Insulinas de Combinación

Inicio: 10-20 minutos	Pico: 1-4 horas	Duración: 18 – 24 horas	Solución: Turbio
Comentarios: NovoLog® Mix 70/30 (suspensión de protamina de insulina aspart al 70% y inyección de insulina aspart al 30%) es una suspensión analógica de insulina humana que contiene cristales de protamina de insulina aspart al 70% y insulina aspart soluble al 30%. Intervalo recomendado entre la dosificación y el inicio de la comida: 10-20 minutos.
La Mezcla De
Fabricante: NovoLog Mix 70/30 no se debe mezclar con ninguna otra insulina.

INDICACIONES Y USO
NovoLog Mix 70/30 es un análogo de la insulina indicado para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus.
Limitaciones importantes de uso: En insulinas premezcladas, como Novolog Mix 70/30, las proporciones de insulinas de acción rápida y de acción prolongada son fijas y no permiten ajustar la dosis basal frente a prandial.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

• Solo para inyección subcutánea
  DM Tipo 1: administrar la dosis en los 15 minutos antes del inicio de la comida.
  DM tipo 2: dosis dentro de los 15 minutos antes o después de comenzar una comida.
• No administrar por vía intravenosa.
• No usar en bombas de perfusión de insulina.
• Debe resuspenderse inmediatamente antes de su uso.
• Información adicional

FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
Cada presentación contiene 100 Unidades de insulina aspart por ml (U-100) (3)
– 10 Viales DE mL
– 3 mL de NovoLog Mix 70/30 FlexPen

CONTRAINDICACIONES

• No usar durante episodios de hipoglucemia
• No usar en pacientes con hipersensibilidad a NovoLog Mix 70/30 o a uno de sus excipientes

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

• NovoLog Mix 70/30 no se debe mezclar con ninguna otra insulina.
• La hipoglucemia es el efecto adverso más común de la terapia con insulina. Se recomienda la monitorización de la glucosa en todos los pacientes con diabetes. Cualquier cambio de dosis de insulina debe hacerse con precaución y solo bajo supervisión médica.
• La insulina, particularmente cuando se administra en entornos de control glucémico deficiente, puede causar hipopotasemia. Tenga precaución en pacientes predispuestos a hipopotasemia.
• Al igual que todas las insulinas, las necesidades de NovoLog Mix 70/30 pueden reducirse en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
• Con los productos de insulina, incluido NovoLog Mix 70/30, puede producirse alergia generalizada grave, potencialmente mortal, incluyendo anafilaxia.
• Información adicional

REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas observadas con la terapia con insulina incluyen hipoglucemia, reacciones alérgicas, reacciones locales en el lugar de inyección, lipodistrofia, erupción cutánea y prurito.
Para notificar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Novo Nordisk Inc. al 1-800-727-6500 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch Información adicional.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g., epinefrina, salbutamol, terbutalina), isoniazida, derivados de fenotiacina, somatotropina, hormonas tiroideas, estrógenos, progestágenos (por ejemplo, en anticonceptivos orales), antipsicóticos atípicos.
• Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio y el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.
• La pentamidina puede causar hipoglucemia, que puede ir seguida de hiperglucemia.
• Los signos de hipoglucemia pueden reducirse o desaparecer en pacientes que toman productos simpaticolíticos como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina.

CÓMO SE SUMINISTRA / ALMACENA Y MANIPULA

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Posología
NovoLog Mix 70/30 es un análogo de la insulina con una acción de inicio más temprano y una duración intermedia en comparación con la premezcla de insulina humana basal. La adición de protamina al análogo de insulina aspart de acción rápida (NovoLog) da como resultado una actividad de insulina del 30% de acción corta y del 70% de acción prolongada. NovoLog Mix 70/30 se dosifica normalmente dos veces al día (con cada dosis destinada a cubrir 2 comidas o una comida y un refrigerio). La dosis de NovoLog Mix 70/30 debe ser individualizada. La receta escrita para NovoLog Mix 70/30 debe incluir el nombre completo, para evitar confusiones con NovoLog (insulina aspart) y Novolin 70/30 (premezcla humana).

