Incorporación de una Crema Protectora de Barrera en el Tratamiento de la Dermatitis Crónica de Manos | Jiotower
DATOS QUE RESPALDAN LA FORMULACIÓN DE PROTECCIÓN de BARRERA
La crema protectora de barrera para la piel original (crema a base de AMHS), comercializada como Crema Tetrix®, incorpora estearato de hidróxido de aluminio y magnesio (AMHS) y derivados de silicato (dimeticona, dimeticona cetil, ciclometicona), formulada como emulsión de agua en aceite. La capa exterior de fase oleosa a base de silicona proporciona una fase hidrofóbica, que recubre la fase acuosa interna y los ingredientes solubles en agua, con agua que comprende aproximadamente dos tercios de la formulación (base w/w).27,28 Estudios completados durante el desarrollo de la crema a base de AMHS incluyeron un estudio comparativo de irritación acumulada de 21 días, una evaluación de la protección contra alérgenos cutáneos reconocidos y la expresión reducida de dermatitis eczematosa en sujetos con sensibilidad alérgica conocida, una evaluación de la resolución de la dermatitis alérgica de contacto, una evaluación de la reducción de la gravedad de los síntomas asociados con la dermatitis de contacto, pruebas de sustantividad del producto después del lavado de manos y una determinación de la protección contra la picadura de ácido láctico.27,28 La crema a base de AMHS ha sido formulada para proporcionar protección de barrera contra la sensibilización y / o la irritación inducida por los contactantes externos, lo que es clínicamente relevante en el manejo de la EH.
Estudio acumulativo de irritación.27,28 La crema a base de AMHS se probó como parte de un estudio de irritación acumulativa que evaluó múltiples productos; el aceite para bebés de Johnson (Johnson & Johnson) se utilizó como control negativo. Se probaron adultos sanos normales (N=45 sujetos evaluables) con parches oclusivos y semioclusivos aplicados una vez al día en la región infrascapular de la parte superior de la espalda. Aproximadamente 24 horas después de la aplicación, los parches de prueba fueron retirados diariamente por el personal del estudio y evaluados. Una reacción cutánea de 3+ o más en cualquier momento dio lugar a la terminación de las aplicaciones de parches adicionales con la puntuación observada asignada y trasladada para el resto del estudio. Las puntuaciones acumulativas de irritación se calcularon sumando los grados numéricos de irritación durante los 21 días de prueba. Los resultados obtenidos bajo semioclusión demostraron una calificación leve con la crema a base de AMHS, y los resultados fueron inferiores a los del control negativo. Aunque no se sugiere que la crema a base de AMHS se use bajo oclusión, los resultados de las pruebas de parches oclusivos determinaron que la crema a base de AMHS es “probablemente leve” con uso clínico, con un ligero potencial de irritación acumulada muy leve bajo condiciones de parches oclusivos.
Efectos de protección de barrera cutánea.2728 Se completó un ensayo controlado, ciego al investigador y de un solo centro para determinar si la crema a base de AMHS podría proporcionar protección de barrera contra el sulfato de níquel, la neomicina y la mezcla de fragancias en adultos (N=35 sujetos evaluables) con sensibilidad conocida a estos alérgenos (12 alérgicos al sulfato de níquel, 12 alérgicos a la neomicina, 11 alérgicos a la mezcla de fragancias).
Los sujetos elegibles tenían cuatro pares de sitios de prueba marcados en la parte superior de la espalda. La crema a base de AMHS se aplicó a un solo sitio de prueba en cada uno de los cuatro pares de pruebas. Después de secar la crema a base de AMHS, el alérgeno al que se sabía que el sujeto era sensible se aplicó dispersado en vaselina a ambos sitios dentro de los tres primeros pares de pruebas. El cuarto par sirvió como control e incluyó la crema a base de AMHS en un lado y vaselina blanca en el lado contralateral. Todos los sitios estaban cubiertos con una cámara Finn. También se completó una prueba abierta en un área de 16 cm2 en el antebrazo volar de cada sujeto con la crema a base de AMHS aplicada primero, seguida del alérgeno conocido adecuado para cada sujeto. Los signos de hipersensibilidad de tipo retardado se clasificaron de acuerdo con la escala de 4 puntos del Grupo de Dermatitis de Contacto de América del Norte, con evaluaciones completadas a las 6, 24, 48 y 96 horas después de la aplicación inicial de los materiales de prueba. Los parches emparejados se ocluyeron durante 6, 24 y 48 horas. Los análisis estadísticos se tabularon para las variables recolectadas y las diferencias se analizaron mediante la prueba t pareada o la prueba de Wilcoxon.
