Quimioterapia Agresiva (CHOEP-14) y Rituximab o Terapia de Dosis Altas (MegaCHOEP) y Rituximab para Pacientes Jóvenes de Riesgo Alto con Linfoma de Células B de crecimiento Rápido: Resultados del Estudio MegaCHOEP del Grupo de Estudio Alemán de Linfoma No Hodgkin de Grado Alto (DSHNHL).
Resumen 404
La comparación de la quimioterapia convencional con la terapia de dosis altas seguida de trasplante autógeno de células madre (HDT/ASCT) administrado a pacientes jóvenes de alto riesgo con linfoma de células B de crecimiento rápido como parte de la terapia de primera línea dio resultados contradictorios; en ninguno de los estudios aleatorizados se utilizó rituximab (R) en combinación con HDT convencional o HDT. En marzo de 2003 iniciamos un estudio aleatorizado de fase III para pacientes jóvenes (de 18 a 60 años) de alto riesgo (IPI 2 ó 3 ajustado por edad) con linfoma de crecimiento rápido. Para los pacientes con linfomas de células B, en este estudio se compararon 8 ciclos de CHOEP-14 (CHOP + etopósido 300 mg/m2 administrado cada 2 semanas) con Megacoep. El programa MegaCHOEP utilizó ciclofoshamida (1500 mg / m2 en el ciclo 1; 4500 mg / m2 en los ciclos 2 y 3; 6000 mg / m2 en el ciclo 4), doxorrubicina (70 mg/m2 en todos los ciclos), vincristina (2 mg, todos los ciclos), etopósido (600 mg/m2 , ciclo 1; 960 mg/m2, ciclos 2 y 3; 1480 mg/m2, ciclo 4) y prednisona (500 mg, todos los ciclos) que se administrarán cada 21 días. Se recolectaron células madre hematopoyéticas después de los ciclos 1 y 2 y se reinfundieron después de los ciclos 2, 3 y 4 de la HDT. Se ha descrito la viabilidad, seguridad y eficacia de MegaCHOEP + / – R (Glass et al. Blood 2006 y BMT 2006). El estudio de fase III originalmente tenía cuatro grupos (8 × CHOEP-14, 8 × CHOEP – 14 y 6 × R, MegaCHOEP, y MegaCHOEP y 6 × R). Los grupos de tratamiento sin R se cerraron en junio de 2004 porque otros estudios (por ejemplo, el estudio MInT) habían mostrado una mejora importante en los parámetros de resultado cuando se añadió R a la quimioterapia. El estudio continuó comparando 8 × CHOEP – 14 y 6 × R (375 mg/m2) con Megacoep y 6 × R (375 mg/m2). En el momento de este análisis se habían reclutado 346 pacientes (pt); 216 pt. (mediana de edad de 48 años, LDH > N 97%, estadio III o IV 96%, ECOG > 1 35% ) se aleatorizaron hasta 07 / 07 y estuvieron disponibles para este análisis intermedio planificado ( 8 × CHOEP – 14 + 6 × R, n = 91; megacoep + 6 × R, n = 94; 8 × CHOEP-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Las principales toxicidades incluyeron mucositis, diarrea e infecciones, todas las cuales fueron significativamente más frecuentes en el grupo de MEGACOEP del estudio. Las muertes relacionadas con el tratamiento ocurrieron en 5 / 94 pts. (5,3%) en el brazo de MegaCHOEP y en 1/91 pts. (1,1 %) en el brazo R – CHOEP (p = 0,211). Sorprendentemente, la supervivencia sin eventos de 3 años (EFS : el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la ausencia de RC / CRu al final del tratamiento, el inicio de la terapia de rescate, la recaída o la muerte por cualquier causa) fue mejor después de la terapia convencional que después de la HDT / ASCT: 71,0% después de 8 × CHOEP-14 + 6 × R vs.56,7% después de MEGACOEP + 6 × R (p = 0,050). Después de una mediana de tiempo de observación de 29 meses, la supervivencia global estimada a 3 años fue del 83,8% después de 8 × CHOEP-14 + 6 × R y del 75,3% después de MEGACOEP + 6 × R (p = 0,142). La supervivencia libre de progresión fue del 76,0% después de 8 × CHOEP – 14 + 6 × R y del 64,6% después de MEGACOEP + 6 × R (p = 0,119). Una comparación de los grupos de tratamiento que contienen rituximab (8 × CHOEP 14 + 6 × R y Mega CHOEP + 6 × R) con los grupos de solo quimioterapia (8 × CHOEP -14 y MegaCHOEP) reveló una diferencia de 27,1% en la tasa de SSC a 3 años ( p = 0,003 ) que apunta a la eficacia inesperadamente alta de R, en particular en pacientes jóvenes de riesgo alto sin tratamiento con LNH B agresivo. Estos datos se presentaron a los miembros del grupo de estudio y al comité de vigilancia y seguridad de los datos, que decidieron detener el grupo de megaceleración del estudio. En conclusión, 8 × CHOEP -14 + 6 × R dieron excelentes resultados en pacientes jóvenes de alto riesgo con linfoma de células B agresivo no tratado. La SSC y la SG a 3 años son las mejores notificadas para este grupo de pacientes. La megacoep + 6 × R no fue mejor que la quimioterapia convencional agresiva con respecto a ninguna de las variables del estudio; la SSC (variable principal del estudio) fue significativamente peor. Debido a una mayor toxicidad y una supervivencia inferior, se suspendió el grupo de Megacoep. La HDT / ASCT no tiene ninguna función que desempeñar como parte de la terapia de primera línea para pacientes de linfoma de células B de crecimiento rápido de riesgo alto si el rituximab se combina con quimioterapia convencional de crecimiento rápido.
Schmitz: Roche: Honorarios, Financiación de la investigación. Nickelsen: Roche: Honorarios. Trümper: Roche: Honorarios, Financiación de la Investigación. Pfreundschuh: Roche: Consultoría, Honorarios, Financiación de la Investigación. Vidrio: Roche: Honorarios, Financiación de la Investigación.
