Closanteeli; eläinlääke, jolla voi olla vaikea sairastuvuus ihmisillä
34-vuotias mies, jolla oli aiemmin diagnosoitu masennus, ohjattiin päivystysosastollemme, jolla oli progressiivinen näkökyvyn menetys molemmissa silmissä ja lievä päänsärky sen jälkeen, kun hän oli tahattomasti niellyt kolme 500 mg: n closanteeli-tablettia 10 päivää ennen ottamista. Potilaalta saatiin kirjallinen tietoon perustuva suostumus tämän tapauskertomuksen ja siihen liittyvien kuvien julkaisemiseen. Jäljennös kirjallisesta suostumuksesta on tarkistettavissa. Potilas mainitsi, että hänen näkönsä (joka oli aiemmin normaali) alkoi heikentyä 3 päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta. Hänen aiempi sairaushistoria oli negatiivinen muihin silmäsairauksiin tai systeemisiin häiriöihin, eikä hän perheineen maininnut huumeiden käyttöä tai altistumista muille myrkyille. Systeeminen tutkimus ja aivojen kuvantaminen (korkean resoluution varjoainetehostettu magneettikuvaus hänen retrobulbaarisista näköreiteistä ja aivokuoresta) eivät osoittaneet mitään positiivisia löydöksiä. Silmänpohjan tutkimuksessa vasemmassa silmässä oli optisen levyn turvotusta (Kuva. 1). Hänen näöntarkkuutensa oli valohavainto ja ei valohavaintoa (NLP) oikeassa ja vasemmassa silmässä. Hänen näöntarkkuutensa ei osoittanut vastetta, kun erytropoietiinia annettiin 20 000 yksikköä vuorokaudessa laskimoon 3 päivän ajan ja metyyliprednisoloniasetaattia 1 gr laskimoon 3 päivän ajan ja sen jälkeen prednisolonia suun kautta 1 mg/kg 2 viikon ajan. Kotiutuspäivänä molemmat visuaaliset akut olivat NLP. Kuvassa 2 näkyy silmänpohjan Kuvat 26 päivän kuluttua nauttimisesta; valitettavasti hän ei jatkanut vierailujaan sen jälkeen, koska hänen näkökykynsä ei parantunut.
silmänpohjan kuva esillepanossa; 10 päivää nauttimisen jälkeen
Fundus photo show the start of optic disc kalpor (26th day)
silmänpohjan fluoreseiinin angiografia paljasti lievä näköhermon pään hypofluoresenssi varhaisessa vaiheessa, koska turvotus ja vuoto väriaineen aikana myöhäisissä vaiheissa vasemmassa optisessa disc (Kuva. 3).
molempien silmien fluoreseiini-angiografia, jossa näkyy välilevyn vuotoa vasemmassa silmässä
makulaarisen optisen koherenssitomografian (OCT) yhteydessä molemmissa silmissä havaittiin häiriö verkkokalvon ulkoreunassa (Kuva. 4). Elektroretinogrammi (erg)osoitti vakavaa laskua sekä sauva – että kartiovasteissa (Kuva. 5) (valmistajan ohjeiden mukaan: http://www.metrovision.fr). Visual evoked potential (VEP) – testissä VEP: n amplitudi ja latenssi pienenivät merkittävästi molemmissa silmissä (Kuva. 6) (valmistajan ohjeiden mukaan: http://www.metrovision.fr). Kattavissa infektio-ja tulehdustesteissä (mukaan lukien aquaporin 4-serologia ja selkäydinnesteanalyysi lannepunktiolla) ei havaittu positiivisia löydöksiä. Kaikki muut laboratoriokokeet olivat normaaliarvojen rajoissa lukuun ottamatta lievää normosyyttistä normokromista anemiaa (seerumin hemoglobiini 11 mg/dl) ja maksan aminotransferaasiarvojen (alaniiniaminotransferaasi (alat) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT)) nousua yli kaksinkertaiseksi.
