5 Things to Know about Chronotherapy

Chronotherapy-treatment of an illness that including the body ‘ s natural rhythms and cycles—on tutkittu 1980-luvulta lähtien, mutta se on viime aikoina saanut vauhtia johtuen osittain siitä, että Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash ja Michael W. Young saivat vuoden 2017 Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon työstään vuorokausirytmien parissa. Heidän löytämisensä vuorokausirytmiä säätelevistä molekyylimekanismeista on aiheuttanut sen, että kronoterapiasta on tullut ensiarvoisen tärkeä aihe niille, jotka tutkivat tämän vuorokausirytmin ja syövän välisen yhteyden terapeuttisia vaikutuksia.

1. Chronotherapy pyrkii lieventämään kemoterapian sivuvaikutuksia sovittamalla lääkkeen annostelun kehon vuorokausirytmiin.

myös uni / valvejaksona tunnettu vuorokausirytmi on sisäinen kello, joka saa aivot ja kaikki biologiset syklit kiertämään vireystilan ja uneliaisuuden välillä. Vuorokausirytmiin vaikuttavat erilaiset tekijät, kuten ruokailutottumukset, ruumiinlämpö ja unen kesto sekä ulkoiset tekijät, kuten pimeys ja valoisuus. Chronotherapy liittyy synkronointi aika, jolloin syöpälääkkeiden annetaan potilaan luonnollinen vuorokausirytmi tavoitteena lieventää sivuvaikutuksia sekä maksimoida lääkkeen tehokkuutta. Tämä edellyttää lääkkeiden antamista silloin, kun terveet solut ovat vähiten alttiita näiden lääkkeiden myrkyllisyydelle tai kun syöpäsolut ovat haavoittuvimpia lääkkeen vaikutuksille.

2. Yövuorot tai toistuva aikaerorasitus voivat aiheuttaa syöpää.

Davisin, Mirickin ja Stevensin Seattlessa Washingtonissa sijaitsevassa Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksessa tekemässä tutkimuksessa havaittiin, että valolle altistuminen yöaikaan on yhteydessä suurentuneeseen riskiin sairastua rintasyöpään. Tutkijat tarkkailivat 813 naisen nukkumistottumuksia, jotka tekivät yövuoroja 10 vuotta ennen diagnoosia. Verrokkeihin verrattuna naisilla, jotka työskentelivät yövuorossa diagnoosin saamista edeltävän vuosikymmenen aikana, oli 60 prosenttia suurempi mahdollisuus sairastua rintasyöpään. Yövuoroissa tehtyjen työtuntien määrän ja rintasyöpäriskin välillä oli myös suora korrelaatio. Tutkimuksessa havaittiin, että unen välttäminen aikana, jolloin yölliset melatoniinitasot ovat huipussaan, on mahdollinen karsinogeeni.

toistuva jet lag on toinen mahdollinen karsinogeeni, joka liittyy häiriintyneeseen vuorokausirytmiin. Kettnerin ja työtovereiden Houstonissa Texasissa sijaitsevassa Baylor College of Medicinessä tekemässä tutkimuksessa havaittiin, että aikaerorasitusta kärsineillä hiirillä diagnosoitiin muita useammin munasarjakasvaimia, B-solulymfoomaa, haimakasvaimia ja maksasolusyöpää. Tutkimuksessa havaittiin, että krooniseen vuorokausirytmin häiriintymiseen liittyi lisääntynyt syöpäriski, neoplastinen kasvu ja genomien epävakaus. Koska hiirillä vuorokausirytmi on erilainen kuin ihmisillä, aikaerorasituksen osuus ihmisen syöpäriskiin vaatii vielä tutkimusta; on kuitenkin ehdotettu, että aikaerorasitukseen liittyvä toistuva vuorokausirytmin häiriö johtaa neuroendokriiniseen toimintahäiriöön ja yleiseen aineenvaihdunnan heikentymiseen, mikä lisää riskiä sairastua syöpään.

