Los cristales de colesterol juegan un papel activo en accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos
Cada segundo de su vida, su corazón bombea aproximadamente 5 litros de sangre a través de su cuerpo. A lo largo de los años, y dependiendo de su dieta, salud y herencia, los vasos que transportan sangre de su corazón pueden revestirse con algo llamado placas.
Un nuevo artículo del Centro de Investigación de Inflamación Molecular (CEMIR) de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Noruega sugiere que los cristales de colesterol que se encuentran en las placas juegan un papel mucho más activo de lo que se creía anteriormente en la promoción de los coágulos de sangre que se forman después de la ruptura de una placa.
” Nuestro artículo muestra por primera vez que los cristales de colesterol pueden activar el sistema de coagulación”, dijo Caroline Gravastrand, candidata a doctorado y primera autora del artículo, que se publicó recientemente en el Journal of Immunology.
El hallazgo podría conducir a nuevas estrategias de intervención para tratar la enfermedad cardiovascular.
Una ruptura, luego un coágulo
Los cristales de colesterol entran en el torrente sanguíneo cuando una placa aterosclerótica se rompe en una pared arterial. Cuando esto sucede, por lo general se forma un coágulo de sangre, que obstruye el flujo de sangre al corazón o al cerebro.
Hasta ahora, sin embargo, los investigadores no conocían todos los detalles de la serie de pasos que causan la formación de coágulos.
Los investigadores del CEMIR, junto con sus colaboradores nacionales e internacionales, encontraron que una célula inmune específica, el monocito, activa la coagulación de la sangre por los cristales de colesterol.
Los monocitos son una parte importante de nuestro sistema inmunitario porque “comen” y destruyen material dañino, como patógenos o células moribundas.
La respuesta del sistema del complemento causa coagulación
Para que los monocitos reconozcan los cristales de colesterol como material dañino, los cristales deben estar marcados con proteínas de defensa por una parte del sistema inmunitario llamada sistema del complemento. El sistema de complemento mejora la capacidad de los anticuerpos y otras células, como los monocitos, para hacer su trabajo.
“Los cristales de colesterol inducen a los monocitos a sintetizar y expresar una proteína en la superficie llamada factor tisular, que es responsable de desencadenar la coagulación”, dijo Gravastrand. “También demostramos que esta expresión depende de las proteínas activadas del sistema del complemento.”
Investigadores de CEMIR han demostrado previamente la importancia del sistema de complemento en la inflamación inducida por cristales de colesterol.
El sistema de complemento de bloqueo detuvo la coagulación
Los investigadores utilizaron un modelo de “sangre completa” y también estudiaron coágulos de sangre y material de placa de personas que tuvieron accidentes cerebrovasculares o placas vulnerables.
Cuando utilizaron inhibidores para bloquear el sistema de complemento en la sangre, los investigadores podrían obstaculizar más del 90 por ciento de la coagulación inducida por los cristales de colesterol y los monocitos, dijo Anne Mari Rokstad, investigadora del CEMIR que ha liderado esta línea de investigación.
“Estos hallazgos sugieren que el tratamiento profiláctico con un inhibidor del complemento en pacientes con aterosclerosis avanzada podría ser una nueva estrategia de tratamiento potencial para reducir la formación de coágulos sanguíneos después de la ruptura de una placa”, dijo Rokstad.
” Dado que uno de los inhibidores del complemento que utilizamos ya está prescrito para tratar una enfermedad relacionada con el complemento, esperamos que nuestros datos puedan alentar los ensayos clínicos de terapias del complemento en el contexto de la prevención de la trombosis (coágulos de sangre).”
Otros vínculos entre la enfermedad vascular y la inflamación
Rokstad dice que la investigación también demuestra la importancia de continuar estudiando el papel del sistema inmunitario y la inflamación en la enfermedad vascular, para comprender las conexiones y mejorar el tratamiento actual.
“Creo que quedan por explorar nuevas conexiones que son de relevancia clínica”, dijo.
” Actualmente estamos investigando los efectos de la obesidad y las dietas en el sistema inmunológico en relación con las enfermedades vasculares, en colaboración con el Centro de Investigación de Obesidad e Innovación del Hospital St.Olavs. Esperamos que nuestra investigación adicional contribuya a una mayor comprensión de la enfermedad vascular, también en el contexto de la epidemia de obesidad, para mejorar las opciones de tratamiento.”
Además del equipo de NTNU, contribuyeron investigadores de la Universidad de Oslo, el Hospital Universitario de Oslo, el Hospital Nordland/La Universidad Ártica de Noruega, la Universidad de Queensland y la Universidad de Pensilvania.
Referencia:
Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, Bjørg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anne; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Woodruff, Trent M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anne Mari. (2019) Los Cristales de Colesterol Inducen la Activación de la coagulación a través de la Expresión Dependiente del Complemento del Factor Tisular Monocítico. Revista de Inmunología. vol. 203 (4).
