Encefalopatía congénita grave causada por mutaciones nulas en MECP2 en hombres: hipoxia central y estructura dendrítica neuronal reducida
Los hombres sin mosaico con un cariotipo 46,XY y una mutación nula en MECP2 muestran un fenotipo de encefalopatía de inicio neonatal grave que es claramente diferente de Síndrome de Rett (RTT). Para aumentar el conocimiento de este trastorno raro, estamos reportando hallazgos novedosos en un caso esporádico, comparándolos con 16 casos notificados previamente y estableciendo criterios destacados para el diagnóstico clínico. El probanda sufría de hipotonía e hipoxia generales causadas por hipoventilación y respiración irregular. Desarrolló movimientos anormales, convulsiones y anomalías en el electroencefalograma. No pudo prosperar ni alcanzar ningún hito motor y murió a los 15 meses de insuficiencia respiratoria central sin un diagnóstico. En una biopsia muscular, se redujo el diámetro de las fibras tipo II, lo que indica hipoxia central. En la autopsia, el cerebro era pequeño con una reducción desproporcionada de los lóbulos frontal y temporal. La tinción de sinaptofisina de las vesículas sinápticas se redujo considerablemente en las secciones cerebelosas y de la médula espinal. El análisis de neuronas piramidales teñidas de Golgi de las capas corticales III y V de los lóbulos frontal y temporal reveló árboles dendríticos drásticamente disminuidos. El análisis post mortem de la mutación MECP2 en ADN y ARN de fibroblastos reveló una nueva deleción de novo de 9 nucleótidos, incluida la unión de empalme intrón 3/exón 4. Los dos nucleótidos que flanquean la deleción forman un nuevo sitio de empalme, y la transcripción aberrantemente empalmada carece de siete nucleótidos (r.378_384delTCCCCAG), causando un cambio de marco y un codón de terminación prematuro (p. I126fsX11). Los hombres con encefalopatía congénita, no las mujeres con RTT, representan la verdadera contraparte humana para el modelo de ratón Mecp2/y comúnmente estudiado y proporcionan una visión única de los mecanismos de la deficiencia de MeCP2.
