FAQ: Sind zusammengesetzte bioidentische Hormone für HRT sicher?
Eine Analyse von zwei großen Umfragen, die im Februar in Menopause, dem Journal der North American Menopause Society, veröffentlicht wurden, berichtete, dass 28% bis 68% der Frauen, die Hormone in den Wechseljahren verwenden, zusammengesetzte, sogenannte “bioidentische” Hormone einnehmen. Die Analyse ergab weiter, dass Frauen nicht verstehen, dass zusammengesetzte Hormonprodukte, die nicht klinisch getestet oder von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, angeborene Risiken bergen.
F: Was wissen wir über bioidentisch zusammengesetzte Hormone?
A: Die FDA erkennt den Ausdruck “bioidentisches Hormon” nicht an.” Am häufigsten wird der Ausdruck in Bezug auf zusammengesetzte hormonelle Produkte verwendet. Bioidentische Hormone, wenn sie als exogene Substanzen definiert werden, die strukturell und chemisch mit endogenen menschlichen Sexualhormonen identisch sind, sind als von der FDA zugelassene Arzneimittel wie Östradiol und mikronisiertes Progesteron sowie als compoundierte Produkte erhältlich. Bioidentische Hormone können aus Pflanzen wie Soja oder Yamswurzeln hergestellt werden, was eine chemische Modifikation erfordert, und de novo chemisch synthetisiert werden.
Bioidentisch zusammengesetzte Hormone enthalten normalerweise ein Östrogen (Östradiol, Östriol und Östron) allein oder in Kombination mit Progesteron. Andere zusammengesetzte Hormone umfassen Testosteron, Dehydroepiandrosteron und Pregnenolon. Häufig zusammengesetzte Hormone enthalten Inhaltsstoffe in US-Pharmakopöe-Qualität. Zusammengesetzte bioidentische Hormone können in ihrer Zusammensetzung verschreibungspflichtigen Hormonprodukten ähnlich sein (dh dasselbe Medikament, verschiedene inaktive Inhaltsstoffe). Zum Beispiel kann Estradiol 0,01% Vaginalcreme zusammengesetzt werden, um die hohen Kosten von Estrace® 0,01% Vaginalcreme zu vermeiden.
Es wurde gezeigt, dass eine konventionelle hormonelle Behandlung Wechseljahrsbeschwerden, Vaginalatrophie und Knochenschwund reduziert, jedoch mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Erkrankungen und einige Malignome. Mehrere Beobachtungsstudien an Frauen, die bioidentisch zusammengesetzte hormonelle Behandlungen einnahmen, zeigten eine Verbesserung der Stimmungssymptome und widersprüchliche Auswirkungen auf die Wechseljahrsbeschwerden. Bisher wurden keine randomisierten kontrollierten Studien veröffentlicht, in denen eine bioidentisch zusammengesetzte Hormonbehandlung mit Placebo oder einer von der FDA zugelassenen Hormonbehandlung verglichen wurde. Angesichts der hohen Plazebo-Ansprechrate in klinischen Studien zur konventionellen Hormonbehandlung liefern Beobachtungsstudien wenig Informationen über die Wirksamkeit bioidentisch zusammengesetzter Hormonbehandlungen.
F: Was wissen wir nicht über bioidentisch zusammengesetzte Hormone?
A: Über die Behandlung mit bioidentischen compoundierten Hormonen ist viel unbekannt. Neben dem Fehlen gut konzipierter klinischer Studien, die die Wirksamkeit belegen, ist auch keine Forschung zur Sicherheit verfügbar. Theoretisch, Bioidentisch zusammengesetzte Hormone bergen die gleichen Risiken wie im Handel erhältliches Östradiol und Progesteron, da beide aus Produkten der US-Pharmakopöe hergestellt werden; Das wahre Risiko, ob größer oder kleiner als im Handel erhältliche Produkte, ist jedoch unbekannt. Compounder von bioidentischen Hormonen sind nicht verpflichtet, Nebenwirkungen zu verfolgen und zu dokumentieren, so dass Sicherheitsansprüche aufgrund fehlender Berichte nicht mit dem Nichtvorhandensein von Risiken gleichzusetzen sind. Fallberichte haben eine bioidentisch zusammengesetzte Hormontherapie mit Endometriumkarzinom in Verbindung gebracht, möglicherweise aufgrund unzureichenden Progesterons bei nicht hysterektomierten Frauen, die Östrogen in bioidentisch zusammengesetzten Hormonprodukten erhalten.