Los resultados de la prueba mostraron que un porcentaje menor mostró reacciones positivas en los sitios de prueba donde se aplicó la crema a base de AMHS antes del alérgeno en comparación con los alérgenos solos. Esta observación se observó en todos los sujetos evaluados. Las diferencias estadísticamente significativas entre los sitios de prueba se presentaron a las 24 horas con positividad en el 28,6 por ciento de los sitios donde se aplicó crema a base de AMHS antes del alérgeno conocido, en comparación con el 57,1 por ciento con el alérgeno solo (p=0,0039).
Las diferencias entre los sitios de prueba también fueron estadísticamente significativas a las 48 horas con positividad en el 68,6 por ciento de los sitios donde se aplicó crema a base de AMHS antes del alérgeno conocido, en comparación con el 80,0 por ciento con el alérgeno solo (p=0,0455). En cada momento después de todas las duraciones de la oclusión en el lugar de ensayo, la proporción general de sujetos que presentaron reacciones positivas fue menor en los lugares de ensayo donde se aplicó la crema a base de AMHS antes del alérgeno. Estos resultados fueron estadísticamente significativos en los sitios ocluidos durante 24 horas (p=0,0039) y 48 horas (p=0).0455) y en este último grupo a las 96 horas (p=0,0143). Se concluyó que la crema a base de AMHS proporcionaba propiedades de protección de barrera para la piel contra el sulfato de níquel, la neomicina y la mezcla de fragancias en las condiciones de uso de este estudio.
Resolución de la dermatitis alérgica de contacto.27,28 Se completó un estudio ciego del investigador en adultos sensibles al níquel conocidos (N = 10 sujetos evaluables) para evaluar si la crema a base de AMHS impide la resolución de la DCA. La DCA se indujo en dos sitios del antebrazo volar mediante la oclusión de sulfato de níquel debajo de una cámara Finn durante 48 horas. Las reacciones se clasificaron para detectar signos de reacción cutánea local (eritema, induración, edema, descamación, llanto, formación de costras, ulceración) utilizando una escala de 4 puntos. No se observaron costras o úlceras en ninguno de los sujetos analizados después de 48 horas de exposición ocluida al sulfato de níquel.
Después de retirar los parches impregnados con sulfato de níquel a las 48 horas y completar la clasificación de las reacciones, la crema a base de AMHS se aplicó a un solo sitio en cada sujeto dos veces al día durante 10 días. Las evaluaciones de los investigadores con puntuación de los mismos signos de reacción cutánea local se completaron en todos los sujetos después de 4, 7, 9 y 11 días, tanto en los sitios tratados con crema a base de AMHS como en los no tratados.
Los resultados del estudio indicaron que la crema a base de AMHS no impedía la resolución de la DCA inducida por sulfato de níquel, con una demostración consistente de los mismos o menores índices de gravedad para los parámetros evaluados en comparación con los sitios no tratados. No se observaron diferencias estadísticas entre las puntuaciones de ambos grupos. La aplicación dos veces al día de la crema a base de AMHS mostró puntuaciones más bajas para eritema, induración y edema desde el día 4 hasta el Día 11 (final del estudio), lo que sugiere que la crema a base de AMHS puede proporcionar cierta reducción en los signos de DCA en comparación con la piel no tratada.