NovoLog Mix 70/30 debe aparecer uniformemente blanco y turbio. No lo utilice si se ve transparente o si contiene partículas sólidas. NovoLog Mix 70/30 no debe utilizarse después de la fecha de caducidad impresa.

NovoLog Mix 70/30 debe administrarse mediante inyección subcutánea en la región abdominal, las nalgas, el muslo o la parte superior del brazo. NovoLog Mix 70/30 tiene un inicio de acción más rápido que la premezcla de insulina humana 70/30 y debe administrarse en los 15 minutos antes del inicio de las comidas en pacientes con diabetes tipo 1. En pacientes con diabetes tipo 2, la dosis debe administrarse en los 15 minutos antes o después del inicio de la comida. Los puntos de inyección deben rotarse dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia. Al igual que con todas las insulinas, la duración de la acción puede variar según la dosis, el lugar de inyección, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física.

NovoLog Mix 70/30 no debe administrarse por vía intravenosa ni utilizarse en bombas de perfusión de insulina. Los regímenes de dosis de NovoLog Mix 70/30 variarán entre los pacientes y deben ser determinados por un profesional de la salud familiarizado con los objetivos de tratamiento de glucosa recomendados por el paciente, las necesidades metabólicas, los hábitos alimenticios y otras variables de estilo de vida.

Resuspensión
NovoLog Mix 70/30 es una suspensión que debe inspeccionarse visualmente y resuspenderse inmediatamente antes de su uso. El vial de NovoLog Mix 70/30 debe enrollarse suavemente en las manos en posición horizontal 10 veces para mezclarlo. Debe repetirse el procedimiento de rodadura hasta que la suspensión tenga un aspecto uniformemente lechoso. Inyecte inmediatamente. La resuspensión es más fácil cuando la insulina ha alcanzado la temperatura ambiente.

El FlexPen NovoLog Mix 70/30 debe enrollarse 10 veces suavemente entre las manos en posición horizontal. A partir de entonces, gire la pluma flexible NovoLog Mix 70/30 hacia abajo para que la bola de vidrio se mueva de un extremo al otro del depósito. Haz esto al menos 10 veces. Debe repetirse el procedimiento de rodadura y giro hasta que la suspensión tenga un aspecto uniformemente lechoso. Inyecte inmediatamente. Antes de cada inyección posterior, invierta la pluma desechable NovoLog Mix 70/30 FlexPen para que la bolita de vidrio se mueva de un extremo al otro del depósito al menos 10 veces y hasta que la suspensión aparezca uniformemente lechosa. Inyecte inmediatamente.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Administración
Los componentes de acción corta y prolongada de las mezclas de insulina, incluido NovoLog Mix 70/30, no se pueden ajustar de forma independiente. Dado que NovoLog Mix 70/30 tiene una actividad farmacodinámica máxima entre 1 y 4 horas después de la inyección, debe administrarse en los 15 minutos siguientes al inicio de la comida. La dosis de insulina necesaria para proporcionar un control glucémico adecuado para una de las comidas puede provocar hiper o hipoglucemia para la otra comida. El perfil farmacodinámico también puede ser inadecuado para pacientes que requieren comidas más frecuentes.

NovoLog Mix 70/30 no se debe mezclar con ninguna otra insulina.

NovoLog Mix 70/30 no debe utilizarse por vía intravenosa.

NovoLog Mix 70/30 no debe utilizarse en bombas de perfusión de insulina.

Se recomienda la monitorización de la glucosa en todos los pacientes con diabetes. Cualquier cambio de dosis de insulina debe hacerse con precaución y solo bajo supervisión médica. El cambio de un producto de insulina a otro o el cambio de la concentración de insulina pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Los cambios también pueden ser necesarios durante la enfermedad, el estrés emocional y otro estrés fisiológico, además de los cambios en las comidas y el ejercicio.

Los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de todas las insulinas pueden verse alterados por el lugar de inyección y el grado de vascularización del lugar. Fumar, la temperatura y el ejercicio contribuyen a las variaciones en el flujo sanguíneo y la absorción de insulina. Estos y otros factores contribuyen a la variabilidad inter e intra – paciente.

