Experimentelle und therapeutische Medizin

Einleitung

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) und rheumatoide Arthritis (RA) sind systemische Autoimmunerkrankungen, die die Zellen und Gewebe des Körpers angreifen können, was zu Entzündungen und Gewebeschäden führt. Die Entwicklungsprozesse und Mechanismen von SLE und RA sindnicht gut etabliert. Aufgrund der Ähnlichkeit der Symptome (1,2) ist Diedifferenzdiagnose und Behandlung dieser beiden Krankheiten herausfordernd. Klinisch können Labortests mit durchgeführt werdenverschiedene Serummarker (3,4).

Es wurden gewisse Unterschiede in der Pathogenese, den klinischen Symptomen und den Autoantikörperveränderungen zwischen SLE und RA beobachtet (5). Diese weisen darauf hin, Dassserummarker in der Lage sind, die Unterschiede zwischen den beiden Krankheiten in einer Vielzahl von Aspekten widerzuspiegeln. In der aktuellen Studie, um die Rolle der Serummarker in der Differentialdiagnose und Bewertung der Krankheitsaktivität von SLE und RA zu veranschaulichen, und um die verschiedenen pathogenen Mechanismen zu erarbeiten, untersuchten wir die Komplemente C3 und C4 und CRP, die eng mit der Entzündungsreaktion verbunden sind.

Materialien und Methoden

Patientenpopulation

Insgesamt 347 SLE-Patienten und 382 RA-Patienten wurden zufällig aus den Personen ausgewählt, die zwischen 2009 und 2012 im SecondAffiliated Hospital der Harbin Medical University (Harbin, China) behandelt wurden. Alle Patienten gaben eine Einverständniserklärung ab und entsprachen den Kriterien des American College of Rheumatology von 1990 für die Klassifikation des systemischen Lupus erythematodes (6,7). Die Studie wurde vom Institutional Research Board der HarbinMedical University genehmigt. Die klinische Datenerfassung und die Auswertung von Diagnose und Krankheitsaktivität wurden vom selben Arzt durchgeführt. Die Kontrollgruppe umfasste 66 Erythema Nodosumpatienten.

Krankheitsaktivität und Verlaufsbewertung

Die Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität wurde mit dem Bewertungssystem Systemic Lupus Erythematodes Disease ActivityIndex (SLEDAI) durchgeführt. (8) waren die Bewertungen wie folgt: 0-9 für leichte Aktivität von SLE-Patienten, 10-14 für moderate Aktivität von SLE-Patienten und ≥15 für schwere Aktivität von SLE-Patienten. Die Bewertungen der RA-Krankheitsaktivität wurden durchgeführtmit dem DAS28-Bewertungssystem (9), das die folgenden Bewertungen aufweist: < 3,2 für leichte Aktivität, 3,2–5.1 für mäßige Aktivität und >5.1 für schwere Aktivität. Auf der Grundlage des Fortschreitens der Krankheit wurden Fieber und Müdigkeit als Frühsymptome, Gelenkschmerzen und Schmetterlingsausschlag als Metaphasensymptome und Mundgeschwüre als Spätsymptome bestimmt.

Serumproben

Die Serumproben wurden den Patienten entnommen.C3, C4 und CRP wurden durch latexverstärkte Nephelometrie mit hochempfindlichen Assays auf dem Behring-Analysator (BN100nephelometer; Dade Behring, Marburg, Deutschland) gemessen. Die Konzentration von CRP lag normalerweise unter 5 mg/l. Die normalen Bereiche der Ergänzungen C3und C4 waren 0,9-1,8 g / l und 0,1–0,4 g / l, beziehungsweise.

Statistische Analyse

Mit SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) wurden die Unterschiede in den Niveaus von Vitamin C3 und C4 und CRP unter den Gruppen mit dem T-Test eines Studenten verglichen. Die Korrelation der Krankheitsaktivität mit C3, C4 und CRP wurde durch lineare Korrelationsanalyse analysiert. Die Daten werden als Mittelwert ± SD dargestellt.P< 0,05 wurde als statistisch signifikantes Ergebnis angesehen.

