Colchicum
kolkisiini
kolkisiini on alkaloidi, joka on johdettu kahdesta lily-suvun kasvista, Colchicum autumnalesta ja Gloriosa superbasta, jota suositeltiin ensimmäisen kerran kihdin hoitoon 500-luvulla A. D. 7 Se on edelleen laajalti käytössä nykyään akuutin kihdin hoidossa. Itse asiassa jotkut kirjoittajat puoltavat sen käyttöä potilailla, kun kihti epäillään, mutta ei vahvistettu; jos potilas ei reagoi jopa 10 tunnin kolkisiiniannosten jälkeen, kihdin diagnoosia olisi harkittava uudelleen.8
kolkisiinia on saatavilla suun kautta 0, 5 tai 0, 6 mg tabletteina tai laskimoon (IV) 0, 5 mg/ml liuoksena, joskin oraalinen muoto on yleisimmin käytetty. Tyypillinen annos käytetään normaaleilla potilailla akuutti kihti on 0,6 mg suun kautta tunnin välein, kunnes helpotusta niveloireita, esiintyminen ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, tai potilas on ottanut 10 annosta.8 ensimmäisissä farmakokineettisissä tutkimuksissa käytettiin laskimonsisäistä kolkisiinia, 9 kun taas myöhemmissä raporteissa käytettiin oraalista lääkemuotoa.10 kun kolkisiinia annetaan laskimoon, se poistuu nopeasti plasmasta ensimmäisten 10-20 minuutin aikana ja heikkenee logaritmisesti sen jälkeen.9 suun kautta annettu kolkisiini saavuttaa huippupitoisuuden noin 1 tunnissa, ja hyötyosuus on arviolta 50%.Oraalisen annon jälkeen plasman kolkisiinipitoisuudesta 50% sitoutuu proteiineihin.7
enintään 30% laskimonsisäisestä kolkisiiniannoksesta erittyy virtsaan, ja enterohepaattisesta verenkierrosta on näyttöä, ja 10% lääkeaineesta metaboloituu maksassa.7 laskimonsisäisen annoksen puoliintumisaika on 19 minuuttia, kun taas suun kautta otetun annoksen puoliintumisaika on 9-16 tuntia.7 vaikka raportoitiin,että eliminaation puolittumisessa ei ole merkitsevää eroa potilaiden ja vertailuryhmän normaalien potilaiden välillä ja että maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kolkisiinin puhdistuma on lisääntynyt, 9 myöhemmät tutkimukset osoittavat, että kolkisiinin puhdistuma on heikentynyt potilailla, joilla on munuaisten ja maksan toimintahäiriö.7
kolkisiini vaikuttaa kihtiin estämällä leukosyyttien aktivaatiota ja migraatiota. Kolkisiinin uskotaan olevan tehokkainta, kun sitä annetaan ensimmäisen 24-48 tunnin aikana. Ainoassa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa kolkisiinia käytettiin akuutin kihdin hoidossa, se oli 48 tunnin kohdalla kaksi kertaa tehokkaampi kuin lumelääke.11 kuitenkin kaikille kolkisiinia saaneille potilaille kehittyi ripuli keskimäärin 24 tunnin aikana, ja ripuli edelsi kivunlievitystä suurimmalla osalla kolkisiinia saaneista potilaista.11
ruoansulatuskanavan oireet ovat yleisimpiä kolkisiinin toksisuuden ilmenemismuotoja, kun sitä käytetään sopivina annoksina kihtiin. Tyypillinen ruoansulatuskanavan myrkyllisyys kolkisiini sisältää vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ja ripuli.7 vakavampia ilmenemismuotoja kolkisiini myrkyllisyys ovat luuydinsuppressio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, ja maksan, munuaisten, kardiopulmonaalinen, ja hermoston vajaatoiminta.7 nämä ilmenemismuodot ilmenevät todennäköisimmin suurilla kolkisiiniannoksilla, kuten itsemurhayrityksessä. Näiden potilaiden ennuste on perinteisesti ollut huono, mutta kolkisiinispesifisillä Fab-fragmenteilla tehdyn hoidon on raportoitu olevan tehokasta.12
vaikeaa kolkisiinitoksisuutta esiintyy toisinaan kolkisiinin rutiinikäytön seurauksena, erityisesti maksan tai munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.13 lisäksi munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla esiintyy kolkisiinineuromyopatiaa, johon liittyy palautuva symmetrinen proksimaalinen lihasheikkous ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasi.Siksi kolkisiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
on ehdotettu ohjeita kolkisiinin asianmukaisesta käytöstä kihtipotilaille ja munuaisten vajaatoimintapotilaille. Kolkisiinin käyttöä tulee välttää hemodialyysipotilailla ja annosta pienentää potilailla, joilla kreatiniinipuhdistuma on heikentynyt.13 annosta 0, 6 mg kahdesti vuorokaudessa ei suositella potilaille, joiden seerumin kreatiinipitoisuus on vähintään 1, 6 mg/dl.Tämä annos on johtanut toksisuuteen ja kuolemaan potilaalla, jonka kreatiniinitaso on vain 2, 3 mg/dl.
laskimonsisäisesti annettua kolkisiinia käytetään harvemmin kihdin akuutin hoidon yhteydessä vaikean toksisuusvaaran vuoksi. Suurin suositeltu kumulatiivinen annos laskimoon annettavalle kolkisiinille on 4 mg; tämän annoksen ylittämiseen on liittynyt lisääntynyttä kuolleisuutta.Lisäksi laskimonsisäisen kolkisiinin käyttöön kroonista oraalista kolkisiinia saavilla potilailla liittyy luuytimen vajaatoiminta ja kuolema.16 tällä hetkellä laskimonsisäisesti annettavaa kolkisiinia käytetään harvoin tehokkaampien ja vähemmän myrkyllisten vaihtoehtojen saatavuuden vuoksi.