Las agujas y NovoLog Mix 70/30 FlexPen no se deben compartir.

Hipoglucemia
La hipoglucemia es el efecto adverso más común de la terapia con insulina, incluido NovoLog Mix 70/30. La hipoglucemia grave puede provocar inconsciencia y / o convulsiones y puede provocar un deterioro temporal o permanente de la función cerebral o incluso la muerte. En ensayos clínicos con insulina, incluidos los ensayos con NovoLog Mix 70/30, se ha observado hipoglucemia grave que requiere la asistencia de otra persona y/o infusión parenteral de glucosa o administración de glucagón.

El momento de la hipoglucemia puede reflejar el perfil de tiempo de acción de la formulación de insulina. Otros factores, como los cambios en la ingesta dietética (por ejemplo, la cantidad de alimentos o el horario de las comidas), el lugar de la inyección, el ejercicio y los medicamentos concomitantes también pueden alterar el riesgo de hipoglucemia . Como con todas las insulinas, tenga precaución en pacientes con hipoglucemia no darse cuenta y en pacientes que puedan estar predispuestos a la hipoglucemia (por ejemplo, pacientes que están en ayunas o que ingieren alimentos erráticos). La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse afectada como resultado de la hipoglucemia. Esto puede presentar un riesgo en situaciones en que estas capacidades sean especialmente importantes, como conducir o utilizar máquinas.

Los cambios rápidos en los niveles séricos de glucosa pueden inducir síntomas de hipoglucemia en personas con diabetes, independientemente del valor de glucosa. Los síntomas tempranos de aviso de hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados bajo ciertas condiciones, como la larga duración de la diabetes, la enfermedad nerviosa diabética, el uso de medicamentos como los betabloqueantes o el control intensivo de la diabetes .

Hipocalemia
Todos los productos de insulina, incluido NovoLog Mix 70/30, causan un cambio en el potasio del espacio extracelular al intracelular, lo que posiblemente lleve a hipocalemia que, si no se trata, puede causar parálisis respiratoria, arritmia ventricular y muerte. Tenga precaución en pacientes que puedan estar en riesgo de hipopotasemia (p. ej. pacientes que usan medicamentos que reducen el potasio o pacientes que toman medicamentos sensibles a las concentraciones de potasio).

Insuficiencia renal
No se han realizado estudios clínicos o farmacológicos con NovoLog Mix 70/30 en pacientes diabéticos con diversos grados de insuficiencia renal. Al igual que con otras insulinas, los requerimientos de NovoLog Mix 70/30 pueden reducirse en pacientes con insuficiencia renal .

Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios clínicos o farmacológicos con NovoLog Mix 70/30 en pacientes diabéticos con diversos grados de insuficiencia hepática. Al igual que con otras insulinas, los requerimientos de NovoLog Mix 70/30 pueden reducirse en pacientes con insuficiencia hepática .

Reacciones de hipersensibilidad y alérgicas
Reacciones locales-Al igual que con otros tratamientos con insulina, los pacientes pueden experimentar reacciones como eritema, edema o prurito en el lugar de inyección de NovoLog Mix 70/30. Estas reacciones normalmente se resuelven en unos pocos días o semanas, pero en algunas ocasiones pueden requerir la interrupción del tratamiento con NovoLog Mix 70/30. En algunos casos, estas reacciones pueden estar relacionadas con la molécula de insulina, otros componentes de la preparación de insulina, incluyendo protamina y cresol, componentes de agentes limpiadores de la piel o técnicas de inyección. Se han notificado reacciones localizadas y mialgias generalizadas con el uso de cresol como excipiente inyectable.

Reacciones sistémicas – Menos frecuentes, pero potencialmente más graves, es la alergia generalizada a la insulina, que puede causar erupción cutánea (incluido prurito) en todo el cuerpo, dificultad para respirar, sibilancias, disminución de la presión arterial, pulso acelerado o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada, incluida la reacción anafiláctica, pueden poner en peligro la vida.

