Una Actualización de Cohercept como Otro Posible Agente Anti-VEGF para Especialistas en Retina de Estados Unidos

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A finales de 2013, el Grupo Farmacéutico Chengdu Kanghong obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA, por sus siglas en inglés) de aglercept para el tratamiento de la degeneración macular exudativa.

Concercept es una proteína de fusión recombinante compuesta por el segundo dominio Ig de VEGFR1 y el tercer y cuarto dominio Ig de VEGFR2 a la región constante (Fc) de la IgG1 humana. Para proporcionar a los miembros información actualizada sobre este agente, recientemente nos pusimos en contacto con Xiaoxin Li, MD, PhD, del Centro de Ojos del Pueblo de la Universidad de Pekín, Beijing, China, y Peter K. Kaiser, del Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, para obtener información actualizada sobre el progreso con este agente terapéutico.

Tom Albini: Dr. Li, ¿cuál es la necesidad insatisfecha que satisface aglercept?

Xiaoxin Li: Antes de la llegada de confercept, solo había 3 inhibidores VEGF en el mercado desarrollados específicamente para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) y otras enfermedades maculares:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

Además, el bevacizumab estaba disponible para el uso off-label.

Ranibizumab inició una nueva era de terapia anti-VEGF, pero lograr su mayor eficacia requiere inyecciones mensuales, lo que impone una carga a los pacientes debido a las visitas frecuentes.

Esto dio lugar a una mayor necesidad de un medicamento que requiriera inyecciones menos frecuentes pero con una eficacia comparable (es decir, aflibercept bimensual, que produce efectos similares a ranibizumab). Confercept es el recién llegado a esta familia de tratamientos y ha demostrado propiedades prometedoras y una excelente eficacia con una posible administración trimestral. Los fármacos con dianas múltiples, como aflibercept y concercept, muestran un mayor potencial para tratar enfermedades oculares relacionadas con VEGF, en contraste con ranibizumab y bevacizumab de dianas únicas.

Tom Albini: Dr. Kaiser, ¿dónde cree que encaja este medicamento en el espectro anti-VEGF disponible actualmente en todo el mundo?

Peter Kaiser: Existen pruebas preclínicas de que conbercept puede durar más que aflibercept con una eficacia similar. Esto está por probarse, por supuesto, por lo que se están considerando estudios mundiales para el medicamento

Tom Albini: Dr. Li, ¿cuáles son los datos clínicos más sólidos disponibles sobre la eficacia de este medicamento?

Xiaoxin Li: Los datos más relevantes se han encontrado en la fase 3 del estudio Phoenix, una investigación de 52 semanas de confercept. En el estudio, 1 grupo recibió 0,5 mg/ojo de conbercept mensualmente durante 3 meses, seguido de 0.5 mg / ojo cada 3 meses (tratamiento normal) en comparación con un grupo de tratamiento diferido que recibió inyecciones simuladas durante 3 meses seguido de 0,5 mg/ojo mensualmente durante 3 meses seguido de 0,5 mg/ojo cada 3 meses (n = 124, completado).

El objetivo del estudio fue determinar la eficacia de un nuevo régimen de dosificación como 3+c3m, y demostró algunos resultados positivos. Después del período de carga de 3 meses, el grupo de tratamiento normal observó una mejora estadística de 9,2 letras en la agudeza visual mejor corregida (AVACM) y 79.reducción de 2 µm en el grosor central de la retina (TRC), mientras que la AVC y la TRC en el brazo de tratamiento diferido se mantuvieron sin cambios desde el valor basal.

Al final del ensayo, el grupo de tratamiento normal tuvo una mejoría de 9,9 letras, mientras que el grupo de tratamiento diferido logró una mejoría de 8,8 letras, con significación estadística en ambos casos en comparación con el valor basal. En el mes 12, la reducción de la TRC en los grupos de tratamiento normal y diferido fue de 90,9 µm y 135,4 µm, respectivamente.

Tom Albini: Dr. Kaiser, ¿cómo interpreta los datos del estudio Phoenix?

Peter Kaiser: El estudio demostró que conbercept puede mejorar la visión y reducir el grosor de la retina durante un período de tiempo más largo que algunos de nuestros agentes anti-VEGF actuales

Tom Albini: Dr. Li, ¿qué complicaciones y eventos adversos se han observado?

Xiaoxin Li: No hubo anomalías relacionadas con el medicamento en los análisis de laboratorio, electrocardiograma, ultrasonido abdominal y radiografía de tórax, y tampoco hubo eventos adversos graves (EA) relacionados con el medicamento ni eventos cardiovasculares específicos (Colaboración de los Trialistas Antiagregantes Plaquetarios; APTC). Los EA más comunes fueron hemorragia en el lugar de la inyección, congestión conjuntival y presión intraocular elevada (PIO). La inmunogenicidad relacionada con el fármaco no se desarrolló en los sujetos de ninguno de los grupos del ensayo.

Tom Albini: Dr. Li, ¿cuánto cuesta el medicamento y dónde está disponible para su uso?

Xiaoxin Li: Por ahora, confercept solo se comercializa en China, donde el precio de confercept es de casi 1100 USD por vial. Chengdu Kanghong está aplicando activamente nuevos medicamentos en investigación en Estados Unidos y otros países de Asia.

Tom Albini: Dr. Kaiser, ¿crees que aglercept tiene potencial en los EE.UU.?

Peter Kaiser: El potencial sería que el medicamento entrara en el mercado estadounidense a un precio mucho más bajo que los medicamentos aprobados actualmente por la FDA, aflibercept y ranibizumab. Todavía será más caro que el bevacizumab, pero si funciona de manera similar o mejor que aflibercept y es mucho más barato, este podría ser un competidor potente en el mercado. Además, puede reducir el costo de los medicamentos, lo que sería beneficioso en el entorno de seguros de riesgo que enfrentamos en el futuro.

Tom Albini: Gracias a ambos por compartir esta información. Nos aseguraremos de seguir el progreso de este agente, y parece probable que lo veamos, o alguna forma de él, en los Estados Unidos en el futuro.

Publicado en septiembre 2014