Ergebnisse

Veränderungen von C3, C4 und CRP bei SLE- und Rapatienten

Aus den klinischen Daten und Titern der Serummarker beobachteten wir, dass die Spiegel der Komplemente C3 und C4 bei Patienten mit SLE niedriger waren als bei normalen Personen und Patienten mit RA (P < 0,05; Abb. 1A). Der CRP-Spiegel war bei Patienten mit RA höher als bei Kontrollgruppe und SLE-Patienten (P<0,05; Abb. 1B).

Differentialdiagnose von SLE und RA mitc3, C4 und CRP

Die klinischen Daten von Kontrollen, SLE- und RA-Patienten wurden gesammelt, einschließlich Geschlecht, Alter, Krankheitsdauer, DAS28rating, SLEDAI-Rating, Komplement C3, Komplement C4 und CRP (Tabelle I). Vergleiche wurden zwischen SLE- und RA-Patienten mit ähnlichen Symptomen durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass bei SLE- und RA-Patienten mit Fieber und Müdigkeit keine signifikanten Unterschiede in den Komplementspiegeln auftragenc3 und C4 und CRP (P > 0,05). Bei SLE-Patienten mit Gelenkschmerzen, Schmetterlingsausschlag und Mundgeschwüren waren die Komplement-C3- und C4-Spiegel jedoch deutlich reduziert (P < 0,05). Bei RA-Patienten mit diesen Symptomen gab es einen signifikanten Anstieg von CRP (P< 0,05; Tabelle II). Dies deutet darauf hin, dass, Wenngelenkschmerzen, Schmetterlingsausschlag und Mundgeschwür auftreten, Patienten Mitreduktionen der Komplement C3- und C4-Spiegel und unveränderte CRP-Spiegelkann mit SLE diagnostiziert werden. Im Gegensatz dazu kann bei Patienten mit erhöhtem CRP-Spiegel und ohne Veränderungen der Komplement-C3- und C4-Spiegel eine RA diagnostiziert werden. Dies deutet darauf hin, dass, obwohl Ergänzungen C3 undC4 und CRP nicht die Differentialdiagnose von SLE und RA mit Fieber und Müdigkeit zeigten, sie für die Differentialdiagnose von SLE und RA mit Gelenkschmerzen, Schmetterlingsausschlag und Oralulcer nützlich sein können.

Tabelle I. Klinische Daten der Kontroll-, SLE-andRA-Patienten.

Tabelle II. Verwendung von C3, C4 und CRP zur Differentialdiagnose von SLE und RA.

Korrelation der Krankheitsaktivität mit C3, C4 und CRP

Die SLE- und RA-Patienten wurden je nach Krankheitsaktivität in leichte, mittelschwere und schwere Patienten eingeteilt. Thecorrelations der Krankheitsaktivität und Änderungen in den Serummarkern wereanalyzed. Die Ergebnisse zeigten, dass die Komplement-C3- und C4-Titer negativ mit der SLE-Krankheitsaktivität korrelierten (Korrelationskoeffizient r = -0,535 bzw. -0,397 für C3 bzw. C4, P < 0,05; Abb. 2A und B). Es wurde keine signifikante Korrelation zwischen CRP-Titer und SLEdisease-Aktivität festgestellt (r=0,068, P>0.05; Fig. 2C). Der CRP-Titer korrelierte jedoch positiv mit der Krankheitsaktivität der RA (r=0,386, P< 0,05; Abb. 3C). Es wurde nicht beobachtet, dass Komplement-C3- und C4-Titer mit der RA-Krankheitsaktivität korrelieren (r = 0,014 bzw. 0,099 für C3 bzw. C4, P > 0,05; Abb. 3A und B). Mit zunehmender Krankheitsaktivität von SLE und RA sanken die Komplement-C3- und C4-Spiegel (P<0,05) bzw. der CRP-Spiegel (P<0,05; Tabelle III).

Tabelle III. Bewertung von C3, C4 und CRP in SLEand RA-Krankheitsaktivität.

