Preguntas frecuentes: ¿Las Hormonas Bioidénticas Compuestas son Seguras para la THS?

Un análisis de dos grandes encuestas publicadas en febrero en Menopause, la revista de la Sociedad Norteamericana de Menopausia, informó que del 28% al 68% de las mujeres que usan hormonas en la menopausia toman hormonas compuestas, llamadas “bioidénticas”. El análisis reveló además que las mujeres no entienden que los productos hormonales compuestos, que no están clínicamente probados ni aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), conllevan riesgos innatos.

P: ¿Qué sabemos sobre las hormonas compuestas bioidénticas?

A: La FDA no reconoce la frase ” hormona bioidéntica.”Más comúnmente, la frase se usa en referencia a productos hormonales compuestos. Las hormonas bioidénticas, cuando se definen como sustancias exógenas que son estructural y químicamente idénticas a las hormonas sexuales humanas endógenas, están disponibles como medicamentos aprobados por la FDA, como estradiol y progesterona micronizada, así como productos compuestos. Las hormonas bioidénticas se pueden producir a partir de plantas, como la soja o el ñame, que requieren una modificación química, y se sintetizan químicamente de novo.

Las hormonas compuestas bioidénticas generalmente contienen un estrógeno (estradiol, estriol y estrona) solo o en combinación con progesterona. Otras hormonas compuestas incluyen testosterona, dehidroepiandrosterona y pregnenolona. Las hormonas comúnmente compuestas contienen ingredientes de grado farmacopeo estadounidense. Las hormonas bioidénticas compuestas pueden tener una composición similar a los productos hormonales recetados (es decir, el mismo medicamento, diferentes ingredientes inactivos). Por ejemplo, la crema vaginal de estradiol 0.01% puede ser compuesta para evitar el alto costo de la crema vaginal de Estrace® 0.01%.

Se ha demostrado que el tratamiento hormonal convencional reduce los síntomas menopáusicos, la atrofia vaginal y la pérdida ósea, pero con un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica y algunas neoplasias malignas. Varios estudios observacionales de mujeres que usaban tratamientos hormonales compuestos bioidénticos mostraron una mejoría en los síntomas del estado de ánimo y efectos conflictivos en los síntomas menopáusicos. Hasta la fecha, no se han publicado ensayos controlados aleatorios que comparen el tratamiento hormonal compuesto bioidéntico con placebo o cualquier tratamiento hormonal aprobado por la FDA. Dada la alta tasa de respuesta al placebo en ensayos clínicos de tratamiento hormonal convencional, los estudios observacionales proporcionan poca información sobre la eficacia de los tratamientos hormonales compuestos bioidénticos.

P: ¿Qué no sabemos sobre las hormonas compuestas bioidénticas?
A: Se desconoce mucho sobre el tratamiento hormonal compuesto bioidéntico. Además de la ausencia de estudios clínicos bien diseñados que demuestren eficacia, tampoco se dispone de investigaciones que examinen la seguridad. Teóricamente, las hormonas compuestas bioidénticas conllevan los mismos riesgos que el estradiol y la progesterona disponibles en el mercado porque ambos se preparan a partir de productos de grado Farmacopeo de los Estados Unidos; pero se desconoce el riesgo real, ya sea mayor o menor que los productos disponibles en el mercado. No se requiere que los compuestos de hormonas bioidénticas rastreen y documenten los efectos adversos, por lo que las afirmaciones de seguridad debido a la falta de informes no equivalen a la inexistencia de riesgo. En los informes de casos se ha relacionado la terapia hormonal compuesta bioidéntica con el cáncer de endometrio, posiblemente como resultado de la insuficiencia de progesterona en mujeres no histerectomizadas que reciben estrógeno en productos hormonales compuestos bioidénticos.

Se desconoce la absorción y biodisponibilidad de hormonas compuestas bioidénticas. No se requiere investigación farmacocinética clínica antes de la comercialización de hormonas compuestas bioidénticas. En el estudio farmacocinético clínico único publicado en literatura revisada por expertos, un ensayo controlado, aleatorizado, ciego de cuatro grupos de 40 mujeres posmenopáusicas comparó dosis variables de una crema de estriol-estradiol compuesta recetada comúnmente (bi-est 80:20; 2,0, 2,5 o 3,0 mg) en combinación con una cápsula compuesta de progesterona (100 mg) y un parche de placebo durante 30 días. El cuarto grupo recibió un régimen aprobado por la FDA de un parche de estradiol (Vivelle-Dot ® 0.05 mg), una cápsula de progesterona micronizada (Prometrium® 100 mg) y una crema de placebo. Los niveles de estradiol fluctuaron ampliamente con las cremas compuestas de estriol-estradiol después de la administración inicial y en estado estacionario, mientras que el parche de estradiol causó niveles de estradiol consistentes (y más altos). Los niveles de estriol permanecieron bajos en todos los grupos de estudio; los niveles séricos de progesterona fueron comparables.

Las dosis de hormonas en productos compuestos son en gran medida empíricas, aunque los defensores y vendedores de hormonas bioidénticas promueven las pruebas de hormonas salivales (y, con menos frecuencia, las pruebas de suero u orina) como medio para elegir los componentes y las dosis del producto. Las hormonas administradas exógenamente no se correlacionan con los niveles de hormonas endógenas y se ven afectadas por factores como la ingesta de alimentos antes de la prueba y la hora del día. A diferencia de los medicamentos con un estrecho margen terapéutico u otras consideraciones farmacocinéticas, los niveles hormonales no han demostrado ser útiles ni predictivos de la respuesta terapéutica a la terapia hormonal. La mejora subjetiva de los síntomas menopáusicos es el objetivo terapéutico en lugar de la titulación a un nivel hormonal sin fundamento.

