Recomendaciones de dosificación de Colistina y Directrices del Formulario | Medicina Interna | Centro Médico de la Universidad de Nebraska

La colistina es un antibiótico de polimixina administrado como colistimetato profármaco. Debido a la mala farmacocinética, la administración de colistina por vía intravenosa solo se recomienda para infecciones del tracto urinario o como terapia inhalatoria para bacterias resistentes a múltiples medicamentos.1 La polimixina B es el agente preferido de esta clase para la mayoría de las infecciones sistémicas. Después de ser introducida originalmente a finales de la década de 1950, la asociación de la colistina con efectos adversos, incluyendo nefrotoxicidad y neurotoxicidad, llevó a una disminución en el uso.2-4 Ha habido un resurgimiento en el uso de la clase de antibióticos polimixina, impulsado por la creciente prevalencia de patógenos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos (MDR) difíciles de tratar (p. ej., P. aeruginosa, Acinetobacter sp., y Enterobacteriáceas resistentes a carbapenem).

Aunque la dosificación óptima de colistina no está del todo clara, se han publicado directrices internacionales para aclarar las mejores prácticas.1 Las experiencias iniciales con el fármaco ocurrieron antes del advenimiento de la farmacocinética, farmacodinámica y toxicodinámica modernas. Por lo tanto, solo existen datos de dosificación limitados.5-8 Para complicar el asunto, los viales están etiquetados con colistimetato para inyección, pero la concentración de todos los productos aprobados por la FDA en los EE.UU. se dosifica en términos de base de colistina, no de colistimetato profármaco.9 Unidades internacionales se mencionan a menudo en la literatura de todo el mundo. Esto conduce regularmente a confusión en la práctica clínica y representa un potencial de errores de medicación, como se destacó en una alerta reciente del Consejo Nacional de Coordinación sobre Notificación y Prevención de Errores de Medicación.10

Conversión de dosis de colistina:

1. 12,500 UI = 1 mg de colistimetato
2. 2.67 mg de colistimetato = 1 mg de colistina base
3. Por lo tanto, 2 millones de UI = 160 mg de colistimetato = 60 mg de colistina base

Debido al lugar único que ocupa la colistina en el arsenal antibiótico como terapia de rescate para pacientes infectados con patógenos gramnegativos resistentes a múltiples medicamentos, además de las complejidades de la dosificación y el riesgo significativo de toxicidad, se recomiendan las siguientes recomendaciones para su uso:

Restricciones:

1. El uso de colistina se restringirá a Enfermedades Infecciosas y Servicios Pulmonares
   1. Se aplica tanto a formulaciones intravenosas como inhaladas
   2. El uso por otros servicios requiere una consulta formal por Enfermedad Infecciosa o Pulmonar
      1. El medicamento se dispensará durante 24 horas solo a menos que uno de esos grupos haya sido consultado formalmente y aprobado el uso
2. Los pedidos de colistimetato en Nebraska Medicine se colocan para “colistina” como actividad base
   1. Ejemplo: Colistina (base) 150 mg dividida IV cada 12 horas

Pautas de Dosificación Sugeridas 1, 7, 12

1. Intravenoso con función renal normal:
   1. Use la dosis de carga de 300 mg IV; start maintenance dose 12h after loading dose
      

      CrCl (mL/min)	Dose
      >90	180mg q12h
      80 to <90	170mg q12h
      70 to <80	150mg q12h

2. Intravenous with abnormal renal function
   1. Use loading dose of 300 mg IV; inicio dosis de mantenimiento de 24 horas después de la dosis de carga en pacientes con Clcr≤40 ml/min
   2. Dosis <300 mg puede administrarse q24h
      

      Clcr (mL/min)	Dosis
      60 a <70	275 mg/d
      50 a <60	245 mg/d
      40 a <50	220 mg/d
      30 a <40	195 mg/d
      20 a <30	175 mg/d
      10 a <20	160 mg/d
      5 a <10	145 mg / d
      0	130 mg / d

3. Dosificación intravenosa para pacientes en terapia de reemplazo renal
   1. HD: 130 mg/d + 50 mg en días de diálisis después de la HD típica de 4 horas
      1. 40 mg de suplemento si se realiza una sesión de HD de 3 horas en su lugar
   2. CRRT: 220 mg cada 12 horas
   3. Diálisis sostenida de baja eficiencia (SLED)
      1. Dosis habitual por CrCl (típicamente 130 mg / día) + 10% / hora.
         1. Por ejemplo. diálisis nocturna de 10 horas requiere una dosis suplementaria de 130 mg
4. Dosis por inhalación: 8, 11, 12 La base de colistina inhalada no se debe usar como monoterapia para la neumonía, pero puede ser el único tratamiento de traqueobronquitis o colonización con bacterias MDR (exacerbación pulmonar de la fibrosis quística). Debe combinarse con un agente antimicrobiano intravenoso para infecciones graves. La colistina INTRAVENOSA se puede usar junto con la colistina inhalada, dado que el medicamento inhalado no se absorbe sustancialmente sistémicamente.
   1. Adultos: 75 mg o 150 mg base de colistina inhalada q12h
      1. Para la neumonía asociada al ventilador: 150 mg q8h puede ser utilizado 13
   2. Niños <13 años de edad: 30 mg o 75 mg de base de colistina inhalada q12h

1. Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al. Directrices de Consenso Internacional para el Uso Óptimo de las Polimixinas: Avalado por el Colegio Americano de Farmacia Clínica (ACCP), la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ESCMID), la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA), la Sociedad Internacional de Farmacología Antiinfecciosa (ISAP), la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos (SCCM) y la Sociedad de Farmacéuticos de Enfermedades Infecciosas (SIDP). Farmacoterapia. 2019 Jan; 39 (1): 10-39. doi: 10.1002 / phar.2209.
2. Lim L, et al. Farmacoterapia 2010;30(12):1279-1291)
3. Hartzell JD, et al. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48 (12): 1724-8.
4. Molina J, et al. Expert Opin Pharmacother 2009;10:2811-28.
5. Markou N, et al. Clin Ther. 2008 Jan; 30 (1): 143-51.
6. Plachouras D, et al. Agentes Antimicrobianos Chemother. Ago. 2009, p. 3430-3436
7. Garonzik SM, et al. Agentes Antimicrobianos Chemother. 2011 Jul; 55(7): 3284-94.
8. Ratjen F, et al. J Antimicrob Chemother 2006; 57: 306-311
9. Monarch Pharmaceuticals, Inc. 5/2009. Colistimetato. Prospecto. Monarch Pharmaceuticls, Inc. Bristol, TN
10. https://www.nccmerp.org/sites/default/files/NANAlertJune2011.pdf
11. Rattanaumpawan P, et al. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 2645-2649
12. Kofteridis DP, et al. Enfermedades Infecciosas Clínicas 2010; 51(11):1238-1244
13. https://www.medscape.com/viewarticle/848388