(Fuente de la imagen: Fotos de iStock, ©)

Carcinogenicidad

La carcinogenicidad es un proceso complejo de múltiples etapas de crecimiento y diferenciación celular anormal que puede provocar cáncer. Las dos etapas de carcinogenicidad son:

1. Iniciación – una célula normal sufre cambios irreversibles.
2. Se estimulan las células iniciadas por la promoción para que progresen hacia el cáncer.

Los productos químicos pueden actuar como iniciadores o promotores.

La transformación inicial que hace que las células normales experimenten cambios irreversibles es el resultado de la mutación de los genes celulares que controlan las funciones celulares normales. La mutación puede llevar a un crecimiento celular anormal. Puede implicar la pérdida de genes supresores que, por lo general, restringen el crecimiento celular anormal. Hay muchos otros factores involucrados, como los factores de crecimiento, la inmunosupresión y las hormonas.

Un tumor (neoplasia) es simplemente un crecimiento incontrolado de células:

• Los tumores benignos crecen en el sitio de origen; no invaden los tejidos adyacentes ni hacen metástasis; y generalmente son tratables.
• Los tumores malignos (cáncer) invaden los tejidos adyacentes o migran a sitios distantes (metástasis). Son más difíciles de tratar y a menudo causan la muerte.

Toxicidad para el Desarrollo

La toxicidad para el desarrollo se refiere a los efectos tóxicos adversos para el embrión o el feto en desarrollo. Puede ser el resultado de la exposición a sustancias tóxicas de cualquiera de los padres antes de la concepción o de la madre y su embrión o feto en desarrollo. Los tres tipos básicos de toxicidad para el desarrollo son:

1. Embrioletalidad: incapacidad para concebir, aborto espontáneo o muerte fetal.
2. Embriotoxicidad: retraso en el crecimiento o retraso en el crecimiento de sistemas orgánicos específicos.
3. Teratogenicidad: afecciones irreversibles que dejan defectos congénitos permanentes en la descendencia viva, como la paleta de hendiduras o las extremidades faltantes.

Los productos químicos causan toxicidad para el desarrollo de dos maneras:

1. Actúan directamente sobre las células del embrión, causando muerte celular o daño celular, lo que conduce al desarrollo anormal de órganos.
2. Inducen una mutación en la célula germinal de un padre, que se transmite al óvulo fertilizado. Algunos óvulos fecundados mutados se convierten en embriones anormales.

Figura 4. Imágenes de ultrasonido de un feto en desarrollo
(Fuente de la imagen: Fotos de iStock, ©)

Toxicidad genética

La toxicidad genética es el resultado de daños en el ADN y alteraciones en la expresión genética. Este proceso se conoce como mutagénesis. El cambio genético se conoce como una mutación y el agente que causa el cambio se llama mutágeno. Hay tres tipos de cambios genéticos:

1. Mutación genética-cambio en la secuencia de ADN dentro de un gen.
2. Aberración cromosómica: cambios en la estructura cromosómica.
3. Aneuploidía o poliploidía-aumento o disminución del número de cromosomas.

Si la mutación se produce en una célula germinal, el efecto es hereditario. Esto significa que no hay efecto en la persona expuesta; más bien, el efecto se transmite a las generaciones futuras.

Si la mutación se produce en una célula somática, puede causar un crecimiento celular alterado (por ejemplo, cáncer) o muerte celular (por ejemplo, teratogénesis) en la persona expuesta.