Klinische Vorhersage von SLE und RA MITC3, C4 und CRP

Veränderungen der Serummarker wurden bei SLE- und Rapatienten gemäß den Symptomen verschiedener Stadien analysiert (Tabelle IV). Ein höheres Risiko für Gelenkschmerzen, Schmetterlingsausschlag und Mundgeschwüre bei SLE-Patienten wurde zusammen mit der Reduktion des Komplements C3, aber nicht C4 nachgewiesen (P < 0,05).Die Hochregulierung von Komplement C4 und CRP erhöhte das Risiko für Gelenkschmerzen, Schmetterlingsausschlag und Mundgeschwüre bei RA-Patienten (P < 0,05). Bei SLE-Patienten jedoch nicht C4- und CRP-Spiegelim Verlauf der Erkrankung signifikant verändern. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Herunterregulierung von Komplement C3 ein Zeichen für das mittlere und späte Stadium von SLE war, während Komplement C4 und CRPupregulation das mittlere und späte Stadium von RA anzeigten.

Tabelle IV. Prädiktiver Wert von C3, C4 und CRPfor das Fortschreiten der Krankheit von SLE und RA.

Diskussion

Lupus und rheumatoide Arthritis sind typischautoimmunerkrankungen. Da 80% der SLE- und RA-Patienten im Frühstadium Fieber und Müdigkeit haben, ist es schwierig, diese beiden Störungen zu unterscheiden10.Frühere Studien (11,12) haben gezeigt, dass Blutmarker als Hilfsdiagnose der beiden Krankheiten verwendet werden können. Jedoch sind themarkers unspezifisch und ihre Rollen in der Differentialdiagnose, in der Vorhersage und in der Krankheitsaktivitätsbewertung von SLE und von RAare nicht gut bekannt. Darüber hinaus wurde die Rolle von Serummarkern in Regionen und ethnischer Zugehörigkeit selten berichtet (13). In der vorliegenden Studie wurde die Rolle von Ergänzungen und CRP bei der Differentialdiagnose und Bewertung der Krankheitsaktivität von SLE und RA analysiert.

Die Ergebnisse zeigten, dass es im frühen Stadium von SLEand RA keine klaren Unterschiede in den Titern von C3, C4 oder CRP gab. Im mittleren und späten Stadium waren die Komplement-C3- und C4-Spiegel bei SLE-Patienten signifikant reduziert und die CRP-Spiegel bei RA-Patienten erhöht. Dies deutet darauf hin, dass die Komplemente C3und C4 und CRP bei der Differentialdiagnose von SLE und RA im Frühstadium keine Bedeutung haben. Dies kann mit dem verbunden seinleichte Entzündung zu Beginn dieser Krankheiten. Im mittleren und späten Stadium kam es jedoch zu einer signifikanten Verringerung der komplementären C3- und C4-Spiegel, jedoch nicht des CRP-Spiegels bei Slepatienten. Im Gegensatz dazu war bei RA-Patienten der CRP-Spiegel deutlich reduziert und es wurden keine Veränderungen in den Komplement-C3- und C4-Spiegeln beobachtet. Die unterschiedliche Pathogenese von SLE und RA kann auf die Unterschiede in den Serummarkern zurückzuführen sein, obwohl Entzündungen eine häufige Komplikation von SLE und RA sind. Beispielsweise kann bei SLE-Patienten eine Verringerung der Komplementspiegel durch die Zunahme der Nierenentladung und der Ablagerung von Immunkomplexen induziert werden, während bei RA-Patienten der CRP-Spiegel allmählich erhöht und positiv mit der Entzündung assoziiert wurde. Diese Änderungen entsprachen den vorangegangenen Feststellungen (14).

Eine frühere Studie zeigte, dass die Komplemente C3 und C4 bei kaukasischen Personen mit der Krankheitsaktivität ofRA reduziert waren (15). Bei Personen aus Taiwan (Republik China) war jedoch nur complementC4 mit SLE assoziiert (16). In der vorliegenden Studie beobachteten wir, dass in Nordchina die Komplement-C3- und C4-Spiegel mit der SLE-Krankheitsaktivität erniedrigt waren, während der CRP-Spiegel nicht signifikant verändert war. Bei Patienten mit RA nahmen die komplementären C3- und C4-Spiegel mit zunehmender Krankheitsaktivität tendenziell zu, es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede beobachtet.Obwohl eine Studie mit kaukasischen SLE-Patienten zeigte, dass die CRP-Werte zusammen mit den SLEDAI-Werten anstiegen (17), wurden in der vorliegenden Studie bei SLE-Patienten keine Veränderungen des CRP-Titers festgestellt, obwohl bei RA-Patienten ein Anstieg beobachtet wurde. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Bewertung der SLE- und RA-Aktivität und des Fortschritts in Nordchina durch die Messung der Komplemente C3 und C4 und CRP erleichtert werden kann. Darüber hinaus deuten diese Daten darauf hin, dass die ethnische Zugehörigkeit die Rollen VONC3, C4 und CRP bei der Differentialdiagnose von SLE und RA beeinflusst.