Die Absorption und Bioverfügbarkeit von bioidentisch zusammengesetzten Hormonen sind unbekannt. Klinische pharmakokinetische Untersuchungen sind vor der Vermarktung von bioidentisch zusammengesetzten Hormonen nicht erforderlich. In der einzigen klinischen pharmakokinetischen Studie, die in der Peer-Review-Literatur veröffentlicht wurde, verglich eine vierarmige, verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit 40 postmenopausalen Frauen unterschiedliche Dosen einer häufig verschriebenen zusammengesetzten Östriol-Östradiol-Creme (bi-est 80: 20; 2,0, 2,5 oder 3,0 mg) in Kombination mit einer zusammengesetzten Kapsel Progesteron (100 mg) und einem Placebo-Pflaster für 30 Tage. Der vierte Arm erhielt ein von der FDA zugelassenes Regime aus einem Östradiolpflaster (Vivelle-Dot® 0,05 mg), einer mikronisierten Progesteronkapsel (Prometrium® 100 mg) und einer Placebo-Creme. Die Östradiolspiegel schwankten stark mit den zusammengesetzten Östriol-Östradiol-Cremes nach der ersten Verabreichung und im Steady State, während das Östradiolpflaster konsistente (und höhere) Östradiolspiegel verursachte. Die Östriolspiegel blieben in allen Studienarmen niedrig; Die Serumprogesteronspiegel waren vergleichbar.
Hormondosen in zusammengesetzten Produkten sind weitgehend empirisch, obwohl Befürworter und Verkäufer von bioidentischen Hormonen Speichelhormontests (und seltener Serum- oder Urintests) als Mittel zur Auswahl von Produktkomponenten und -dosen fördern. Exogen verabreichte Hormone korrelieren nicht mit endogenen Hormonspiegeln und werden durch Faktoren wie Nahrungsaufnahme vor dem Test und Tageszeit beeinflusst. Im Gegensatz zu Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Fenster oder anderen pharmakokinetischen Überlegungen hat sich der Hormonspiegel nicht als nützlich oder prädiktiv für das therapeutische Ansprechen auf die Hormontherapie erwiesen. Die subjektive Verbesserung der Wechseljahrsbeschwerden ist eher das therapeutische Ziel als die Titration auf ein unbegründetes hormonelles Niveau.
F: Wo steht die FDA dazu?
EIN: Die FDA reguliertbioidentisch zusammengesetzte Hormonprodukte anders als Medikamente. Arzneimittel müssen vor dem Inverkehrbringen auf Sicherheit und Wirksamkeit getestet werden. Arzneimittelwerbung wird von der FDA reguliert, und Risiken und Nebenwirkungen müssen in der Werbung angegeben werden. Daher müssen Patientenaufklärungsbroschüren auf hormonelle Medikamente verzichtet werden.
Bioidentisch zusammengesetzte Hormonprodukte werden als Nahrungsergänzungsmittel reguliert. Im Gegensatz zu Medikamenten werden Nahrungsergänzungsmittel, die bioidentische Hormone enthalten, als sicher und wirksam angesehen und erfordern vor der Vermarktung keine klinischen Tests. Die Werbung wird von der Federal Trade Commission reguliert, die keine Angabe von Risiken und Nebenwirkungen in der Werbung verlangt. Patientenaufklärungsbroschüren über mögliche Nebenwirkungen von bioidentisch zusammengesetzten Hormonen sind nicht erforderlich, Dies kann die Wahrnehmung aufrechterhalten, dass bioidentisch zusammengesetzte Hormone sicher sind.
Die FDA hat ihre Besorgnis über bioidentisch zusammengesetzte Hormone zum Ausdruck gebracht, aber nicht über die Warnung von Apothekencompoundern hinausgewirkt, unbegründete Behauptungen über die Vorbeugung oder Behandlung von Krankheiten wie Alzheimer oder Krebs zu erheben.
Stellungnahmen, die Bedenken hinsichtlich des Fehlens wissenschaftlicher Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit bioidentischer zusammengesetzter Hormone zum Ausdruck bringen, wurden von US-amerikanischen Frauengesundheitsorganisationen und anderen medizinischen Gruppen abgegeben, darunter die American Association of Clinical Endocrinologists, das American College of Geburtshelfer und Gynäkologen, die American Society for Reproductive Medicine, die Endocrine Society, die North American Menopause Society, die US Preventive Services Task Force und das Women’s Health Practice and Research Network des American College of Clinical Pharmacy.
