¿Qué Antibióticos Dependen del Tiempo o de la Concentración?
Pregunta
¿Podría proporcionar una lista de antibióticos que dependen del tiempo y de la concentración, incluido el nuevo agente tigeciclina? Puede tigeciclina administrarse una vez al día en lugar de cada 12 horas?
Respuesta del Experto
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Laura S. Lehman, PharmD Coordinador Clínico, Farmacia, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland |
La farmacología de los antibióticos implica propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas (PD). La farmacocinética se refiere a la concentración del fármaco y el tiempo en el huésped, mientras que la farmacodinámica describe las interacciones dependientes de la concentración y el tiempo de los antibióticos contra los patógenos en el huésped. Por lo general, pensamos en 2 categorías principales de antibióticos para DP: aquellos con efecto bactericida dependiente del tiempo y aquellos con efecto bactericida dependiente de la concentración. Sin embargo, también se ha descrito una tercera categoría, consistente en antibióticos con efectos dependientes del tiempo y de la concentración ( Tabla ).
Los antibióticos dependientes del tiempo ejercen un efecto bactericida óptimo cuando las concentraciones del fármaco se mantienen por encima de la concentración inhibitoria mínima (CMI). Normalmente, las concentraciones se mantienen de 2 a 4 veces la CMI a lo largo del intervalo de dosificación. Para estos agentes, las concentraciones más altas no resultan en una mayor matanza de organismos. Además, tienden a tener un efecto postantibiótico (EAP) mínimo o nulo.
Los antibióticos dependientes de la concentración logran una eliminación bacteriana cada vez mayor con niveles crecientes de fármaco. Además, estos agentes tienen asociados un PAE dependiente de la concentración en el que la acción bactericida continúa durante un período de tiempo después de que el nivel de antibiótico cae por debajo de la CMI. La concentración máxima y el área bajo la curva de concentración (AUC) determinan la eficacia de estos antibióticos. Para este grupo de fármacos, se necesitan concentraciones de al menos 10 veces la CMI para un efecto bactericida óptimo.
La tercera categoría de EP consiste principalmente en antibióticos bacteriostáticos que tienen PAES prolongados. Algunos de estos agentes han sido clasificados en otros lugares como dependientes del tiempo; sin embargo, debido a la presencia de EAP, también tienen características dependientes de la concentración. La eficacia de este grupo está determinada por el cociente AUC/CMI de 24 horas (AUC / CMI).
La tigeciclina (Tygacil) es un derivado de la minociclina, y es el primer antibiótico de glicilciclina. Actualmente hay 2 indicaciones aprobadas, para infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, y para infecciones intrabdominales complicadas. Un uso off-label de la tigeciclina es el tratamiento de las secreciones bronquiales en la neumonía.
La tigeciclina tiene una semivida terminal media notificada de 37 a 38 horas. Sus propiedades de DP aún no se han dilucidado por completo, pero parece tener características dependientes del tiempo y de la concentración. Se han notificado EAP in vivo 8,9 horas para Staphylococcus pneumoniae y 4,9 horas para Escherichia coli. Intuitivamente, sobre la base de su larga semivida y su PAE prolongada, parece razonable preguntarse si la tigeciclina podría administrarse con menos frecuencia que dos veces al día. Sin embargo, según el fabricante, un estudio de los efectos séricos e intrapulmonares de la droga en 30 sujetos sanos apoyó un régimen de dos veces al día para los organismos estudiados (comunicación escrita, Wyeth Pharmaceuticals; 6 de agosto de 2007). Una búsqueda en la literatura no reveló estudios publicados de dosificación diaria de tigeciclina. No se puede recomendar la dosificación diaria en este momento.
