Gen COMT-catecol-O-metiltransferasa para la enzima COMT
Mutación COMT (Val158Met)
COMT es el símbolo oficial del gen “catecol-O-metiltransferasa”. El gen COMT proporciona instrucciones para producir una enzima llamada catecol-O-metiltransferasa. Dos versiones de esta enzima se fabrican a partir del gen. La forma más larga, llamada catecol-O-metiltransferasa unida a membrana (MB-COMT), es producida principalmente por las células nerviosas del cerebro. Otros tejidos, como el hígado, los riñones y la sangre, producen una forma más corta de la enzima llamada catecol-O-metiltransferasa soluble (S-COMT). Esta forma de la enzima ayuda a controlar los niveles de ciertas hormonas. En el cerebro, la catecol-O-metiltransferasa ayuda a descomponer mensajeros químicos llamados neurotransmisores que son responsables de conducir las señales de una célula nerviosa a otra. La catecol-O-metiltransferasa es particularmente importante en un área de la parte frontal del cerebro llamada corteza prefrontal, que organiza y coordina la información de otras partes del cerebro. Esta región está involucrada con la personalidad, la planificación, la inhibición de comportamientos, el pensamiento abstracto, las emociones y la memoria de trabajo (a corto plazo). Para funcionar de manera eficiente, la corteza prefrontal requiere la señalización por neurotransmisores como la dopamina y la norepinefrina. La catecol-O-metiltransferasa ayuda a mantener los niveles adecuados de estos neurotransmisores en esta parte del cerebro.
COMT y estrógeno
COMT también se ha demostrado que desempeña un papel en el metabolismo del estrógeno a través de la inactivación de los catecolestrógenos. Los catecolestrógenos se forman durante el metabolismo de estrógenos como el estradiol. La inactivación con catecolestrógenos disminuye el potencial cancerígeno de estos metabolitos, al tiempo que aumenta la cantidad de 2-metoxestradiol, un metabolito que ha demostrado inhibir el crecimiento de células cancerosas de mama. Además, se ha demostrado que los polimorfismos de COMT influyen en los niveles de estradiol. Como los portadores de alelos Met/Met muestran una disminución de 2-3 veces en su capacidad de degradar los catecolestrógenos, esto da como resultado niveles de estradiol más altos que los portadores de alelos Val/Val. El aclaramiento de estradiol también disminuye en los genotipos Met / Met y Met / Val en comparación con los genotipos Val / Val, sin embargo, no hay diferencia significativa en los niveles de estrona.
Utilidad clínica
El polimorfismo Val108/158Met se ha asociado con otros trastornos que afectan el pensamiento (cognición) y la emoción. Por ejemplo, los investigadores han estudiado esta variación como un posible factor de riesgo para el trastorno bipolar, el trastorno de pánico, la ansiedad, el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), los trastornos alimentarios y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Los estudios sugieren que estas condiciones pueden estar relacionadas con el procesamiento ineficiente de la información en la corteza prefrontal. Sin embargo, hay muchos factores que juegan un papel en la determinación del riesgo de desarrollar estos trastornos complejos. Los investigadores han analizado ampliamente la posible conexión entre los cambios en el gen COMT y el riesgo de desarrollar esquizofrenia. La mayoría de los estudios se han centrado en los efectos de una variación común en particular (polimorfismo) en la catecol-O-metiltransferasa. Esta variación altera un solo aminoácido en la enzima, reemplazando el aminoácido valina con el aminoácido metionina. En la forma más larga de la enzima, esta variación ocurre en la posición 158 (escrita como Val158Met). En la forma más corta de la enzima, ocurre en la posición 108 (escrita como Val108Met). Los investigadores a menudo acortan esta notación a Val108/158Met. El cambio afecta la estabilidad y la actividad de la catecol-O-metiltransferasa, que altera la capacidad de la enzima para descomponer los neurotransmisores en la corteza prefrontal. Tener valina en esta posición se asocia con diferencias en los procesos de pensamiento que son comunes en personas con esquizofrenia, incluidos problemas con la memoria de trabajo, la inhibición del comportamiento y la atención. Otros cambios en el gen COMT también pueden contribuir a estas diferencias. Los estudios del polimorfismo Val108/158Met en personas con esquizofrenia han tenido resultados mixtos. Si bien la mayoría de los estudios no reportan evidencia de un mayor riesgo con metionina o valina en esta posición, algunos estudios han encontrado un riesgo ligeramente mayor de esquizofrenia en personas con valina en la posición 108/158. Una gran cantidad de factores genéticos y de estilo de vida, la mayoría de los cuales permanecen desconocidos, probablemente determinan el riesgo de desarrollar esta afección.