Producción de anticuerpos
Se monitorizaron anticuerpos anti-insulina específicos y anticuerpos anti-insulina de reacción cruzada en un ensayo de comparación abierto de 3 meses de duración, así como en un ensayo de extensión a largo plazo. Los cambios en los anticuerpos de reacción cruzada fueron más frecuentes después de NovoLog Mix 70/30 que con Novolin 70/30, pero estos cambios no se correlacionaron con el cambio en la HbA1c o el aumento de la dosis de insulina. No se ha establecido la importancia clínica de estos anticuerpos. Los anticuerpos no aumentaron más después de una exposición prolongada (>6 meses) a NovoLog Mix 70/30.

REACCIONES ADVERSAS
Experiencia en ensayos clínicos

Los ensayos clínicos se llevan a cabo con diseños muy diversos, por lo que las tasas de reacciones adversas notificadas en un ensayo clínico pueden no compararse fácilmente con las notificadas en otro ensayo clínico y pueden no reflejar las tasas realmente observadas en la práctica clínica.

Hipoglucemia
La hipoglucemia es la reacción adversa observada con mayor frecuencia en pacientes que usan insulina, incluida NovoLog Mix 70/30. NovoLog Mix 70/30 no debe usarse durante episodios de hipoglucemia.

Inicio de la insulina e intensificación del control glucémico
La intensificación o la rápida mejoría del control glucémico se ha asociado con trastornos de refracción oftalmológicos transitorios y reversibles, empeoramiento de la retinopatía diabética y neuropatía periférica dolorosa aguda. Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía diabética y neuropatía.

Lipodistrofia
El uso prolongado de insulina, incluyendo NovoLog Mix 70/30, puede causar lipodistrofia en el lugar de inyecciones repetidas de insulina. La lipodistrofia incluye lipohipertrofia (engrosamiento del tejido adiposo) y lipoatrofia (adelgazamiento del tejido adiposo), y puede afectar a la absorción de insulina. Alternar los lugares de inyección de insulina dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia.

Aumento de peso
El aumento de peso puede ocurrir con algunas terapias con insulina, incluida NovoLog Mix 70/30, y se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina y la disminución de la glucosuria.

Edema periférico
La insulina puede causar retención de sodio y edema, especialmente si el tratamiento insulínico intensivo mejora el control metabólico previo deficiente.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción
La actividad principal de NovoLog Mix 70/30 es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas, incluida NovoLog Mix 70/30, se unen a los receptores de insulina de las células musculares, hepáticas y adiposas y reducen la glucosa en sangre facilitando la captación celular de glucosa e inhibiendo al mismo tiempo la producción de glucosa del hígado.

Farmacodinámica
NovoLog Mix 70/30 tiene un inicio de acción más temprano que la premezcla humana 70/30 en estudios con voluntarios sanos y pacientes con diabetes. El inicio de acción es de entre 10 y 20 minutos para NovoLog Mix 70/30 en comparación con 30 minutos para Novolin 70/30. El tiempo medio ± DE hasta la actividad máxima para NovoLog Mix 70/30 es de 2,4 h ± 0,8 h en comparación con 4,2 h ± 0,4 h para Novolin 70/30. La duración de la acción puede ser de hasta 24 horas

Farmacocinética
La sustitución única del aminoácido prolina por ácido aspártico en la posición B28 de la insulina aspart (NovoLog) reduce la tendencia de la molécula a formar hexámeros, como se observa con la insulina humana regular. NovoLog Mix 70/30 mantiene las características de absorción rápida de NovoLog. La insulina aspart del componente soluble de NovoLog Mix 70/30 se absorbe más rápidamente de la capa subcutánea que la insulina humana regular. El 70% restante se presenta en forma cristalina como insulina aspart protamina, que tiene un perfil de absorción prolongado después de la inyección subcutánea.

