Tratamiento exitoso del condiloma recalcitrante con cidofovir tópico / Infecciones de Transmisión Sexual
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Editor,—A pesar de la alta prevalencia de condilomas acuminados, su tratamiento sigue siendo insatisfactorio tanto para los pacientes como para los médicos. Los estudios epidemiológicos estimaron la prevalencia de verrugas genitales entre el 1 y el 31%, con un pico en adultos jóvenes.1 Como consecuencia, se estima que la carga económica de la infección por el virus del papiloma humano (VPH) en los Estados Unidos supera los 8 dólares.5 mil millones al año.2 Los tratamientos actuales se basan en la ablación de verrugas (crioterapia, vaporización con láser, electrodisección o ácido tricloroacético) o la interrupción de la división celular (podofilox, interferón intralesional o sistémico y 5-fluorouracilo). Recientemente, el imiquimod se ha utilizado con éxito como modificador de la respuesta inmune tópica para el tratamiento de verrugas anogenitales externas.3 Sin embargo, sigue habiendo un número considerable de pacientes que no responden a los medicamentos tradicionales y nuevos. Informamos de un paciente con condilomas acuminados recalcitrantes en el glande y el eje del pene que fue tratado con éxito con el novedoso cidofovir virustático como gel al 1,5%.
Un hombre de 48 años con un historial de 2½ años de condiloma acuminado había recibido tratamiento con láser, podofilox e imiquimod. El historial del paciente fue notable por diabetes mellitus. Presentaba numerosas pápulas planas de color carne de forma circular en el prepucio externo y el glande, mientras que algunas lesiones en el surco coronario tenían un aspecto más verrucoso (fig.1). En el análisis histológico, se observó el cuadro típico de acantosis, papilomatosis y numerosos koilocitos. La tipificación del virus del papiloma reveló VPH-43 por PCR anidada utilizando cebadores de consenso.4
Se evaluó cidofovir en el paciente indicador al 1,5% de cidofovir en un gel viscoso (propilenglicol, parabeno). Inicialmente, el paciente fue tratado de forma ambulatoria con dos aplicaciones de gel de cidofovir por semana en las lesiones respectivas sin ningún efecto secundario. A partir de entonces, se instruyó al paciente para que se aplicara el gel tres veces por semana por autoaplicación. En la semana 6, el paciente presentó pequeñas erosiones rodeadas de eritema marcado en todos los lugares tratados (fig.1). Las lesiones eran dolorosas. Los condilomas aún estaban presentes en el surco coronario. En este punto se interrumpió el tratamiento y se administró un tratamiento antiséptico con solución de betadina una vez al día. Siete semanas después (semana 13) todas las lesiones se habían curado por completo (fig.1). No se observaron cicatrices ni disestesia. No se ha vuelto a producir desde entonces. Cidofovir, 1-citosina, es miembro de una nueva clase de agentes antivirales (análogos de nucleótidos de fosfonilmetiléter).5 Muestra una potente actividad in vitro contra un amplio espectro de herpesvirus, incluidos el citomegalovirus humano (CMV), el VHS-1 y el VHS-2, y el adenovirus.6 Estudios recientes in vitro e in vivo han demostrado actividad contra el virus del papiloma y el poxvirus.6, 7
Cidofovir es un análogo nucleotídico del monofosfato de desoxicitidina (dCMP). De forma análoga al metabolismo de dCMP a dCTP, cidofovir se convierte en difosfato de cidofovir activo que inhibe las ADN polimerasas virales.8 La absorción de cidofovir en las células es lenta, pero la semivida intracelular de los diversos metabolitos está entre 6 y 87 horas, lo que permite una dosificación infrecuente.8 En comparación con el mecanismo general de activación del ganciclovir, que requiere fosforilación por el gen UL97 codificado por virus, cidofovir no depende de la infección viral para su fosforilación y, por lo tanto, puede preparar las células a un estado antiviral (profilaxis).
El metabolismo de cidofovir es insignificante, ya que la mayoría (>80%) se recupera inalterada en la orina. La principal toxicidad sistémica (nefrotoxicidad) se puede evitar mediante la aplicación tópica.
Este informe de caso inicial sugiere que el cidofovir tópico puede representar una valiosa adición al arsenal del condiloma difícil de tratar. Sin embargo, se justifica una evaluación cuidadosa de la dosis y la frecuencia de la aplicación de cidofovir.