Las Citocinas de la Familia de Cadenas gamma Comunes Desempeñan un Papel Fundamental en la Regulación de las Funciones del Sistema Inmunitario
Se producen diferentes formas de enfermedades graves de inmunodeficiencia combinada (IDCG) como resultado de mutaciones inactivadoras en reguladores multifuncionales del sistema inmunitario. Estas mutaciones conducen a defectos funcionales o de desarrollo en los linfocitos T, que también pueden ir acompañados de defectos variables en los linfocitos B y/o en las células asesinas naturales. La forma más común de SCID, la SCID ligada al cromosoma X (XSCID), es causada por mutaciones en la cadena gamma del receptor de citoquinas común. La subunidad de la cadena gamma es un componente esencial de los complejos receptores IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21, lo que indica que la señalización por una o más de estas citocinas es necesaria para el desarrollo normal del sistema inmunitario. Múltiples estudios han demostrado que las citocinas pertenecientes a la familia de las cadenas gamma sirven como reguladores críticos del desarrollo, supervivencia, proliferación, diferenciación y/o función de las células del sistema inmune innato y adaptativo. Los efectos únicos y superpuestos de estas citocinas en diferentes tipos de células inmunitarias se resumen aquí.
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Las citoquinas de la Familia de cadenas gamma tienen Efectos Únicos & Superpuestos en Diferentes Tipos de Células Inmunitarias
Las citoquinas pertenecientes a la familia de cadenas gamma de receptores de citoquinas comunes incluyen IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. Los miembros de esta familia emiten señales a través de complejos receptores que contienen la cadena gamma/subunidad gamma IL-2 R. La subunidad de la cadena gamma se asocia con diferentes subunidades de receptores específicos de citocinas para formar receptores heterodiméricos únicos para IL-4, IL-7, IL-9 e IL-21, o se asocia con IL-2/IL-15 R beta e IL-2 R alfa o IL-15 R alfa para formar receptores heterotriméricos para IL-2 o IL-15, respectivamente. Las citocinas de la familia de cadenas gamma comunes generalmente activan tres vías de señalización principales que promueven la supervivencia y proliferación celular, la vía PI 3-K-Akt, la vía RAS-MAPK y la vía JAK-STAT. Las diferencias en los patrones de expresión de las citocinas o sus componentes receptores únicos, junto con la activación de diferentes proteínas estadísticas, pueden explicar algunos de los distintos efectos mediados por las citocinas de la familia de cadenas gamma.
La señalización por citocinas de la familia de cadenas gamma desempeña un papel importante en la regulación del desarrollo, la supervivencia, la proliferación, la diferenciación y/o la función de las células del sistema inmunitario. La importancia de las citocinas de la familia de las cadenas gamma para el establecimiento y mantenimiento del sistema inmunitario se enfatiza por el hecho de que las mutaciones en la cadena gamma común/IL-2 R gamma en humanos están asociadas con una enfermedad conocida como inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (XSCID), que se caracteriza por la ausencia de células T y células asesinas naturales (NK), y la presencia de células B no funcionales. Los estudios Knockout en ratones han demostrado que la falta de desarrollo de células T y células NK en esta enfermedad se puede atribuir principalmente a la pérdida respectiva de señalización de IL-7 e IL-15, mientras que la pérdida de señalización de IL-4 e IL-21 conduce a una función defectuosa de las células B. Estudios similares revelaron que, a diferencia de los humanos, el desarrollo de células B en ratones también requiere señalización de IL-7. Se han documentado varios efectos adicionales únicos y de sobrepaso de las citocinas de la familia de cadenas gamma comunes en diferentes tipos de células inmunitarias. Varios de estos efectos se destacan aquí para demostrar el papel central que desempeñan las citocinas de la familia de cadenas gamma comunes en el control de las funciones del sistema inmunitario. Comprender los mecanismos por los que actúan estas citocinas y cómo se pueden regular sus vías de señalización puede tener implicaciones terapéuticas no solo para una variedad de estados de enfermedades inmunodeficientes, sino también para trastornos resultantes de la activación aberrante o exagerada del sistema inmunitario.
