Pérdida de Audición: Un Efecto Secundario Poco Reconocido del Tratamiento del Cáncer

La pérdida de audición es un efecto secundario de uno de los tratamientos oncológicos más comunes: el cisplatino. Aunque es eficaz para combatir la mayoría de los cánceres tumorales sólidos, el medicamento penetra en el oído interno y permanece en su interior.

En el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación (NIDCD), parte de los Institutos Nacionales de la Salud, los investigadores están investigando formas de reducir la ototoxicidad de este medicamento. Una de esas investigadoras es Lisa Cunningham, audióloga de formación con un doctorado en neurociencia, que se centra en los orígenes celulares y moleculares de la pérdida auditiva como investigadora sénior de la Sección de Biología Celular Sensorial del NIDCD. El líder habló con Cunningham sobre los esfuerzos del NIDCD para tener un día lo mejor de ambos mundos: una terapia contra el cáncer sin el riesgo adicional de pérdida de audición.

Muchos tipos de cáncer requieren terapia con cisplatino, pero ¿hay un tipo de cáncer que sea más susceptible a la pérdida de audición inducida por cisplatino?

Es probable que la pérdida de audición se presente en todos los cánceres que se tratan con cisplatino. El cisplatino es el fármaco más ototóxico en uso clínico. También resulta ser un medicamento fantástico para el cáncer. Se usa para tratar una amplia variedad de tumores sólidos en pacientes pediátricos y adultos con cáncer. La incidencia de pérdida de audición inducida por cisplatino varía ampliamente, pero alrededor del 50% de todos los pacientes tratados con cisplatino experimentarán una pérdida de audición significativa y permanente.

¿Qué tiene la composición del cisplatino que afecta la audición?

No está del todo claro. Hay otros medicamentos de quimioterapia a base de platino que también se usan para tratar el cáncer que tiene el mismo átomo de platino en su núcleo que el cisplatino. Estos incluyen oxaliplatino y carboplatino. Estos otros medicamentos también se usan para tratar tumores sólidos y no son tan ototóxicos como el cisplatino. En algunos informes, verá que estos medicamentos no son ototóxicos en absoluto. Nosotros y otros tenemos evidencia que sugiere que la diferencia probablemente tiene que ver con qué tan bien ingresan los medicamentos al oído interno: el oído interno tiene una barrera llamada barrera del laberinto sanguíneo que es algo similar a la barrera hematoencefálica. Esto impide que muchos medicamentos entren en el oído interno de forma similar a como muchos medicamentos no pueden entrar en el cerebro. Nuestros datos sugieren que el cisplatino cruza fácilmente la barrera del laberinto sanguíneo y entra en el oído interno con bastante facilidad.

¿Por qué el oído interno es tan sensible al cisplatino?

sospechamos que tiene que ver con el hecho de que vemos cisplatino entrar en el oído interno, y luego no la vemos salir. Cuando observamos la absorción de cisplatino en ratones, vemos que la mayoría de los órganos absorben cisplatino y luego lo eliminan rápidamente en unas pocas horas o unos pocos días. Pero el oído interno tiende a retener el cisplatino. Por lo tanto, el cisplatino entra en el oído interno y, a continuación, el oído interno no tiene ninguna forma de recuperar el cisplatino. Sospechamos que esta incapacidad para eliminar el cisplatino del oído interno contribuye a la susceptibilidad única del oído interno al daño de este medicamento.

¿Cómo pueden los médicos tratantes modular los efectos en pacientes sometidos a terapia contra el cáncer?

Obviamente, los pacientes y los oncólogos tienen que trabajar juntos para elegir el mejor medicamento para el cáncer. Y para muchos cánceres, eso es cisplatino. Es un gran medicamento contra el cáncer. Se ha utilizado desde la década de 1960 y trata con éxito muchos tipos de tumores. Elegir otro medicamento a menudo no es lo más beneficioso. Hay informes recientes de otros laboratorios que sugieren que un medicamento llamado tiosulfato de sodio reduce la pérdida de audición inducida por cisplatino en niños. Este es un medicamento que se usa clínicamente para tratar la intoxicación por cianuro. Este medicamento debe administrarse con cuidado, el tiempo es crítico para garantizar que el cisplatino pueda ser efectivo como medicamento contra el cáncer antes de que el tiosulfato de sodio lo inactive. Existe una gran necesidad clínica de medicamentos que permitan a los pacientes tomar cisplatino sin dañar el oído interno, por lo que es algo sobre lo que debe mantenerse atento.

¿Hay cierto tipo de paciente más susceptible a la pérdida de audición o esto afecta a todos?

Los niños son más susceptibles a la pérdida de audición inducida por cisplatino que los adultos, y a menudo vemos una pérdida de audición más grave en los niños. Pero eso no quiere decir que nunca veamos una pérdida auditiva severa inducida por cisplatino en un adulto. Otros factores que pueden influir en la susceptibilidad a la pérdida de audición inducida por cisplatino incluyen la cantidad total de cisplatino que se requiere para tratar el cáncer de un paciente. Cuanto más cisplatino tome, mayor será la probabilidad de que tenga pérdida de audición inducida por cisplatino.

