Chromobacterium violaceum verenmyrkytys ja virtsatieinfektio: Tapausraportit Etelä-Intian Tertiäärisestä Hoitosairaalasta

Abstrakti

Chromobacterium violaceum on gramnegatiivinen oksidaasipositiivinen bacillus, joka aiheuttaa harvoin ihmisen infektioita. Se elää trooppisten ja subtrooppisten alueiden maaperässä ja seisovassa vedessä. Ihmisillä se voi aiheuttaa infektioita, jotka vaihtelevat hengenvaarallisesta sepsiksestä, johon liittyy metastaaseja, ihotulehduksiin ja virtsatieinfektioihin. Eliö on tunnetusti vastustuskykyinen useimmille kefalosporiineille ja ampisilliinille. Fluorokinoloneilla ja aminoglykosideilla on hyvä herkkyys in vitro. Näihin infektioihin liittyvä korkea kuolleisuus edellyttää nopeaa diagnoosia ja asianmukaista mikrobilääkitystä. Tässä esitämme kolme tapausta Chromobacterium violaceum infektio hallituksen Medical College Kozhikode, Kerala.

1. Johdanto

Chromobacterium violaceum on gramnegatiivinen, liikkuvainen, oksidaasipositiivinen bacillus, joka on lämpötilaherkkä ja levinnyt laajalti luonnollisissa vesiympäristöissä. Se kasvaa helposti tavallisissa väliaineissa, kuten veriagarissa, MacConkey-agarissa ja ravintoaineagarissa, joka tuottaa violettia antioksidanttipigmenttiä, joka tunnetaan violaseiinina . Ihmisen infektioita tämän organismin, vaikka harvinaisia, voi johtaa vakavaan systeemiseen infektio syöttämällä verenkiertoon kautta avoin haava . Nopea eteneminen sepsikseen, johon liittyy metastasoituneita paiseita ja monilääkeresistenssi, ovat silmiinpistäviä piirteitä Chromobacterium violaceum-infektioissa. Mikro-organismin, jonka aiemmin ajateltiin rajoittuvan leveyspiirien 35°N ja 35°S väliselle maantieteelliselle alueelle, elinympäristö saattaa laajentua tämän vaihteluvälin ulkopuolelle ilmaston lämpenemisen vaikutusten vuoksi . Mielenkiintoista on, että monobaktaami Atstreonaami kuvattiin ensin tämän bakteerin luonnollisena aineenvaihduntatuotteena .

2. Tapaus 1 (verenmyrkytys)

sairaalaamme lähetettiin 11 kuukauden ikäinen poikalapsi, jolla oli 5 päivää kestänyt korkea kuume, löysät ulosteet ja hengitysvaikeudet. Kuumetta edelsivät oikean posken selluliitti sekä kohdunkaulan ja preaurikulaarisen adeniitti. Hänelle annettiin kefotaksiimia lähetteen antohetkellä. Otettaessa lapsi oli kuumeinen ja hänellä oli kalpeus, kohdunkaulan imusolmukkeiden suurentuma ja hepatosplenomegalia. Veriarvot (Taulukko 1) osoittivat anemiaa. Perifeerisessä kokeessa raportoitiin vakavasta mikrokosyyttisestä hypokromisesta anemiasta, johon liittyi neutropenia. Malarian loiskokeiden tulokset olivat negatiiviset. Röntgentutkimuksessa keuhkoissa oli useita hajanaisia samentumia. Bronkopneumonia diagnosoitiin väliaikaisesti lymforektisen maligniteetin yhteydessä, ja lapselle annettiin empiirisesti Kefotaksiimiruiske 350 mg kerran vuorokaudessa laskimoon, Ampisilliiniruiske 350 mg kerran vuorokaudessa laskimoon, Vankomysiiniruiske 140 mg kerran vuorokaudessa laskimoon 18 tunnin aikana ja Oseltamiviiri 30 mg kerran vuorokaudessa suun kautta muiden tukitoimenpiteiden ohella. Toisena päivänä sisäänpääsyn jälkeen potilaan tila huononi, ja hänelle annettiin tuoretta pakastettua plasmaa ja pakattuja soluja. Tehohoidosta huolimatta potilas menehtyi 48 tuntia sisäänpääsyn jälkeen.