Efectos en la dermatitis de contacto.27,28 En un estudio abierto, de un solo centro, se evaluó la evaluación de la picazón y ardor en adultos con DCA o DAI tratados dos veces al día durante 14 días con crema a base de AMHS dos veces en comparación con sitios no tratados. De los 42 sujetos evaluables, 21 eran sensibles al níquel y 21 presentaban EH. Los sujetos utilizaron una Escala Analógica Visual (EVA), que oscilaba entre 0 (ninguna) y 100 (lo peor posible), para evaluar las puntuaciones de picazón y ardor. En el grupo de estudio de EH, los sujetos tuvieron que puntuar los síntomas asociados de picazón y ardor con >50 en la escala EVA para entrar en el estudio. En el grupo de estudio sensible al níquel, se utilizó la exposición al níquel durante 48 a 96 horas para inducir la DCA. Para la inclusión en el estudio se requirió un mínimo de 1 + de positividad de reacción cutánea en ambos sitios del antebrazo y la clasificación de picazón y ardor con >50 en la escala EVA. No hubo diferencias importantes entre los grupos en las puntuaciones de EVA al inicio del estudio. Los sujetos obtuvieron sus puntuaciones de EAV percibidas de picazón y ardor en cada una de las seis visitas (Visitas 2-7) después de la visita inicial (Visita 1). La evaluación por el investigador de los signos de dermatitis (por ejemplo, eritema, induración, edema) también se registró como parámetros secundarios. Los resultados del estudio demostraron en general que la aplicación de la crema a base de AMHS disminuyó la picazón y el ardor en las seis visitas de seguimiento a lo largo del estudio de 14 días, según las calificaciones del sistema de alarma para vehículos por los sujetos del estudio.
Los sitios con EH tratados con la crema a base de AMHS mostraron sistemáticamente puntuaciones VAS más bajas para picazón y ardor en cada visita de seguimiento hasta el final del estudio en comparación con el lado no tratado. La diferencia llegó a ser estadísticamente significativa (p=0,0185) en la Visita 3 (Días 4-5) y continuó durante la Visita 7 (Días 14-15). Las puntuaciones EVA para picazón y ardor en los sitios con EH tratados con la crema a base de AMHS estuvieron en el rango de 65,8 y 66,2 al inicio, respectivamente, y en la Visita 7, las puntuaciones EVA para picazón y ardor disminuyeron a 25,8 y 22,0, respectivamente. En el lado no tratado, las puntuaciones EVA para picazón y ardor al inicio fueron de 67,4 y 68,8, respectivamente, y disminuyeron en la Visita 7 a 48,7 y 48,1, respectivamente. En sujetos con DCA inducida por níquel, los sitios tratados con la crema a base de AMHS demostraron mejoras más rápidas en la picazón y el ardor, aunque no se lograron diferencias estadísticamente significativas. En la Visita 4 y posteriores (Días 6-7), las puntuaciones EVA para los lados tratados con la crema a base de AMHS fueron consistentemente más bajas que para los lados no tratados. Las evaluaciones de los investigadores indicaron que la crema a base de AMHS no impedía la mejora de los signos de dermatitis de contacto.
Pruebas de sustantividad.27,28 Un estudio bilateral, aleatorizado, doble ciego comparó la sustantividad de la crema a base de AMHS versus la crema de manos Vaseline Intensive Care® en sujetos adultos (N=10) con Fitzpatrick Tipo de Piel I a II. El objetivo principal de este estudio fue determinar la capacidad de los artículos de prueba para permanecer en la piel después del lavado de manos, con todos los procedimientos del estudio realizados el mismo día. Antes de la aplicación en las manos, los artículos de prueba se mezclaron con una concentración fija de una base cosmética que contiene pigmentos que no penetra la piel. La visibilidad del pigmento en la superficie de la piel indicaba la presencia del artículo de prueba. Se aplicaron cantidades premeditadas de los artículos de prueba a las manos, con aleatorización de los lados de aplicación de los artículos de prueba para asegurar un cegamiento adecuado del estudio. Después de 15 minutos, un técnico ciego completó un lavado de manos controlado con una rutina definida y un limpiador designado. Después de completar el lavado, las manos se evaluaron para la presencia residual de pigmentación, y no se observaron reacciones adversas después de la aplicación de ninguno de los artículos de prueba. La escala de evaluación de cuatro puntos de pigmentación residual se calificó como ninguna (0), mínima (1), leve (2), moderada (3) y significativa (4).
Los resultados demostraron que la crema a base de AMHS proporciona protección contra la eliminación por agua, incluso después del lavado de manos. La puntuación media de pigmentación residual para las manos a las que se aplicó la crema a base de AMHS fue de 3.4 en comparación con 0 para las manos a las que se aplicó la crema de manos Vaseline Intensive Care®. Las puntuaciones de pigmentación residual en el grupo de crema basada en AMHS oscilaron entre 2 y 4 en comparación con el grupo de crema de manos Vaseline Intensive Care®, que se clasificaron como 0.
