Comvax

Kliininen farmakologia

Haemophilus Influenzae tyyppi B-tauti

ennen Haemophilus B-konjugaattirokotteiden käyttöönottoa Haemophilus influenzae tyyppi B (Hib) oli yleisin bakteeriperäisen meningiitin syy ja johtava vakavien systeemibakteeri pikkulapsilla maailmanlaajuisesti.1-4

Hib-tautia esiintyi pääasiassa alle 5-vuotiailla lapsilla, ja ennen rokotusohjelman aloittamista Yhdysvalloissa arvioitiin olevan vuosittain lähes 20000 invasiivista infektiotapausta, joista noin 12000 oli aivokalvontulehduksia. Kuolleisuus Hib-aivokalvontulehdukseen on noin 5%. Lisäksi jopa 35 prosentille eloonjääneistä kehittyy neurologisia jälkiseurauksia, kuten kohtauksia, kuuroutta ja kehitysvammaisuutta.5,6 muita tämän bakteerin aiheuttamia invasiivisia sairauksia ovat selluliitti, epiglottiitti, sepsis, keuhkokuume, septinen niveltulehdus, osteomyeliitti ja perikardiitti.

ennen rokotteen käyttöönottoa arvioitiin, että 17% kaikista Hib-tautitapauksista esiintyi alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. Hib-aivokalvontulehduksen ilmaantuvuus oli suurimmillaan 6-11 kuukauden iässä. 47 prosenttia kaikista tapauksista tapahtui yhden vuoden kuluessa, ja loput 53 prosenttia tapauksista tapahtui seuraavien neljän vuoden aikana.2, 20

alle 5-vuotiailla lapsilla invasiivisen taudin riski on suurentunut tietyissä populaatioissa, mukaan lukien seuraavat:

• Päivähoito7,8,9
• Alempi sosioekonominen ryhmä10
• Blacks11 (erityisesti ne, joilta puuttuu Km(1) immunoglobuliinin allotyyppi)12
• valkoihoiset, joilta puuttuu G2M(23) immunoglobuliini allotyyppi13
• alkuperäisamerikkalaiset 14-16
• kotitalouskontaktit tapauksissa17
• henkilöt, joilla on Asplenia, sirppisolusairaus tai vasta-ainepuutosoireyhtymä.18,19

H1b-taudin ehkäisy rokotteella

Hib-bakteerin tärkeä virulenssitekijä on itspolysakkaridikapseli (PRP). PRP: n vasta-aineen (anti-PRP) on osoitettu antavan suojan Hib-tautia vastaan.3, 21 vaikka konjugoiduilla rokotteilla annettuun suojaan liittyvää Anti-PRP-tasoa ei ole vielä määritetty, bakteerien polysakkaridi-immunoglobuliinia tai konjugoimatonta PRP-rokotetta käyttävissä tutkimuksissa suojaan liittyvä anti-PRP-taso on ≥ 0, 15 – ≥ 1, 0 mcg/mL.22-28

Konjugoitumattomat PRP-rokotteet kykenevät stimuloimaan B-lymfosyyttejä tuottamaan vasta-ainetta ilman T-lymfosyyttien apua(T-riippumaton). Monien muiden antigeenien vasteita lisäävät auttert-lymfosyytit (T-riippuvainen). PedvaxHIB on PRP-konjugaattirokote, jossa PRP sitoutuu kovalenttisesti OMPC carrier29-valmisteeseen ja tuottaa antigeenin, jonka oletetaan muuttavan t-riippumattoman antigeenin (pelkkä PRP) at-riippuvaiseksi antigeeniksi, mikä johtaa sekä tehostuneeseen vasta-ainevasteeseen että immunologiseen muistiin.