Además, las terapias simultáneas son importantes. Algunos cánceres requieren tratamiento con cisplatino junto con, por ejemplo, radiación. Si esa radiación está cerca del oído, por ejemplo, en la cabeza y el cuello, esa radiación puede aumentar la susceptibilidad a la pérdida de audición inducida por cisplatino. Estamos estudiando la pérdida de audición inducida por cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se trata de un cáncer que se trata con quimioterapia con cisplatino junto con radiación. Tenemos una mayor incidencia de pérdida de audición inducida por cisplatino en los pacientes que reciben radiación que con una dosis similar, pero sin la radiación. Estos otros factores—la edad, la dosis acumulada de cisplatino y la presencia o ausencia de radiación concurrente en la cabeza-influyen en la susceptibilidad a la pérdida de audición inducida por cisplatino.

En general, para todos los cánceres tratados con cisplatino, la incidencia de pérdida de audición es de aproximadamente el 50%. Sin embargo, algunos cánceres específicos, especialmente los niños que tienen cánceres en la primera infancia, por ejemplo, menores de 5 años, tienden a tener una pérdida de audición inducida por cisplatino más grave y con una incidencia más alta.

¿Pueden los niños que pierden la audición tan jóvenes recuperarla?

La pérdida de audición inducida por cisplatino no es reversible. Obviamente, en los niños, verá fluctuaciones en la audición que tienen que ver con cosas como infecciones del oído medio, y eso es recuperable. La parte de la pérdida de audición inducida por el cisplatino en sí misma, en este momento, es irreversible. Sin embargo, muchos laboratorios están trabajando en cómo lograr que el oído interno de los mamíferos regenere las partes del oído que están dañadas por el cisplatino. Los vertebrados no mamíferos, como el pollo y el pescado, pueden regenerar la parte del oído interno dañada por el cisplatino, pero los mamíferos no pueden. Hasta que podamos regenerar el oído interno, muchos pacientes con pérdida de audición inducida por el cisplatino son candidatos para la habilitación y rehabilitación auditiva, incluidos los audífonos y los implantes cocleares.

En su reciente presentación de las grandes rondas en los NIH, señaló que los adultos a menudo no reciben pruebas de audición de referencia, pero los niños sí. ¿La incorporación de un audiólogo al equipo multidisciplinario de atención oncológica ayudaría a rectificar esto?

La monitorización de la ototoxicidad es muy rara en adultos que reciben tratamiento con cisplatino. La mayoría de los niños, incluso si no reciben una prueba de audición de referencia, recibirán una prueba de audición después de someterse a la terapia con cisplatino. Es muy raro ver un monitoreo sólido de ototoxicidad en adultos, y es importante porque si un adulto no tiene una prueba de audición de referencia y luego experimenta un cambio de audición, es imposible saber cuánto cambio de audición se ha producido debido al cisplatino. Los adultos pueden tener una pérdida de audición preexistente debido a una exposición al ruido de por vida o al envejecimiento. En esa situación, es muy difícil para el audiólogo saber qué parte de la pérdida de audición es causada por el cisplatino cuando no había un audiograma de referencia.

Una cosa beneficiosa que los equipos de tratamiento pueden hacer es obtener ese audiograma de referencia para que el audiólogo ya esté a bordo. El audiólogo puede alertar al médico tratante si hay un cambio significativo en la audición, y luego al menos puede haber una conversación sobre si el medicamento se puede cambiar o si una dosis diferente es apropiada. Además, tener al audiólogo a bordo significa que hay alguien allí que puede consultar sobre el tratamiento de la pérdida auditiva. Tener al audiólogo como parte del equipo es realmente beneficioso para el paciente y el oncólogo. En este momento, ver que el monitoreo robusto de ototoxicidad es bastante raro, especialmente en adultos.

¿Existe conciencia entre los pacientes de cómo el tratamiento del cáncer afecta potencialmente la audición?

Probablemente haya más discusión sobre la pérdida de audición con las familias de los pacientes pediátricos. Mi sensación es que los pacientes adultos rara vez tienen una conversación sobre la pérdida de audición inducida por cisplatino a menos que realmente experimenten una pérdida de audición, y para entonces el daño ya está hecho. Una de las razones es que, en muchos casos, el cisplatino es el mejor medicamento. Y debido a que no todos los pacientes tienen pérdida de audición, la idea es esperar y ver quién la tiene. Pero esto depende del equipo de atención clínica en cuanto a si hay una discusión sobre la pérdida de audición inducida por cisplatino antes de iniciar la terapia con cisplatino.

¿Cuál es el futuro de la investigación en esta área?

Hay un nuevo entusiasmo entre las compañías farmacéuticas y los científicos básicos porque hemos avanzado lo suficiente en nuestra comprensión de la ciencia básica de la pérdida de audición inducida por cisplatino como para tener la sensación de que tenemos las herramientas para comenzar a desarrollar terapias para reducirla. Creo que vamos a ser capaces de desarrollar una terapia que no interfiera con la eficacia terapéutica del cisplatino y proteja el oído interno y la audición de estos pacientes, que ahora es del orden de unos pocos años, no de unas pocas décadas.

Notas de autor