Preferencia de lugar condicionado
Extincióneditar
La extinción en el paradigma de preferencia de lugar condicionado es el proceso por el cual la asociación del compartimiento de lugar con los aversivos o estímulos apetitivos emparejados se reduce en gran medida, disminuyendo así la preferencia de lugar o aversión. La extinción ocurre cuando el estímulo condicionado se presenta en pruebas repetidas sin la presencia del estímulo apetitivo o aversivo. Por ejemplo, si al animal se le hubiera dado un estímulo alimenticio de refuerzo cuando estaba en un compartimiento de un lugar y se hubiera establecido una preferencia por este lugar, el proceso de extinción se implementaría colocando al animal en el compartimiento, pero no dándole el estímulo alimenticio de refuerzo (estímulo no condicionado) mientras estaba en el compartimiento. El proceso de extinción se puede usar con ratones knockout para establecer si ciertos receptores están particularmente involucrados en el proceso de extinción. La extinción también es utilizada por los investigadores para estudiar diferentes formas de reinstalación.
Reinstalacióneditar
La reinstalación es un método utilizado en procedimientos de ensayo con animales, incluidos CPP y autoadministración. A menudo se usa para modelar el comportamiento de la recaída de drogas en humanos, aunque su validez es un tema de debate. El restablecimiento es la rápida readquisición de un comportamiento extinto, que es causado por la presentación del estímulo incondicionado, por el estrés o por señales de contexto. Esto demuestra que el proceso de extinción no elimina completamente una asociación, ya que la asociación entre los UCS y los CS puede ser rápidamente readquirida. En el contexto de la preferencia de lugar condicionada, después de que una preferencia de lugar se haya extinguido, se dice que el comportamiento se restablece cuando el animal vuelve a adquirir rápidamente su preferencia de lugar después de que los repetidos ensayos de extinción hayan causado que la preferencia se extinga. Esto tiene implicaciones para la investigación sobre la recaída de drogas. Hay dos modos principales de acción para los cuales la reinstalación se prueba a menudo en el paradigma de preferencia de lugar condicionado. Una es introducir al animal (generalmente se usan ratas o ratones) para estresarse. La otra es dándoles una pequeña dosis del estímulo incondicionado. En el caso de la PPC, cuando se usan medicamentos para establecer la preferencia de lugar condicionado, esto se denomina cebado de medicamentos.
Reincorporación inducida por Cebadaeditar
La reincorporación inducida por cebadaeditar es una prueba en CPP mediante la cual el estímulo no condicionado se da al animal después de que se haya extinguido la asociación entre el UCS y el CS. La administración del UCS prepara la asociación con el CS (compartimiento de lugar) y estimula la readquisición de la preferencia de lugar. Las drogas de uso indebido, como la cocaína y la heroína, tienen una capacidad particularmente fuerte para ser restablecidas a través del cebado, lo que se conoce como reincorporación con cebado de drogas. Se cree que la reposición de medicamentos preparados renueva el valor de incentivo del compartimiento de lugar debido a los efectos motivacionales de la droga. Se ha probado la reincorporación con medicamentos preparados en CPP principalmente con psicoestimulantes y opiáceos. El restablecimiento con primos de medicamentos depende de la dosis del medicamento que se administre al animal. Las pequeñas administraciones de la droga prime generalmente no producirán reposición, mientras que las dosis más altas sí lo harán. Un área del cerebro que está relacionada con el restablecimiento de la preferencia de lugar a través de la preparación de drogas es la habénula lateral, la restauración de cocaína preparada con drogas ha demostrado también ser restablecida mediante la administración de psicoestimulantes similares, incluidos la metanfetamina y el metilfenidato.Estos tres psicoestimulantes aumentan la cantidad de dopamina en el núcleo accumbens al bloquear la recaptación de dopamina, que se supone que media los efectos gratificantes de las drogas. Este es también el caso de la morfina. La administración de morfina, heroína y cocaína induce el restablecimiento o la CPP inducida por morfina.