kliiniset tutkimukset Pedvaxhibilla

PRP-OMPC-komponentin (ofCOMVAX) suojateho osoitettiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 3486 alkuperäisamerikkalaista (Navajo)lasta (Suojatehotutkimus), jotka saivat valmiiksi kylmäkuivattua pedvaxhibia koskevan kahden annoksen primaarihoidon. Tällä väestöllä on paljon suurempi Hib-taudin esiintyvyys kuin koko yhdysvaltalaisella väestöllä, ja sen vasta-ainevaste Haemophilus bconjugate-rokotteille, mukaan lukien Pedvaxhibille, on myös heikompi.14-16,30,31

jokainen tässä tutkimuksessa mukana ollut lapsi sai kaksi annosta eiterplaceboa tai kylmäkuivattua Pedvaxhibia (15 mikrog Haemophilus b PRP) ensimmäisen annoksen kanssa keskimäärin 8 viikon iässä ja toisen noin kaksi kuukautta myöhemmin; DTP (difteria-ja Tetanustoksoidit ja kokosellihinkuyskärokote, adsorboitu) ja OPV (Poliovirusrokote elävä Oraltrivalentti) annettiin samanaikaisesti. 416 koehenkilön joukossa kylmäkuivattu PedvaxHIB (15 mikrog Haemophilus b PRP) indusoi anti-PRP-tasoja > 0,15 mikrog/mL 88%: lla ja > 1.0 mcg/mL 52%: ssa, kun geometrinen keskimääräinen titteri (GMT) oli 0, 95 mcg/mL 1-3 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen; vastausvaste anti-PRP-tasoille 1-3 kuukautta toisen annoksen jälkeen oli 91% ja 60%, kun GMT oli 1, 43 mcg/mL. Nämä antibody-vasteet liittyivät korkeatasoiseen suojeluun.

useimpia koehenkilöitä seurattiin aluksi 15-18 kuukauden ikään asti. Tänä aikana 22 invasiivista Hib-tautia esiintyi lumeryhmässä (8 tapausta ensimmäisen annoksen jälkeen ja 14 tapausta toisen annoksen jälkeen) ja vain 1 tapaus rokoteryhmässä (Ei yhtään ensimmäisen annoksen jälkeen ja 1 toisen annoksen jälkeen). Kylmäkuivatun Pedvaxhibin suojaavan vaikutuksen laskettiin olevan 93% kahden ensimmäisen annoksen jälkeen, ja 95%: n luottamusväli (Ci) oli 57-98%. Kahden kuukauden aikana ensimmäisen ja toisen annoksen välillä ero sairaustapausten määrässä lumelääkettä ja rokotetta saaneiden välillä (8 ja 0 tapausta) oli tilastollisesti merkitsevä(p=0.008). Tutkimuksen päättyessä lumelääkepotilaille tarjottiin rokotetta. Kaikkia alkuperäisiä osallistujia seurattiin kaksi vuotta ja yhdeksän kuukautta tutkimuksen päättymisestä. Tämän laajennetun seurannan aikana invasiivista Hibdisautia esiintyi vielä 7: llä alkuperäisellä lumelääkettä saaneella ennen rokotteen antamista ja yhdellä alkuperäisellä rokotetta saaneella (joka oli saanut vain yhden rokoteannoksen). Placebo-potilailla ei havaittu invasiivista Hib-tautia sen jälkeen, kun he olivat saaneet vähintään yhden rokoteannoksen. Tällä seurantajaksolla tehokkuus oli 96 riskihenkilöpäivien perusteella arvioituna.6% (95C.I., 72.2-99.9%) alle 18 kuukauden ikäisillä lapsilla ja 100% (95C.I.,23.5-100%) yli 18 kuukauden ikäisillä lapsilla.Tässä tutkimuksessa 93%: n suojateho saavutettiin, kun anti-PRP-taso oli > 1, 0 mikrog/mL 60%: lla rokotetuista ja GMT-arvo 1, 43 mikrog/mL yhden-kolmen kuukauden kuluttua toisesta annoksesta.

