an Update on Conbercept as Another Potential Anti-VEGF Agent for US Retina Specialists

Clinical Updates-Clinical Updates

vuoden 2013 lopulla Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group sai China Food and Drug Administrationin (CFDA) hyväksynnän conberceptille eksudatiivisen silmänpohjan rappeuman hoitoon.

Konbersepti on rekombinantti fuusioproteiini, joka koostuu VEGFR1: n toisesta Ig-domeenista ja VEGFR2: n kolmannesta ja neljännestä IG-domeenista ihmisen IgG1: n vakioalueeseen (Fc). Tarjotaksemme jäsenille päivityksen tästä agentista, otimme äskettäin kiinni Xiaoxin Li, MD, PhD, Pekingin yliopiston People ‘ s Eye Centeristä, Pekingistä, Kiinasta, ja Peter K. Kaiser, Cole Eye Institutesta, Clevelandista, Ohiosta, päivitystä tämän terapeuttisen aineen edistymisestä.

Tom Albini: tohtori Li, mikä on täyttämätön tarve, jonka konbercept täyttää?

Xiaoxin Li: ennen konberseptin tuloa markkinoilla oli vain 3 VEGF-estäjää, jotka oli kehitetty erityisesti ikärappeuman (AMD) ja muiden makulasairauksien hoitoon.:

• Pegaptanibi
• ranibitsumabi
• Aflibersepti

lisäksi bevasitsumabia oli saatavilla myyntiluvan ulkopuoliseen käyttöön.

ranibitsumabi aloitti VEGF-vastaisen hoidon uuden aikakauden, mutta suurimman tehon saavuttaminen vaatii kuukausittaisia injektioita, mikä rasittaa potilaita toistuvien käyntien vuoksi.

tämä johti lisääntyvään tarpeeseen saada lääkettä, joka vaati harvemmin annettavia injektioita, mutta jonka teho oli yhtä suuri (ts.aflibersepti, joka tuottaa samanlaisia vaikutuksia kuin ranibitsumabi). Conbercept on uusi tulokas tässä hoitoperheessä, ja se on osoittanut lupaavia ominaisuuksia ja erinomaista tehoa mahdollisessa kolmikertaisessa annostelussa. Lääkkeitä, joilla on useita kohteita, kuten aflibersepti ja konbersepti, on suurempi potentiaali VEGF: ään liittyvien silmäsairauksien hoidossa, toisin kuin yhden kohde-ranibitsumabilla ja bevasitsumabilla.

Tom Albini: Dr. Kaiser, where do You think this drug is in the spectrum anti-VEGF currently available globally?

Peter Kaiser: On olemassa prekliinistä näyttöä siitä, että konbersepti saattaa kestää pitempään kuin aflibersepti, jolla on vastaava teho. Tämä on tietenkin vielä todistamatta, joten maailmanlaajuisia tutkimuksia harkitaan

Tom Albini: tohtori Li, mitkä ovat vahvimmat saatavilla olevat kliiniset tiedot tämän lääkkeen tehosta?

Xiaoxin Li: olennaisimmat tiedot on löydetty Phoenix-tutkimuksen vaiheesta 3, joka on 52 viikkoa kestänyt konberceptia koskeva tutkimus. Tutkimuksessa 1 ryhmä sai conberceptiä 0, 5 mg/silmä kuukausittain 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen 0.5 mg / silmä 3 kuukauden välein (normaali hoito) verrattuna viivästyneeseen hoitoryhmään, joka sai valeruiskuja 3 kuukauden ajan, minkä jälkeen 0, 5 mg/silmä kuukausittain 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen 0, 5 mg/silmä 3 kuukauden välein (n = 124, valmis).

tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää 3+q3m: n uuden annosteluohjelman teho, ja siitä saatiin joitakin positiivisia tuloksia. 3 kuukauden lastausjakson jälkeen normaali hoitoryhmä todisti tilastollisesti 9,2-kirjaimen parannuksen parhaiten korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) ja 79.Verkkokalvon keskivahvuuden (CRT) pieneneminen 2 µm, kun taas BCVA ja CRT viivästyneellä hoitoryhmällä pysyivät muuttumattomina lähtötilanteeseen verrattuna.

tutkimuksen päättyessä normaalin hoitoryhmän paraneminen oli 9, 9-kirjaista, kun taas viivästyneen hoitoryhmän paraneminen oli 8, 8-kirjaista, millä oli tilastollinen merkitsevyys molemmissa lähtötilanteeseen verrattuna. Kuukauden 12 kohdalla CRT: n väheneminen normaaliryhmässä oli 90, 9 µm ja viivästyneellä hoidolla 135, 4 µm.

Tom Albini: tohtori Kaiser, miten tulkitset Phoenixin tutkimuksen tietoja?

Peter Kaiser: tutkimus osoitti, että conbercept voi parantaa näkökykyä ja pienentää verkkokalvon paksuutta pidemmän ajan kuluessa kuin jotkut nykyiset anti-VEGF-lääkeaineemme

Tom Albini: tohtori Li, mitä komplikaatioita ja haittavaikutuksia on havaittu?

Xiaoxin Li: laboratorioanalyyseissä, elektrokardiogrammissa, vatsan ultraäänitutkimuksessa ja rintakehän röntgenkuvauksessa ei havaittu lääkkeeseen liittyviä poikkeamia, eikä myöskään lääkkeeseen liittyviä vakavia haittatapahtumia (AEs) tai erityisiä kardiovaskulaarisia tapahtumia (antitromboottiset Trialistit’ Collaboration; APTC). Yleisimmät haittatekijät olivat pistoskohdan verenvuoto, sidekalvon tukkoisuus ja kohonnut silmänpaine (IOP). Lääkkeeseen liittyvää immunogeenisuutta ei kehittynyt koehenkilöillä yhdessäkään tutkimusryhmässä.

Tom Albini: tohtori Li, kuinka paljon lääke maksaa ja missä sitä voi käyttää?

Xiaoxin Li: toistaiseksi konberceptiä kaupallistetaan vain Kiinassa, jossa konberceptin hinta on lähes 1100 USD per injektiopullo. Chengdu Kanghong soveltaa aktiivisesti uutta tutkimuslääkettä Yhdysvalloissa ja muissa Aasian maissa.

Tom Albini: Tri. Kaiser, onko conberceptillä potentiaalia USA: ssa?

Peter Kaiser: mahdollista olisi, jos lääke tulisi Yhdysvaltain markkinoille huomattavasti halvemmalla kuin nykyiset FDA: n hyväksymät lääkkeet aflibersepti ja ranibitsumabi. Se on edelleen kalliimpaa kuin bevasitsumabi, mutta jos se toimii samalla tavalla tai paremmin kuin aflibersepti ja on paljon halvempaa, se voi olla voimakas kilpailija markkinoilla. Lisäksi se voi alentaa lääkkeiden kustannuksia, mikä olisi hyödyllistä tulevaisuudessa kohtaamassamme riskivakuutusympäristössä.

Tom Albini: Kiitos teille molemmille tämän tiedon jakamisesta. Seuraamme varmasti tämän agentin edistymistä, ja näyttää todennäköiseltä, että näemme sen, tai jonkinlaisen sen, Yhdysvalloissa tulevaisuudessa.

julkaistu syyskuussa 2014