Biodisponibilidad y absorción – La biodisponibilidad relativa de NovoLog Mix 70/30 en comparación con NovoLog y Novolin 70/30 indica que las insulinas se absorben en un grado similar. En estudios de clamp euglicémico en voluntarios sanos (n=23) tras la administración de NovoLog Mix 70/30 (0,2 U/kg), se alcanzó una concentración sérica máxima media (Cmax) de 23,4 ± 5,3 mU/L después de 60 minutos. La semivida media (t1/2) de NovoLog Mix 70/30 fue de aproximadamente 8 a 9 horas. Los niveles séricos de insulina volvieron a los valores basales de 15 a 18 horas después de una dosis subcutánea de NovoLog Mix 70/30. Se observaron datos similares en un estudio separado de clamp euglicémico en voluntarios sanos (n=24) tras la administración de NovoLog Mix 70/30 (0,3 U/kg). Se alcanzó una Cmax de 61,3 ± 20,1 mU/L después de 85 minutos. Los niveles séricos de insulina volvieron a los valores basales 12 horas después de la administración de la dosis subcutánea.

La Cmax y el área bajo la curva de concentración de insulina-tiempo (AUC) tras la administración de NovoLog Mix 70/30 fueron aproximadamente un 20% mayores que los obtenidos tras la administración de Novolin 70/30

Distribución y eliminación – NovoLog tiene una baja unión a proteínas plasmáticas, del 0 al 9%, similar a la insulina humana regular. Tras la administración subcutánea en voluntarios varones normales (n=24), NovoLog se eliminó más rápidamente que la insulina humana regular, con una semivida aparente media de 81 minutos, en comparación con los 141 minutos de la insulina humana regular.

No se ha estudiado el efecto del sexo, la edad, la obesidad, el origen étnico, la insuficiencia renal y hepática, el embarazo o el tabaquismo sobre la farmacodinámica y la farmacocinética de NovoLog Mix 70/30.

CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Cómo se suministra
NovoLog Mix 70/30 está disponible en los siguientes tamaños de envase: cada presentación contiene 100 Unidades de insulina aspart por ml (U-100).

Viales de 10 ml – NDC 0169-3685-12
3 mL de NovoLog Mix 70/30 FlexPen – NDC 0169-3696-19

Los viales de NovoLog Mix 70/30 y NovoLog Mix 70/30 FlexPen no contienen látex.

Almacenamiento recomendado
NovoLog Mix 70/30 sin usar debe guardarse en un refrigerador entre 2 ° C y 8 ° C (36°F a 46°F). No conservar en el congelador ni directamente junto a elementos refrigerantes de la nevera. No congelar NovoLog Mix 70/30 ni utilizar NovoLog Mix 70/30 si se ha congelado.Viales

: Tras el uso inicial, un vial puede conservarse a temperaturas inferiores a 30°C (86°F) durante un máximo de 28 días, pero no debe exponerse a un calor o a la luz solar excesivos. Los viales abiertos se pueden refrigerar.

Los viales no cortados se pueden utilizar hasta la fecha de caducidad impresa en la etiqueta si se guardan en nevera. Mantenga los viales sin usar en la caja para que permanezcan limpios y protegidos de la luz.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen: Una vez que se pincha un NovoLog Mix 70/30 FlexPen, debe mantenerse a temperaturas inferiores a 30°C (86°F) hasta 14 días, pero no debe exponerse a un calor o luz solar excesivos. Un NovoLog Mix 70/30 FlexPen en uso NO debe conservarse en nevera. Mantenga la pluma flexible desechable NovoLog Mix 70/30 alejada del calor directo y la luz solar. Se puede utilizar un NovoLog Mix 70/30 FlexPen sin punción hasta la fecha de caducidad impresa en la etiqueta si se conserva en nevera. Mantenga cualquier NovoLog Mix 70/30 FlexPen sin usar en el envase para que permanezca limpio y protegido de la luz.

Estas condiciones de conservación se resumen en la siguiente tabla

	No en uso (sin abrir) Temperatura ambiente (por debajo de 30°C)	No en uso (sin abrir) Refrigerado (2°C-8°C )	En uso (abierto) Temperatura Ambiente (por debajo de 30°C)
10 Vial de mL	28 días	Hasta la fecha de caducidad	28 días (refrigerado / temperatura ambiente)
3 ml NovoLog Mix 70/30 FlexPen	14 días	Hasta la fecha de caducidad	14 días (No refrigerar)