hepatiitti B-tauti

hepatiitti B-virus on tärkeä virushepatiitin aiheuttaja. Mukaan Centers for Disease Control (CDC), on olemassa arviolta 200000-300000 uusia tapauksia hepatiitti B vuosittain yhteisissä valtioissa.32 tähän sairauteen ei ole olemassa erityistä hoitoa.B-hepatiitin itämisaika on suhteellisen pitkä; altistuksen ja kliinisten oireiden alkamisen välillä voi kulua kuudesta viikosta kuuteen kuukauteen. B-Hepatiittivirusinfektion jälkeenennuste vaihtelee ja riippuu ainakin kolmesta tekijästä: 1) ikäihmisillä ja nuoremmilla lapsilla on yleensä lievempi alkutauti kuin vanhemmilla henkilöillä, mutta he ovat paljon todennäköisempiä pysymään pysyvästi infektoituneina ja ovat vaarassa sairastua vakavaan krooniseen maksasairauteen; (2) virusannos — mitä suurempi annos on, sitä todennäköisemmin seurauksena on ikterinen hepatiitti B; ja (3) Liitännäissairauden vakavuus — taustalla oleva maligniteetti tai ennestään olemassa oleva maksasairaus aiheuttaa lisääntynyttä kuolleisuutta ja sairastuvuutta.34

hepatiitti B-infektio ei poistu ja etenee krooniseen kantajatilaan 5-10%: lla vanhemmista lapsista ja aikuisista ja jopa 90%: lla pikkulapsista; kroonista infektiota esiintyy myös useammin B-hepatiitin kuin ikterisen sairauden jälkeen.Näin ollen HBsAg: n kantajat eivät useinkaan ole tunnistaneet akuuttia hepatiittia. On arvioitu, että yli 285 miljoonaaihmistä maailmassa on jatkuvasti B-hepatiittivirus.35THE CDC arvioi, että Yhdysvalloissa on noin 1-1,25 miljoonaa hepatiitti B-viruksen kroonistajaa.32 Kroonistunutta kantajaa edustaa suurinta B-hepatiittiviruksen varastoa.

akuutin hepatiitti B-virusinfektion vakava komplikaatio on massiivinen maksanekroosi, kun taas kroonisen hepatiitin jälkiseurauksiin kuuluvat maksakirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti ja hepatosellulaarikarsinooma. HBsAg: n kroonisilla kantajilla näyttää olevan suurentunut maksasolusyövän riski. Vaikka useat etiologiset tekijät liittyvät hepatosellulaarisen karsinooman kehittymiseen, yksittäinen tärkein etiologinen tekijä näyttää olevan krooninen hepatiitti Bvirusinfektio.36 CDC: n mukaan hepatiitti B-rokote tunnustetaan ensimmäiseksi syöpärokotteeksi, koska se voi estää primaarista maksasyöpää.67

viruksen tarttumiseen käytetään useimmiten verta ja verituotteita, mutta virusantigeenia on löydetty myös kyynelistä, syljestä, rintamaidosta, virtsasta, siemennesteestä ja emättimen eritteistä. B-hepatiittivirus voi säilyä elossa useita päiviä elinympäristön pinnoilla, jotka ovat altistuneet B-hepatiittivirusta sisältäville elimistön nesteille. Tartunnan voi saada, kun infektoituneiden kehon nesteiden välityksellä leviävä hepatiitti B-virus istutetaan limakalvojen kautta tai ihossa tapahtuu tahattomia tai tahallisia ihovaurioita.Hepatiitti B-virustartunnan tarttuminen liittyy usein läheiseenihenkilökohtaiseen kontaktiin tartunnan saaneen henkilön kanssa ja tungokseen asumisolosuhteisiin.37

B-hepatiitin ehkäisy rokotteella

B-hepatiittitartunta ja-tauti voidaan estää rokottamalla rokote, joka sisältää viruksen pinta-antigeenia (HBsAg)ja joka aiheuttaa suojaavan vasta-aineen muodostumisen (anti-HBs).38-39

useissa kliinisissä tutkimuksissa anti-HBs: n suojatasoksi on määritelty 1) 10 tai enemmän näytesuhdeyksikköä (SRU tai S/n) radioimmunomäärityksellä määritettynä tai 2) positiivinen tulos entsyymi-immunomäärityksellä määritettynä.40-46viite: 10 SRU on verrattavissa vasta-aineiden määrään 10 mIU/mL.36 ACIP: n andanin kansainvälinen hepatiitti B-asiantuntijaryhmä pitää anti-HBs-titteriä ≥ 10miu/mL riittävänä vasteena täydelliselle hepatiitti B-rokotekurssille ja suojana kliinisesti merkitsevältä infektiolta (antigenemia, johon liittyy kliininen tauti tai jota ei ole).36, 46