veriviljelmä lähetettiin sisäänpääsyn yhteydessä aivosydäninfuusioliemessä, jota inkuboitiin 37°C: ssa.alakulttuurit tehtiin veri-agarilla, MacConkey-agarilla ja sen jälkeen ravintoagarilla, jossa havaittiin lukuisia pesäkkeitä, joissa oli tummanvioletti pigmentti (Kuva 1). Eliö oli gramnegatiivinen, motiili, katalaasi positiivinen ja oksidaasi positiivinen. Oksidaasireaktion testaus Kovacsin suositulla menetelmällä, jossa bakteerikasvusto levitetään suodatinpaperille, joka on kyllästetty 1% Tetra-metyyli-p-fenyleenidiamiinidihydrokloridin vesiliuoksella, joka on ongelmallinen, koska organismissa oli violettia pigmenttiä. Siksi oksidaasireaktiota testattiin Dharin ja Johnsonin kuvaamalla menetelmällä . Organismi tunnistettiin chromobacterium violaceumiksi biokemiallisten ominaisuuksien ja pigmenttituotannon perusteella. Sen vahvisti vielä Vitek – 2-järjestelmäversio: 07.01 (BioMerieux, Ranska) käyttäen gramnegatiivista korttia. Antibiogrammi tehtiin Kirby Bauerin levydiffuusioherkkyystestimenetelmällä (Kuvat 2 ja 3) ja minimal inhibitory concentration (mic) – menetelmällä. Tulokset tulkittiin muiden kuin enterobakteerien osalta Clinical and Laboratory Standards Instituten (CLSI) ohjeiden mukaisesti . Koska isolaatti oli resistentti ampisilliinille ja intermediate herkkä kefotaksiimille (Taulukko 2), potilaan tila heikkeni ja hänelle kehittyi kuolemaan johtava verenmyrkytys ennen asianmukaisen antibioottihoidon aloittamista.

Kuva 1

β-hemolyyttiset pesäkkeet veriagarilla.

kuva 2

Kirby Bauerin levynhajoamismenetelmä.

kuva 3

Kirby Bauerin levynhajoamismenetelmä.

3. Tapaus 2

2, 5-vuotias poikalapsi, jolla oli kivulias päänahan turvotus ja kuumetta 1 viikon ajan. Hän sairastui Kawasakin tautiin 7 kuukauden iässä, tuhkarokkoon 1,5 vuoden iässä ja toistuviin löysän ulosteen kohtauksiin viimeisen 1 kuukauden aikana. Ultraäänitutkimus päänahan turvotus ilmoitti sen ” pyeeminen paise yli päänahan taustalla hyökkäys molempien päälaen luut ulottuu ulkoavaruuteen kautta anterior fontanelle.”Potilasta hoidettiin aluksi oraalisella amoksisilliini + klavulaanihapolla ja myöhemmin vaihdettiin ampisilliini-injektioon ja kloksasilliini-injektioon.

Veriviljelynäyte lähetettiin aivosydäninfuusioliemessä laboratorioon, jota inkuboitiin 37°C: ssa.sitten veri-agarilla, MacConkey-agarilla ja myöhemmin ravintoagarilla kasvatettiin tummanvioletin värisiä pesäkkeitä kaikilla kolmella lautasella yön yli 37°C: ssa tapahtuneen inkubaation jälkeen. organismi tunnistettiin biokemiallisesti Chromobacterium violaceum-bakteeriksi. Mikrobilääkeherkkyystestit osoittivat resistenssiä ampisilliinille ja herkkyyttä fluorokinoloneille ja aminoglykosideille. Aivo-selkäydinnesteviljelmä ei tuottanut kasvua.

potilaan tila heikkeni hengitysvaikeuksiin, hypotensioon ja sokkiin, ja lopulta hän menehtyi 48 tunnin kuluessa sisäänpääsystä ennen kuin antibioottiherkkyystestin tulokset tulivat.

4. Tapaus 3

poliklinikalle tuotiin 12-vuotias koulutyttö, jolla oli ollut ajoittaista dysuriaa, johon liittyi kuumetta ja vilunväristyksiä 1 viikon ajan. Mitään muuta samanaikaista sairautta ei ollut. Potilas kertoi uineensa lammessa silloin tällöin . Viimeiset kolme vuotta hänellä oli toistuvia virtsatietulehduskohtauksia. Rutiininomainen virtsatutkimus osoitti 10-12 märkäsolua suuritehoista kenttää kohden yhdessä bakteerien kanssa. Vatsan ultraäänitutkimus paljasti lievää virtsarakon seinämän paksuuntumista sisäisine kaikuineen. Rutiininomainen veritutkimus oli normaalin rajoissa.

keskivirtsanäyte otettiin steriilissä pullossa kasvatusta varten tavanomaisten varotoimien jälkeen, ja se inokuloitiin veri-agarilla ja MacConkey-agarilla. Yön yli kestävän aerobisen inkubaation jälkeen 37°C: n lämpötilassa havaittiin veriagarilla tummanvioletin värisiä pesäkkeitä. Biokemialliset testiominaisuudet sopivat Chromobacterium violaceum-bakteerin tunnistamiseen. Isolaatti oli resistentti ampisilliinille ja kefalosporiineille ja herkkä fluorokinoloneille ja aminoglykosideille.

potilaalle annettiin empiirisesti suun kautta kefiksiimiä 200 mg kerran vuorokaudessa. Saimme vielä yhden virtsanäytteen viljelyä varten 5 päivän kuluttua tarkasteluajankohtana, joka tuotti saman organismin samanlaisella antibioottiherkkyydellä. Tuloksesta tiedotettiin jälleen kliinikolle ja korostettiin, miten tärkeää on vaihtaa antibiootti fluorokinoloniin. Tämän jälkeen potilaalle annettiin oraalista siprofloksasiinia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 7 vuorokauden ajan. Seuraavalla sairaalakäynnillä viikkoa myöhemmin tehdyssä kolmannessa virtsaviljelyssä ei havaittu bakteriuriaa.