Die Mehrheit der Patienten mit SLE und RA zeigenfieber- und Müdigkeitssymptome in den frühen Stadien der Krankheit.Mit dem Fortschreiten der Krankheit treten bei Patienten Gelenkschmerzen aufund Hautausschlag. Schließlich treten Mikrozirkulationsstörungen und Oralulcers auf (18). Auf der Basis des Krankheitsprozesses charakterisierten wir Fieber und Müdigkeit als Frühsymptome, Gelenkschmerzen und Schmetterlingsausschlag als Metaphasensymptome und Mundgeschwüre als Spätphasensymptome. Diese Klassifizierungsmethode war in Übereinstimmung mit den klinischen Symptomen der MehrheitPatienten. Da diese Klassifizierungsmethode die Dynamik der Krankheit widerspiegeln kann, haben wir sie angewendet, um die Rolle von Serummarkern bei der Vorhersage und Bewertung der Krankheit zu bewerten. In einer früheren Studie wurde beobachtet, dass die Komplement-C3- und C4-Spiegel bei SLE-Patienten mit Gelenkschmerzen, Schmetterlingsausschlag und oralen Geschwüren reduziert wurden. In diesem Stadium wurden jedoch keine merklichen Veränderungen der CRP-Spiegel festgestellt (10). Bei Rapatienten spielt der klassische Weg des Komplementsystems eine wichtige Rolle bei Entzündungen; Dieser Weg kann durch aktiviert WERDENCRP (19). In einer Studie, in der RApatients mit Anti-TNF-α Antikörpern behandelt wurden, wurden Komplementsystemniveaus mit CRP in bestimmten Patienten nicht verringert. Dies deutet darauf hin, dass die Aktivierung des Komplementsystems nicht allein durch reguliert wirdcrp (20). In unserer Studie korrelierten reduzierte Komplement-C3-Spiegel signifikant mit den Symptomen des mittleren und späten Stadiums von SLE, jedoch nicht mit RA. Verglichen mit dem frühen Stadium korrelierte der Anstieg von Komplement C4 und CRP mit den Symptomen der RA im mittleren und späten Stadium, jedoch nicht mit SLE. Der Anstieg der Komplement-C4- und CRP-Spiegel korrelierte mit den Symptomen des mittleren und späten Stadiums der RA, jedoch nicht mit SLE. Diese Befunde unterscheiden sich von denen früherer Studien. Der Krankheitsverlauf und der genetische Hintergrund der Patienten können unterschiedlich gewesen sein. Unsere Studie zeigte, dass C3, C4 und CRP für die Differentialdiagnose und Vorhersage klinischer Symptome von SLE und RA wichtig sind.

Obwohl es gewisse Unterschiede in der Rolle der Komplemente C3 und C4 und CRP bei der Differentialdiagnose von SLE und RA gibt (21,22), zeigten unsere Ergebnisse, dass bei SLE- undRA-Patienten in Nordchina C3, C4 und CRP für die Differentialdiagnose, Symptomvorhersage und Krankheitsverlaufsbewertung verwendet werden können. Darüber hinaus zeigten diese Ergebnisse weiter, dass die Reduktion des Komplements durch Immunkomplexablagerungen verursacht werden sollte, die zur Pathogenese von SLE beitrugen. Im Gegensatz dazu wurde RA hauptsächlich durch Entzündungsfaktoren verursacht, die nach Autoantigenveränderungen aus T-Zellen ausgeschieden wurden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass verschiedene Entzündungswege die Pathogenese und Entwicklung von SLE und RA vermitteln können. Obwohl es gewisse Ähnlichkeiten in den Symptomen, dem Krankheitsverlauf und den Serummarkern von SLE und RA gab, wurden die Veränderungen der Entzündungsfaktoren als heterogen festgestellt. Die Art der Krankheit unterscheidet sich zwischen SLEund RA.

Danksagungen

Diese Studie wurde durch Stipendien der National Natural Science Foundation of China (NSFC) unterstützt;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).