REKOMBIVAX HB

kliinisissä tutkimuksissa 100%: lle 92: sta alle 1-vuotiaasta imeväisestä, joilla ei ollut kantajaa, kehittyi suojaava vasta-ainetaso (anti-HBs ≥ 10miu/mL) saatuaan kolme 5 mikrog: n REKOMBIVAX HB-annosta 0, 1 ja 6 kuukauden välein.31

yhdessä REKOMB-rokotteella (2, 5 mikrog) tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin eri REKOMB-yhdistelmähoitoa, 98%: lla 52 terveestä infantsvaxhb-rokotteesta saavutettiin suojaava vasta-ainetaso 2, 4 ja 12 kuukauden iässä. Suojaava anti-HBs-taso saavutettiin 100 prosentilla 50: stä 2, 4 ja 15 kuukauden iässä rokotetusta lapsesta.47

kolmen 5 mikrog: n resombivax HB-annoksen suojateho on osoitettu syntymähetkellä (hepatiitti B-immunoglobuliinin kanssa), 1 ja 6 kuukauden iässä vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet HBsAg-ja HBeAg-positiivisista äideistä (ytimeen liittyvä antigeenikompleksi, joka korreloi suuren infektoivuuden kanssa). Tässä tutkimuksessa 96 prosentilla 130 lapsesta ei ollut todettu kroonistunutta infektiota yhdeksän kuukauden seurannan jälkeen.48 kroonisen hepatiitti B-infektion ehkäisyn arvioitu tehokkuus oli 95 prosenttia verrattuna hoitamattomien historiallisten verrokkien tartuntojen määrään.49

COMVAXIN immunogeenisuus

COMVAXIN immunogeenisuutta (7,5 mikrog Haemophilus b PRP, 5 mikrog HBsAg) arvioitiin 1602 imeväisellä ja lapsella 6 viikon-15 kuukauden iässä 5 kliinisessä tutkimuksessa. 2 kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (n=684) COMVAX-rokotteen immunivastetta verrattiin monovalenttirokokkeihin, Pedvaxhibiin (7, 5 mikrog Haemophilus b PRP) ja REKOMBIVAX HB (5 mikrog HBsAg), jotka annettiin eri kohtiin joko samanaikaisesti tai kuukauden välein. COMVAXINIMMUNOGEENISUUTTA arvioitiin edelleen kahdessa kontrolloimattomassa tutkimuksessa (n = 852). Ensimmäisessä tapauksessa annettiin täydellinen kolmen annoksen sarja COMVAXIA samanaikaisesti muiden lasten rutiinirokotteiden kanssa. Toisessa tutkimuksessa COMVAX annettiin kolmantena Haemophilus b PRP-ja HBsAg-annoksena samanaikaisesti routiinirokotteiden kanssa. COMVAXIA annettiin myös kontrollihaarana tutkimusrokotteen arvioinnissa (n=66).

nämä tutkimukset osoittavat, että COMVAX on erittäinimmunogeeninen. Vasta-ainevasteet on lueteltu alla.

vasta-ainevasteet COMVAXILLE lapsilla, joita ei ole aiemmin rokotettu Hib-tai hepatiitti B-rokotteella

keskeisessä, kontrolloidussa, satunnaistetussa,avoimessa monikeskustutkimuksessa 882 noin 2 kuukauden ikäistä lasta, jotka eivät olleet aiemmin saaneet Hib-tai hepatiitti B-rokotetta, määrättiin saamaan kolmeannoksinen COMVAX-tai PedvaxHIB-ja REKOMBIVAX HB-yhdistelmähoito vähintään 2, 4 ja 12-15 kuukauden ikäinen. Niiden arvioitujen potilaiden osuudet, joille kehittyi kliinisesti merkittävä anti-PRP-pitoisuus (prosentteina > 1.0 mcg/mL toisen annoksen jälkeen, n=762) ja anti-HBs (prosentteina ≥ 10miu/mL kolmannen annoksen jälkeen, n=750) olivat samanlaiset COMVAXIA tai samanaikaista Pedvaxhibia ja REKOMBIVAX HB: tä saaneilla lapsilla (taulukko 1).