3. Tällä hetkellä on vain yksi aktiivinen kliininen tutkimus chronotherapy Yhdysvalloissa.

huolimatta siitä, että kiinnostus kronoterapiaan kasvoi viime vuoden Nobelin jälkeen, Yhdysvalloissa on tällä hetkellä käynnissä vain yksi tutkimus kronoterapiasta. Tämä kliininen tutkimus, jonka otsikkona on “a Randomized Feasibility Study Evaluating Temotsolomide Chronotherapy for High Grade gliooma”, suoritetaan Washington University in St. Louis, Missouri, Jian Campian ja hänen kollegansa ja sen odotetaan valmistuvan vuonna 2020. Temotsolomidi valittiin kokeeseen solunsalpaajalääkkeeksi, koska se liittyy DNA-vaurioon. Kronoterapian avulla tutkijat toivovat pystyvänsä selvittämään, vaikuttaako temotsolomidin antoajankohta sen Myrkyllisyyteen vai tehokkuuteen. Tutkimuksen 30 osallistujaa ottavat temotsolomidin joko klo 8 tai 8 PM, ja vaikka on liian aikaista lopullisia tuloksia, Campian toteaa, että toistaiseksi temotsolomidin ottaminen klo 8 PM eikä 8 AM on johtanut lääkkeen sivuvaikutusten vähenemiseen.

4. Olitpa aamu-tai yöihminen, voi vaikuttaa kemoterapian tehoon.

vaikka Campianin tutkimuksessa on havaittu, että 8 PM: n annosaika näyttää olevan optimaalinen useimmille potilaille, tehokkain aika lääkkeen antamiseen ei ole universaali vaan spesifinen potilaan yksilölliseen vuorokausirytmiin. Yksilöllinen vuorokausirytmisi tunnetaan kronotyyppinäsi, joka yksinkertaisimmillaan on se, oletko aamu-vai yöihminen. Jokaisella ihmisellä on yksilölliset vireysvälit ja uneliaisuus, jotka korreloivat sisäiseen molekyyliaktiivisuuteen. Kronoterapia on siis personoitava jokaiselle tietylle potilaalle, vaikka tietty aika olisi keskimäärin parempi useimmille potilaille. Henkilökohtaisen kronotyypin dekoodaus voi auttaa paljastamaan optimaalisen ajan mennä nukkumaan, jotta saat parhaan yöunen, tai tässä tapauksessa optimaalisen ajan antineoplastisten lääkkeiden ottamiseen, jotta niiden myrkyllisyys on pienimmillään ja niiden tehokkuus suurimmillaan.

ihmisillä ei ole vain optimaalisia aikoja lääkkeen antamiseen, vaan lääkkeillä itsellään on erityiset ajat, jolloin ne ovat tehokkaimpia. Koska jokaisella solunsalpaajaluokalla on yksilöllinen tapa tappaa soluja, jokaisella lääkkeellä on myös aikaikkuna, jossa se on tuottavinta. Esimerkiksi useiden syöpien hoitoon annetun solunsalpaajahoidon fluorourasiilin on havaittu tehoavan parhaiten yöaikaan, kun taas oksaliplatiinin, joka on yleisimmin käytetty pitkälle edenneen paksusuolen syövän hoitoon, on havaittu vaikuttavan parhaiten iltapäivisin. Francis Lévi, MD, chronoterapiatutkija Warwickin yliopistossa Coventryssä, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, on tutkinut näiden lääkkeiden roolia metastaattisessa kolorektaalisyövässä ja havainnut, että kronoterapia johti merkittävästi pienempään toksisuuteen.

5. Voit siirtää kehon vuorokausirytmiä tai jopa häiritä kasvaimen kelloa, jotta kronoterapia olisi toteutettavissa jokapäiväiseen käyttöön.

vaikka kronoterapian aihe on saanut viime aikoina suosiota, kronoterapian tutkimisessa on monia sudenkuoppia, jotka ovat olleet este kliinisille tuloksille. Yksi tärkein tekijä on ollut invasiivinen luonne hankkimalla kasvain koepaloja, sekä kustannuksia ja aikaa mukana. Tästä syystä monet tutkijat tarkastelevat kasvainnäytteiden sijaan biomarkkereita kronoterapian vaikutusten tutkimiseksi. Esimerkiksi ranteen aktigrafia, ihon lämpötila sekä veri-ja sylkinäytteet on todettu suhteellisen tehokkaiksi keinoiksi tunnistaa, onko potilaan keho virkeä vai levossa. Yksilöllisen kronoterapian tutkimiseen tarvitaan kuitenkin tarkempia ja kattavampia biomarkkereita.

