La aprobación de la FDA Da Esperanza a Algunas Personas con Cáncer Colorrectal Avanzado

Las personas con un tipo agresivo de cáncer colorrectal ahora tienen una nueva opción de tratamiento importante. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado una combinación de dos medicamentos dirigidos contra el cáncer que pueden ayudar a estos pacientes a vivir más tiempo sin aumentar su riesgo de sufrir efectos secundarios graves.

Memorial Sloan Kettering tuvo un papel de liderazgo en la investigación que desarrolló esta terapia combinada. El tratamiento fue aprobado el 8 de abril.

Los medicamentos, encorafenib (Braftovi®) y cetuximab (Erbitux®), han demostrado ser eficaces cuando se administran en combinación a personas con tumores que tienen una mutación llamada BRAF V600E. Aproximadamente del 8 al 10% de todas las personas con cáncer colorrectal tienen una mutación BRAF V600E en su tumor. BRAF es una proteína que ayuda a las células a crecer y sobrevivir. Una mutación BRAF V600E puede hacer que una célula comience a crecer de manera incontrolable y lleve al cáncer.

La aprobación de la FDA se produjo después de resultados alentadores en un ensayo clínico de fase III de la combinación de dos medicamentos en personas con cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E.

La oncóloga Rona Yaeger, que desempeñó un papel fundamental en las pruebas de la terapia, habla sobre el tratamiento y lo que significa para las personas con cáncer colorrectal.

¿Cómo cambia el nuevo tratamiento el pronóstico para las personas con este tipo de cáncer colorrectal?

Es una gran mejora porque este tipo de cáncer es muy agresivo después de que se propaga y otros tratamientos han fracasado. Las personas cuyos tumores tienen la mutación BRAF V600E tienen un pronóstico precario. La mediana del tiempo de supervivencia después de una terapia inicial sin éxito es de solo cuatro a seis meses, y a menudo tienen síntomas incómodos, como hinchazón abdominal o obstrucción intestinal. El ensayo demostró que esta terapia combinada no solo ayuda a las personas a vivir más tiempo, sino que puede retrasar el desarrollo de estos síntomas y mejorar su calidad de vida.

El tratamiento estándar ha sido quimioterapia más cetuximab, que no ha funcionado bien en estos pacientes. Ahora tenemos algo más que ofrecerles. En MSK, todas las personas con cáncer colorrectal avanzado se someten a pruebas de tumores con MSK-IMPACT™. Si el tumor tiene la mutación BRAF V600E, podemos compararlos con esta terapia.

El ensayo mostró que esta terapia combinada no solo ayuda a las personas a vivir más tiempo, sino que puede retrasar el desarrollo de estos síntomas y mejorar su calidad de vida.

¿Cómo funciona la terapia combinada?

Los medicamentos individuales dirigidos a la vía BRAF han sido eficaces en otros cánceres. El MSK desempeñó un papel fundamental en el desarrollo y la prueba de inhibidores de BRAF en melanoma y varios otros tipos de cáncer bajo el liderazgo de Paul Chapman y David Hyman, respectivamente. Pero las terapias individuales no han funcionado bien contra el cáncer colorrectal.

El problema parece ser algo llamado activación de retroalimentación. El laboratorio de Neal Rosen realizó algunas de las investigaciones clave para identificar este fenómeno. Los investigadores demostraron que atacar la proteína principal que causa el crecimiento en una célula cancerosa puede afectar el comportamiento de las proteínas relacionadas.

Esto parece ser lo que sucede en este subconjunto de cánceres colorrectales. BRAF activa fuertemente el crecimiento tumoral y suprime la actividad de otras proteínas involucradas en el control del crecimiento celular. Cuando se bloquea la actividad de BRAF, las otras proteínas de la vía se activan. Esto permite que la célula cancerosa sobreviva y crezca. Comprender la activación de retroalimentación llevó a la idea de que necesitamos terapias combinadas que se dirijan a múltiples partes de esta vía.

Encorafenib y cetuximab se dirigen a diferentes proteínas en la vía de señalización de BRAF. El encorafenib inhibe el BRAF, y el cetuximab se dirige al EGFR, otra proteína que es hiperactiva en muchos cánceres colorrectales. La administración de ambos medicamentos dirigidos parece superar los trucos de supervivencia de las células cancerosas.

¿Qué mostró el ensayo clínico sobre la eficacia de esta combinación de medicamentos dirigida?

En el ensayo clínico internacional participaron 665 personas con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E que había regresado o seguido creciendo después de al menos un tipo de tratamiento anterior. Dirigí la parte de MSK del estudio, que inscribió a la mayoría de los pacientes de cualquier sitio en los Estados Unidos.

Los pacientes se dividieron en tres grupos: Un grupo de control recibió cetuximab más quimioterapia, que era el tratamiento estándar; otro grupo recibió encorafenib más cetuximab; y un tercer grupo recibió estos dos fármacos más un tercer fármaco, binimetinib (Mektovi®).

Los resultados mostraron que las personas que recibieron la terapia combinada de dos fármacos vivieron más tiempo que las que recibieron el tratamiento estándar. Los tiempos de supervivencia fueron de 9,3 meses en promedio en el grupo de encorafenib más cetuximab y 5.9 meses en promedio en el grupo de control. Los tumores de las personas que recibieron la combinación también se redujeron más, tuvieron menos efectos secundarios y tuvieron más probabilidades de mejorar su calidad de vida.

El grupo que recibió los tres medicamentos tuvo tiempos de supervivencia similares a los del grupo de dos medicamentos, pero tuvieron un mayor riesgo de efectos secundarios.

¿Qué significa para los pacientes la aprobación de la FDA de la combinación de dos medicamentos?

Los regímenes de dos y tres fármacos ya se han agregado como opción de tratamiento en las pautas publicadas por la Red Nacional Integral del Cáncer. Por lo tanto, los médicos pueden usar esta combinación de medicamentos, pero no todos los médicos y pacientes son conscientes de esto. Esperamos que la aprobación de la FDA aumente la conciencia y también ayude a obtener la aprobación de la cobertura de seguro para permitir un uso más generalizado.