Estudio de picaduras de ácido láctico.Se evaluó a 27,28 mujeres adultas (media de edad de 39 años) que experimentaron una sensación de escozor cuando se aplicó una solución de ácido láctico al 10% en sus pliegues nasolabiales (N=40) para evaluar la capacidad de la crema a base de AMHS para proteger contra estímulos nocivos en contacto exógeno y para determinar la duración de la protección. Los sujetos calificaron la gravedad de la respuesta urticante en una escala de cuatro puntos. En la primera parte del estudio, se probó el grado de protección proporcionado por la crema a base de AMHS contra las picaduras de ácido láctico, con tres grupos de cinco sujetos (n=15) evaluados en dos momentos específicos después de la aplicación de la crema a base de AMHS. Cada sujeto recibió dos aplicaciones de solución de ácido láctico al 10%, aleatorizadas como una a cada lado de la nariz (pliegue nasolabial) en el intervalo de tiempo designado. Después de la aplicación de la crema a base de AMHS, el Grupo 1 se probó inmediatamente y después de 30 minutos, el Grupo 2 se probó a una hora y dos horas, y el Grupo 3 se probó a cuatro horas y seis horas. Después del equilibrio a temperatura ambiente y humedad durante 15 minutos, se aplicó una solución de ácido láctico al 10% con el técnico aplicando dos golpes con un hisopo de algodón en el área de prueba. La evaluación de la picadura y/o ardor en el sujeto se evaluó a los 2,5 minutos después de la aplicación de la solución de ácido láctico. En la segunda parte del estudio, otras 25 mujeres se sometieron a pruebas de picazón de ácido láctico a las cuatro y seis horas después de la aplicación de la crema a base de AMHS.
Los resultados del estudio mostraron que la crema a base de AMHS produjo una disminución media de la gravedad de las molestias (escozor, ardor) después de la aplicación de solución de ácido láctico al 10%. Un efecto protector contra la picadura/ardor de ácido láctico pareció aumentar durante las primeras horas después de la aplicación de la crema a base de AMHS, con una protección persistente durante al menos seis horas, ya que este fue el último punto de tiempo medido en este estudio. En la Parte 1 del estudio, en el Grupo 1, la puntuación media de ardor/picadura de ácido láctico disminuyó de una calificación de precalificación de 1,00 a 0,6 inmediatamente después de la aplicación de crema a base de AMHS, y a los 30 minutos después de la aplicación, la puntuación media disminuyó a 0,2. En el Grupo 2, la puntuación media disminuyó de una calificación de precalificación de 1,00 a 0,6 una hora después de la aplicación de la crema a base de AMHS, y a 0,0 dos horas después de la aplicación. También en el Grupo 2, la puntuación media disminuyó de una calificación de precalificación de 1,20 a 0,4 a las cuatro horas después de la aplicación de la crema a base de AMHS, y a 0.25 a las seis horas de la aplicación de la crema a base de AMHS. Los datos de la Parte 2 del estudio evalúan a los 30 sujetos que se sometieron a la prueba de picaduras de ácido láctico a las cuatro y seis horas después de la aplicación de la crema a base de AMHS, y demostraron que la puntuación media de picaduras/quemaduras de ácido láctico disminuyó de una calificación de precalificación de 1,43 a 0,87 a las cuatro horas después de la aplicación de la crema a base de AMHS y a 0,83 a las seis horas después de la aplicación de la crema a base de AMHS.
Resumen de los datos de crema basados en AMHS.27,28 La colección de estudios completados con la crema protectora de barrera para la piel a base de AMHS demuestra varias propiedades de protección de barrera. De acuerdo con los resultados del estudio, la crema protectora de barrera para la piel a base de AHMS muestra un potencial de irritación mínimo basado en datos de irritación acumulados, cierta protección contra alérgenos reconocidos de la piel, como sulfato de níquel, neomicina y mezcla de fragancias, expresión reducida de dermatitis eczematosa en sujetos con sensibilidad alérgica conocida, disminución de la gravedad de los síntomas asociados con la dermatitis de contacto, ausencia de deterioro de la mejora de la dermatitis de contacto, reducción de escozor/ardor después de la exposición exógena a estímulos nocivos basados en la prueba de escozor de ácido láctico y protección contra la eliminación por agua durante el lavado de manos controlado.
