Papel de investigaciónuna forma constitutivamente activa y nuclear de la quinasa MAP ERK2 es suficiente para el crecimiento de neuritas y la transformación celular
Fondo: Las quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAP) son componentes ubicuos de muchas vías de transducción de señales. Se han aislado variantes constitutivamente activas para cada componente de la quinasa regulada por señal extracelular 1 (ERK1) y la ruta de la quinasa MAP ERK2, excepto para la propia ERK.
Resultados: Para crear una variante ERK2 activada, fusionamos ERK2 con la forma de baja actividad de su regulador ascendente, la quinasa quinasa MAP MEK1. El ERK2 en esta proteína de fusión era activo en ausencia de señales extracelulares. La expresión de la proteína de fusión en células de mamíferos no activó ERK1 o ERK2 endógenos. Fue suficiente, sin embargo, para inducir la activación de los factores de transcripción Elk-1 y AP-1, la extensión de neuritas en células PC12 en ausencia de factor de crecimiento nervioso, y focos de células NIH3T3 morfológicamente y transformadas en crecimiento, si la proteína de fusión estaba localizada en el núcleo. Una proteína de fusión citoplasmática no tuvo efecto.
Conclusiones: La activación de ERK2 es suficiente para causar varias respuestas transcripcionales y fenotípicas en células de mamíferos. La localización nuclear del ERK2 activado es necesaria para inducir estos eventos.