Restablecimiento inducido por estreseseditar
En el paradigma de preferencia de lugar condicionado, se ha demostrado que el estrés restablece las preferencias de lugar condicionado en ratas después de que la preferencia se extinguió. Esto tiene implicaciones para la investigación sobre la adicción debido al efecto que el estrés tiene en el comportamiento de recaída en humanos. La reincorporación inducida por estrés en CPP ocurre cuando el animal está expuesto al estrés después de que se haya extinguido una preferencia de lugar. Esta exposición conduce al restablecimiento de la preferencia de lugar. Algunos estudios han demostrado que cuando se usan drogas de abuso como estímulos apetitivos, la exposición al estrés puede restablecer la preferencia de lugar que se ha extinguido durante dos semanas.
Cuando las ratas experimentan estrés en forma de choque de pies o ruido, se producen cambios en el sistema de norepinefrina y en el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal. Estos cambios tienen un gran impacto en la preferencia de lugar condicionado de reincorporación. El estrés estimula la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) desde el hipotálamo de la rata, lo que conduce a una serie de cambios a través de la glándula pituitaria en el cerebro para liberar glucocorticoides de las glándulas suprarrenales. La CRH también estimula la liberación de neurotransmisores en las regiones hipotalámicas del cerebro para mediar los cambios inducidos por el estrés en la actividad cerebral Este sistema juega un papel clave en el restablecimiento de la preferencia de lugar condicionado. La CRH actúa como un neurotransmisor en regiones del cerebro, incluido el núcleo del lecho de la estría terminal y la amígdala. El restablecimiento de la preferencia por el lugar acondicionado ha demostrado estar bloqueado cuando se inyectan antagonistas para los receptores de CRH en el BNST. En otras palabras, los efectos del estrés en el restablecimiento se pueden inhibir bloqueando los sitios receptores de CRH en ciertas áreas del cerebro. El neurotransmisor noradrenalina también juega un papel en el restablecimiento inducido por el estrés. El bloqueo de ciertos receptores noradrenérgicos inhibe la reinstalación inducida por el estrés. Además, la desinhibición de las áreas del cerebro que inhiben la liberación de noradrenalina también anula el efecto de la reinstalación inducida por el estrés. Juntos, los sistemas de noradrenalina y CRH juegan un papel clave en el restablecimiento inducido por el estrés de la preferencia de lugar condicionado y proporcionan conocimiento de la base neuroquímica de la recaída inducida por el estrés.
Recaídaeditar
La investigación sobre el estrés y la rehabilitación con medicamentos preparados tiene implicaciones para el tratamiento de la investigación de adicciones en humanos. Los estudios de reincorporación en el estrés y los primos de drogas proporcionan evidencia de su papel en el comportamiento de recaída en los seres humanos. Además de la preferencia condicionada, también se han utilizado pruebas con animales utilizando procedimientos de autoadministración para examinar las posibles causas de recaída en seres humanos. El estrés y los fármacos primos también han demostrado contribuir al comportamiento de recaída en los seres humanos. Con el conocimiento de que el estrés y las drogas primarias contribuyen al comportamiento de recaída, las medidas para evitar situaciones estresantes pueden ayudar a los adictos a evitar volver a sus comportamientos adictivos. Se cree que el cebado de fármacos induce recaídas en los seres humanos debido a sus efectos en los circuitos de recompensa del cerebro. Se cree que la exposición repetida al medicamento sensibiliza el efecto gratificante del medicamento y la exposición al medicamento después de la extinción puede reintroducir este efecto gratificante. Estos efectos juegan un papel clave en la persistencia de los comportamientos de búsqueda de drogas. Los investigadores utilizan el procedimiento de reincorporación para probar la capacidad de ciertos medicamentos para inhibir estos diferentes tipos de reincorporación. Uno de esos medicamentos que ha demostrado tener efectos atenuantes en la reinstalación es la mecamilamina. Se trata de un antagonista selectivo del receptor nicotínico de acetilcolina que, si se administra después de los ensayos de extinción, puede bloquear el restablecimiento de la preferencia de lugar acondicionado para la nicotina y los opiáceos. Aunque no se pueden asumir vínculos causales directos entre el restablecimiento en el procedimiento de preferencia de lugar condicionado y la recaída en humanos, proporciona un primer paso sólido en el proceso de creación de medicamentos que un día se pueden usar para tratar la recaída en humanos.