yrittäessään kiertää sudenkuoppia, jotka ovat tehneet kronoterapiasta vähemmän toteuttamiskelpoisen jokapäiväiseen käyttöön, tutkijat ovat selvittäneet tapoja manipuloida vuorokausirytmejä, jotta kronoterapia olisi käytännöllisempää potilaiden käyttöön. Tämä voi tarkoittaa ympäristön valaistusta, nukkumisaikataulujen asteittaista siirtämistä, melatoniinilisien ottamista tai ruokavalio-tai liikuntatottumusten muuttamista.

potilaan vuorokausirytmin siirtämisen lisäksi itse kasvaimen vuorokausirytmikelloa voidaan manipuloida. Kiessling ja työtoverinsa Douglas Mental Health University-instituutissa Montrealissa Kanadassa havaitsivat, että steroideja sisältävien kasvainten pistäminen voi palauttaa syöpäsolujen kellotoiminnan ja siten vähentää kasvaimen kasvua. Glukokortikoidi deksametasonin pistoksen todettiin palauttavan kellogeenin ilmentymisen B16-melanoomasoluissa, minkä seurauksena kasvaimen koko pieneni 33 prosenttia reilussa viikossa. Steroidien käytön havaittiin estävän syöpäsolujen lisääntymistä, mikä viittaa siihen, että potilaat voivat hyötyä kronoterapiasta häiritsemättä päivittäisiä aikataulujaan.

eteenpäin

vaikka kronoterapia on yhdistetty pääasiassa syöpähoitoihin, sen käytöstä on hyötyä myös muilla lääketieteen aloilla. Kronoterapian havaittiin olevan tehokas verenpainetaudin hoidossa tutkimuksessa, jonka Hermida ja kollegat tekivät Vigon yliopistossa Pontevedrassa Espanjassa. Hermida käytti ranne-aktigrafiaa biomerkkinä tunnistaakseen potilaiden vuorokausirytmin ja seuratakseen myös heidän verenpainettaan 48 tunnin istuntojen avulla. Verenpainelääkkeiden antaminen ennen nukkumaanmenoa johti siihen, että 37 prosentilla potilaista verenpaine oli hallinnassa 3 kuukauden kuluttua, kun taas vain yhdellä niistä 125 potilaasta, jotka saivat verenpainelääkkeitä aamulla. Kronoterapiasta voi olla hyötyä myös psykiatrisissa sairauksissa, kuten kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Wu ja kollegat Kalifornian yliopistossa Irvinessä löysivät merkittäviä hyötyjä masennuslääkkeiden ottamisesta kolmella tietyllä aikavälillä potilaiden vuorokausirytmissä, jotta lääkeaineille saataisiin pysyvä vaste. Tämänkaltaiset tutkimukset edistävät kronoterapian laajaa sovellettavuutta ja sen mahdollisuuksia eri lääkehoitojen kirjossa.

kliinisten kronoterapiatutkimusten suhteellisen vähäinen määrä on ollut este alan edistymiselle. Kronoterapian puolestapuhujat, kuten Chi Van Dang, MD, PhD, syöpätutkija Philadelphian Wistar-instituutista Pennsylvaniasta, toivovat, että viimeaikaiset vuorokausirytmejä koskevat tutkimukset vauhdittavat kronoterapiaa kohti laajaa tutkittua alaa, jolla on lukuisia kontrolloituja kokeita sen tehokkuuden osoittamiseksi. Hänen keynote esitys viime syyskuussa National Institutes of Healthin National Cancer Institute Bethesda, Maryland, Dang kehotti onkologit kannustaa chronotherapy tutkimusta ja täytäntöönpanoa: “väittäisin, että todisteet osoittavat on hyötyä ja emme voi sivuuttaa sitä. Meidän pitää vain olla fiksumpia siinä, miten haasteita lähestytään.”