molempien silmien OCT, joka osoittaa verkkokalvon ulomman kerroksen tuhoutumista
ERG: n mukaan verkkokalvon vasteet heikkenevät voimakkaasti
VEP: n amplitudi ja latenssi vähenevät merkittävästi molemmissa silmissä
Klosanteeli on laajalti käytetty eläinlääkinnällinen anti-loismyrkky, joka tehoaa Fasciola-ja Haemonchus-lajeihin . Toksisuus keskushermostoa, näköhermoa ja verkkokalvoa vastaan on tunnettu haittavaikutus lampailla ja rotilla . Parhaan tietomme mukaan englanninkielisessä kirjallisuudessa on kuitenkin aiemmin julkaistu vain neljä raporttia, joissa käsitellään Closanteelin myrkyllisyyttä ihmisillä . Klosanteelin toksisuusepidemia kuvattiin ensimmäisen kerran Liettuassa 90-luvulla . Marokossa on todettu myös kaksi satunnaista vastaavanlaista tapausta. Closanteelin tahaton käyttö oli toksisuuden syy, joka näissä raporteissa johti sokeuteen. Hiljattain on raportoitu parasiittikammon vuoksi closantelia nauttineen miehen osittaisesta näöntarkkuuden palautumisesta plasmanvaihdon jälkeen . On kuitenkin olemassa muita aikaisempia raportteja, joissa on osoitettu vahvistamattomia plasmafereesin roolia sokeutta aiheuttavan closanteelimyrkytyksen hoidossa .
aivojen valkoisen aineen ja selkäytimen Spongioosi on merkittävin löydös mikroskooppisessa patologiassa Klosanteelin toksisuuden yhteydessä eläimillä . Nämä muutokset ovat symmetrisiä ja vaikuttavat periventrikulaariseen valkoiseen aineeseen, optiseen säteilyyn, aivorunkoon, talamiytimiin ja pikkuaivoihin. Klosanteelin vaikutus keskushermostoon, näköhermoon ja verkkokalvoon on myrkyllinen ja peruuttamaton. Klosanteelin toksisuuden aiheuttamia histopatologisia muutoksia näköhermossa edustaa merkittävä spongiformisuus, turvotus ja myeliinin vakuolisaatio, joka johtaa optisen levyn surkastumiseen. Verkkokalvossa se johtaa verkkokalvon uloimpien kerrosten nekroosiin ja apoptoosiin erityisesti fotoreseptisissä soluissa . Lisäksi voi esiintyä diffuusia näköhermon vakuolaatiota, joka kehittyy pääasiassa näköhermon kallonsisäisessä osassa eikä intraorbitaalisessa osassa. Verkkokalvon patologinen tutkimus paljastaa vakavan nekroosin fotoreseptorikerroksessa, ulommassa ja sisemmässä ydinkerroksessa ja ulommassa pleksikerroksessa, mikä selittää Closantelin suoran myrkyllisen vaikutuksen verkkokalvon kudoksiin . Eläinten status spongioosi-termi viittaa valomikroskopialla havaittuun valkoisen aineen sienimäiseen vakuolisaatioon. Elektronimikroskopia osoittaa solunsisäistä, solunulkoista ja myeliinistä nesteen kertymistä . Myeliinin spongioosin tarkkaa patogeneesiä ei tunneta hyvin.
myeliinin pilkkoutuminen joidenkin eksogeenisten tai endogeenisten aineiden myrkytyksen seurauksena, kuten nitrobentseeni, on hyvin kuvattu tila lampailla ja vuohilla . Nitrobentseeni, joka vaikuttaa irrottamalla mitokondrion fosforylaation, aiheuttaa samanlaisia muutoksia oligodendrosyyteissä . Klosanteeli on salisyylianilidilääke, joka pääasiassa keskeyttää hapettavan fosforylaation helminteissä . Vaikutusmekanismin samankaltaisuuden vuoksi myeliinin spongioosi saattaa olla mahdollinen selitys Klosanteelin myrkyllisyydelle. NEUROSENSORISTEN verkkokalvon ja näköreittien tuhoutuminen, joka oli ilmeistä OCT: llä, ERG: llä ja VEP: llä, on yhteensopiva eläinraporttien patologisten löydösten kanssa . Eläimillä on kuvattu myös muita keskushermostoon liittyviä oireita, kuten ataksiaa ja paresiaa . Vaikka osittainen elpyminen näöntarkkuuden jälkeen plasman vaihto mies, joka nautitaan Closantel koska helminthiasis pelätään, on raportoitu viime aikoina, näyttää siltä, että tämä voi liittyä luonnollinen suunta myrkyllisyys; koska vaikutus on myrkyllinen ja todennäköisesti peruuttamaton .
