chidamidi, histonideasetylaasin estäjäpohjainen syöpälääke, aktivoi tehokkaasti latentin HIV – 1-proviruksen

vaikka antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) on erittäin tehokas estämään ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) replikaatiota, se ei pysty hävittämään virusta HIV-1-infektoituneista henkilöistä, koska 1 integroituu lepääviin CD4+ T-soluihin, jolloin syntyy piilevästi infektoituneita altaita. Histonin deasetylaatio on keskeinen tekijä Hi-1: n piilevän infektion säätelyssä. Chidamide, Uusi syöpälääke, on uudenlainen selektiivinen Histoni-deasetylaasin estäjä. Tässä osoitimme, että chidamide aktivoi tehokkaasti uudelleen HIV-1 – piilevän proviruksen eri piilevissä solulinjoissa annos-ja aikariippuvaisesti. Chidamidilla oli suhteellisen alhainen sytotoksisuus perifeerisen veren mononukleaarisoluihin (Pbmc) ja muihin piileviin solulinjoihin. Olemme osoittaneet, että chidamidi aktivoi uudelleen HIV-1: n piilevän proviruksen NF-kB-signalointireitin kautta. HIV-1-lääkkeet tsidovudiini, nevirapiini ja indinaviiri voivat tällöin tehokkaasti estää UUDELLEENAKTIVOIDUN HIV-1: n replikaation. Siksi chidamidia voidaan käyttää yhdessä cART: n kanssa HIV-1: n funktionaaliseen parantamiseen.