P: ¿Cuál es la posición de la FDA sobre esto?

A: La FDA regula los productos hormonales compuestos biológicos de manera diferente a los medicamentos. Los medicamentos deben someterse a pruebas de seguridad y eficacia antes de su comercialización. La publicidad de medicamentos está regulada por la FDA, y los riesgos y efectos adversos deben indicarse en la publicidad. Por lo tanto, los folletos de educación para el paciente deben dispensarse de medicamentos hormonales.

Los productos hormonales compuestos bioidénticos están regulados como suplementos dietéticos. A diferencia de los medicamentos, se presume que los suplementos dietéticos, que incluyen hormonas bioidénticas, son seguros y eficaces y no requieren pruebas clínicas antes de su comercialización. La publicidad está regulada por la Comisión Federal de Comercio, que no requiere declaración de riesgos y efectos adversos en la publicidad. No se requieren folletos educativos para el paciente sobre los posibles efectos adversos de las hormonas compuestas bioidénticas, lo que puede perpetuar la percepción de que las hormonas compuestas bioidénticas son seguras.

La FDA ha expresado su preocupación por las hormonas compuestas bioidénticas, pero no ha actuado más allá de advertir a los farmacéuticos sobre hacer afirmaciones infundadas sobre la prevención o el tratamiento de enfermedades como la enfermedad de Alzheimer o el cáncer.

Las organizaciones de salud de la mujer de los Estados Unidos y otros grupos médicos, entre ellos la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos, el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva, la Sociedad Endocrina, la Sociedad Norteamericana de Menopausia, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos y la Red de Práctica e Investigación de la Salud de la Mujer del Colegio Americano de Farmacia Clínica, han emitido declaraciones de posición que plantean preocupaciones sobre la ausencia de evidencia científica sobre la seguridad y Eficacia de las Hormonas compuestas bioidénticas.

P: ¿Son las hormonas compuestas bioidénticas una opción terapéutica razonable para algunos pacientes?

A: Las recetas para productos compuestos por vía extemporánea generalmente se escriben para proporcionar productos para las necesidades individuales de los pacientes que los productos disponibles comercialmente no pueden satisfacer. Los productos compuestos pueden proporcionar tratamientos para pacientes que necesitan diferentes ingredientes, combinaciones de ingredientes, vías de administración o formas de dosificación. Ejemplos de pacientes que podrían beneficiarse de hormonas compuestas bioidénticas serían un paciente alérgico a los cacahuetes, lo que impide el uso de progesterona disponible en el mercado en el aceite de cacahuete (Prometrium) o un paciente poco frecuente que podría necesitar dosis muy pequeñas de estradiol (es decir, menos de la dosis de 0,5 mg disponible en el mercado). Los productos compuestos también pueden ofrecer una alternativa menos costosa que los productos con receta similares.

P: ¿Cuáles son las alternativas al tratamiento hormonal?

A: Los medicamentos recetados no hormonales, que incluyen clonidina, gabapentina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, paroxetina y sertralina), venlafaxina y desvenlafaxina, han demostrado eficacia para los síntomas menopáusicos en ensayos controlados aleatorios. La acupuntura también parece ayudar a algunos pacientes.

Los ensayos clínicos de fitoestrógenos, como los isoflavonoides derivados de la soja, mostraron resultados inconsistentes en el alivio de los síntomas. Los fitoestrógenos, hormonas “naturales” que no son bioidénticas a las hormonas humanas, tienen efectos estrogénicos modestos. Al igual que los estrógenos, los fitoestrógenos deben evitarse en pacientes con antecedentes personales o familiares fuertes de cánceres dependientes de hormonas o eventos tromboembólicos o cardiovasculares. El cohosh negro también ha mostrado resultados inconsistentes; los informes que relacionan el cohosh negro con la hepatotoxicidad indican la monitorización de la función hepática.

Los cambios en el estilo de vida, como consumir bebidas y alimentos fríos, evitar las bebidas calientes y alcohólicas, evitar los alimentos calientes y picantes, vestirse en capas, usar un ventilador personal y dejar de consumir tabaco, pueden ser útiles para el tratamiento de los síntomas leves a moderados. Algunas pruebas sugieren que la pérdida de peso también podría ser útil.

P: ¿Qué debe decirle a los pacientes sobre las hormonas bioidénticas?

A: No hay pruebas de que las hormonas derivadas de plantas sean más seguras o más eficaces que las hormonas de origen animal o sintético. También se desconoce si las hormonas compuestas bioidénticas son más seguras o menos seguras que los medicamentos hormonales recetados.

Las hormonas y medicamentos bioidénticos compuestos están regulados de manera diferente por la FDA. A diferencia de los medicamentos, que deben someterse a pruebas en un gran número de pacientes para demostrar su eficacia y seguridad antes de su comercialización, las hormonas bioidénticas compuestas no requieren la aprobación de la FDA antes de su comercialización y no requieren pruebas de seguridad y eficacia.

La terapia hormonal debe basarse en el alivio de los síntomas y el perfil de efectos secundarios, no en los resultados de los análisis de laboratorio (por ejemplo, saliva, sangre). Tanto las hormonas bioidénticas disponibles en el mercado como las hormonas compuestas bioidénticas deben usarse en la dosis más baja durante el menor tiempo posible, con una reevaluación cada 6 meses a un año para reducir los riesgos inherentes al tratamiento hormonal.

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