F: Sind bioidentisch zusammengesetzte Hormone eine sinnvolle therapeutische Option für einige Patienten?
A: Rezepte für unverhältnismäßig zusammengesetzte Produkte werden typischerweise geschrieben, um Produkte für individuelle Patientenbedürfnisse bereitzustellen, die kommerziell erhältliche Produkte nicht erfüllen können. Zusammengesetzte Produkte können Behandlungen für Patienten bereitstellen, die unterschiedliche Inhaltsstoffe, Kombinationen von Inhaltsstoffen, Verabreichungswege oder Darreichungsformen benötigen. Beispiele für Patienten, die von bioidentisch zusammengesetzten Hormonen profitieren könnten, wären ein Patient, der allergisch gegen Erdnüsse ist und die Verwendung von im Handel erhältlichem Progesteron in Erdnussöl (Prometrium) verhindert, oder der seltene Patient, der möglicherweise sehr kleine Dosen Östradiol benötigt (dh weniger als die im Handel erhältliche Dosis von 0, 5 mg). Zusammengesetzte Produkte können auch eine kostengünstigere Alternative zu ähnlichen verschreibungspflichtigen Produkten bieten.
F: Was sind Alternativen zur Hormonbehandlung?
EIN: Nichthormonelle verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Clonidin, Gabapentin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Citalopram, Fluoxetin, Paroxetin und Sertralin), Venlafaxin und Desvenlafaxin, haben in randomisierten kontrollierten Studien Wirksamkeit bei Wechseljahrsbeschwerden gezeigt. Akupunktur scheint auch einigen Patienten zu helfen.
Klinische Studien mit Phytoöstrogenen wie aus Soja gewonnenen Isoflavonoiden zeigten inkonsistente Ergebnisse bei der Linderung der Symptome. Phytoöstrogene, “natürliche” Hormone, die nicht bioidentisch zu menschlichen Hormonen sind, haben bescheidene östrogene Wirkungen. Wie Östrogene sollten Phytoöstrogene bei Patienten mit einer persönlichen oder starken Familienanamnese von hormonabhängigen Krebserkrankungen oder thromboembolischen oder kardiovaskulären Ereignissen vermieden werden. Traubensilberkerze hat auch inkonsistente Ergebnisse gezeigt; Berichte, die Traubensilberkerze mit Hepatotoxizität verbinden, weisen auf eine Überwachung der Leberfunktion hin.
Änderungen des Lebensstils wie der Konsum kalter Getränke und Lebensmittel, die Vermeidung heißer und alkoholischer Getränke, die Vermeidung scharfer und scharfer Speisen, das Anziehen in Schichten, die Verwendung eines persönlichen Ventilators und die Beendigung des Tabakkonsums können zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Symptome nützlich sein. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Gewichtsverlust auch hilfreich sein könnte.
F: Was sollten Sie Patienten über bioidentische Hormone sagen?
A: Es gibt keinen Beweis dafür, dass pflanzliche Hormone sicherer oder wirksamer sind als Hormone aus tierischen oder synthetischen Quellen. Ob bioidentisch zusammengesetzte Hormone sicherer oder weniger sicher sind als verschreibungspflichtige Hormonmedikamente, ist ebenfalls unbekannt.
Zusammengesetzte bioidentische Hormone und Arzneimittel werden von der FDA unterschiedlich reguliert. Im Gegensatz zu Arzneimitteln, die vor dem Inverkehrbringen bei einer großen Anzahl von Patienten getestet werden müssen, um die Wirksamkeit und Sicherheit nachzuweisen, erfordern zusammengesetzte bioidentische Hormone vor dem Inverkehrbringen keine FDA-Zulassung und keine Tests auf Sicherheit und Wirksamkeit.
Die Hormontherapie sollte auf der Linderung der Symptome und des Nebenwirkungsprofils basieren, nicht auf Ergebnissen von Laboruntersuchungen (z. B. Speichel-, Blutuntersuchungen). Sowohl kommerziell erhältliche bioidentische Hormone als auch bioidentische zusammengesetzte Hormone sollten in der niedrigsten Dosis für die kürzeste Dauer mit einer Neubewertung alle 6 Monate bis zu einem Jahr verwendet werden, um die mit der Hormonbehandlung verbundenen Risiken zu verringern.
Für weitere Informationen können Sie Patienten auf diesen WebMD-Übersichtsartikel verweisen.