5. Keskustelu

Chromobacterium violaceum-bakteeritartuntoja koskevien raporttien niukkuus on hämmästyttävää, kun otetaan huomioon, miten helposti bakteeria saadaan talteen tropiikin ja subtropiikin maaperästä ja seisovista vesistöistä. Eliö suosii kasvutavaltaan 20-37°C: n lämpötiloja. Kostea maaperä ja pysähtynyt tai hitaasti virtaava vesi ovat olleet yleisimmin raportoitu tartuntalähteitä, erityisesti potilailla, joilla on ollut ihovaurio tai trauma, joka oletettavasti tarjoaa portaalin pääsyn tämän patogeenin. Kirjallisuudessa ei ole raportoitu iästä tai sukupuolesta johtuvaa mieltymystä ja ainoa vakiintunut altistava tautiprosessi on ollut krooninen granulomatoottinen sairaus . Tämän organismin tunnistaminen riippuu ensisijaisesti biokemiallisista ominaisuuksista. Scholz ja kollegat ovat kuvanneet menetelmän, jossa käytetään multiplex-polymeraasiketjureaktiota ja joka on vielä suurelta osin rajoittunut tutkimusalueeseen eikä ole kaupallisesti saatavilla .

C. violaceum-infektioiden kliiniset oireet ovat proteaanisia. Siihen on liittynyt keuhkokuumetta, maha-suolikanavan infektioita, virtsatieinfektioita, paikallisia iholeesioita, paikallisia tai metastaattisia paiseita, osteomyeliittiä, aivokalvontulehdusta, peritoniittia, aivojen absessia, endokardiittia, hemofagosyyttistä oireyhtymää, hengitysvaikeusoireyhtymää ja fulminanttia sepsistä . Tämän bakteerin perimä on hiljattain täysin sekvensoitu, mikä tarjoaa alustan yksityiskohtaisille tutkimuksille sen antiviraalisista ja bakterisidisista vaikutuksista, sytotoksisuudesta ja lääkeresistenssimekanismeista. C. violaceumin virulenteilla kannoilla on kohonneet Superoksididismutaasi-ja katalaasipitoisuudet, jotka voivat suojata mikro-organismia fagosyyttiseltä hyökkäykseltä ihmisillä. Tämä saattaa selittää sen patogeenisuuden ja kuolleisuuden ihmisen infektioissa . Pigmenttituotanto ei ole patogeenisuuden merkkiaine, sillä myös pigmentittömien kantojen on raportoitu aiheuttavan infektioita .

tiedot Chromobacterium violaceum-bakteerin mikrobilääkeherkkyydestä ovat hyvin rajalliset, koska eristäminen kliinisistä näytteistä on harvinaista. Useimmat kannat ovat resistenttejä penisilliineille ja muille beetalaktaamiantibiooteille, ja beetalaktamaasiaktiivisuuden on todettu lisääntyneen tässä organismissa . Siprofloksasiini on tehokkain antibiootti in vitro. Se on myös altis gentamisiinille ja Amikasiinille . Kaikissa kolmessa edellä kuvatussa tapauksessa potilaat saivat pääasiassa beetalaktaamilääkkeitä, mikä selittää kahdessa ensimmäisessä tapauksessa kuolleet tapaukset. Virtsatieinfektion yhteydessä antibiootti vaihdettiin kolmannen sukupolven kefalosporiinista Siprofloksasiiniin vasta toisen positiivisen viljelmäraportin jälkeen. Potilas muuttui oireettomaksi antibiootin vaihdon jälkeen.

näin ollen tropiikissa ja subtropiikissa Kromobacterium violaceum-infektion tulisi olla yksi sepsiksen erotusdiagnooseista, varsinkin jos sitä edeltää ihotulehdus tai selluliitti. Myös, se voi esittää lievempiä infektioita, kuten UTI kuvattu kolmannessa tapauksessa. Tämän organismin luontainen resistenssimalli on pidettävä mielessä empiiristä antibioottihoitoa aloitettaessa.

6. Johtopäätös

Chromobacterium violaceum eristetään helposti tropiikin ja subtropiikin luontaisista vesiympäristöistä. Tämän organismin perinteinen maantieteellinen levinneisyysmalli muuttuu väistämättä maailmanlaajuisten ilmasto-olojen muuttuessa. Tämän taudinaiheuttajan aiheuttamat ihmisten infektiot, vaikkakin harvinaisia, johtavat usein korkeaan kuolleisuuteen. Nopea diagnoosi ja optimaalisten mikrobilääkkeiden käyttö hoidossa voisivat pelastaa hengen. Kustannustehokkaan, nopean diagnostisen menetelmän kaupallinen käyttöönotto on tunnin tarve. Kliinikkojen tietämättömyys tämän bakteerin patogeneesistä ja mikrobilääkeresistenssistä on haaste, johon on puututtava.

kilpailevat intressit

kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.