toisen infantsgiven COMVAX-annoksen jälkeinen anti-PRP-vaste oli tässä tutkimuksessa 72, 4% (C. I. 68, 7, 76, 0) > 1, 0 mikrog/mL agmt: llä=2, 5 mikrog/mL (C. I. 2, 2, 2, 8), ja se oli verrattavissa lapsipotilaisiin, jotka saivat pedvaxhibia ja REKOMBIVAX HB-kontrollia, mikä oli 76, 3% (C. I. 70.2, 82.5), agmt=2, 8 mcg/ml (C. I. 2.2, 3.5). Nämä vasteet ylittivät nativeamerikaanilasten vasteen aiemmassa kylmäkuivatulla Pedvaxhibilla tehdyssä tutkimuksessa (60% > 1, 0 mikrog/mL; GMT=1, 43 mikrog/mL), johon liittyi 93%: n väheneminen invasiivisen Hib-taudin ilmaantuvuudessa. COMVAXIN tehon invasiivisen Hib-taudin ehkäisyssä odotetaan olevan samankaltainen kuin monovalentilla kylmäkuivattulla Pedvaxhibilla Suojatehotutkimuksessa (KS.KLIININENFARMAKOLOGIA, kliiniset tutkimukset Pedvaxhibilla).

kolmannen infantsgiven COMVAX-annoksen jälkeen anti-HBs-vaste tässä tutkimuksessa oli 98, 4% ≥ 10 mIU/mL (C.I. 97, 0, 99, 3) aGMT: n ollessa 4467, 5 (C. I. 3786, 3, 5271, 3) verrattuna 100, 0%: iin (C. I. 97, 9, 100, 0) GMT: n ollessa 6943, 9 (C. I. 5555, 9, 8678, 7) comvaxia tai samanaikaista pedvaxhibia ja REKOMBIVAX HB: tä saaneilla lapsilla.

vaikka ero anti-HBs GMT: ssä on tilastollisesti merkittävä (p=0, 011), molemmat arvot ovat paljon suuremmat kuin aiemmin vahvistettu taso 10 mIU/ml, joka osoittaa suojaavan vasteen B-hepatiitille.42,44-46,51,52 nämä GMT: t ovat korkeampia kuin ne, joita havaittiin pikkulapsilla, jotka saivat samanaikaisesti lisensioidun REKOMBIVAX HB: n, joka koostuu 5 mcg: n annoksista, jotka annettiin tavanomaisella 0, 1 ja 6 kuukauden hoito-ohjelmalla (GMT ~ 1359, 9 mIU/mL).53-55 lisäksi kaksi tutkimusta on osoittanut, että pikkulapsille, jotka saivat 2, 5 mikrog: n resombivax HB-annoksia COMVAX-rokotusohjelman mukaisesti (2, 4 ja 12-15 kuukauden ikäisinä), kehittyi 1245-3424 mIU/mL GMT-arvoja.47, 64 vaikka ero GMT: ssä voi johtaa anti-Hbs: n retentioeroon ≥ 10 mIU/mL useiden vuosien jälkeen, tällä ei ole immunologisen muistin vuoksi ilmeistä kliinistä merkitystä.56, 57

koska COMVAXIN HBsAg-komponentti indusoi verrattavan anti-HBs-vasteen REKOMBIVAX HB-valmisteella saatuun vasteeseen, COMVAXIN tehokkuuden odotetaan olevan samanlainen (Taulukko 1).

Taulukko 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	voi 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	voi 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	voi 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
REKOMBIVAX HB	12/15	annos 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*rokotuksen jälkeinen vaste määritettiin noin kahden kuukauden kuluttua annoksista 1 ja 2. * * rokotuksen jälkeinen vaste määritettiin noin kuukauden kuluttua annoksesta 3. Yli kolme neljäsosaa tutkimukseen osallistuneista pikkulapsista sai DTP: n ja OPV: n samanaikaisesti kahden ensimmäisen comvax orPedvaxHIB-ja REKOMBIVAX HB-annoksen kanssa ja noin kolmannes sai M-M-R® II-rokotteen(elävä tuhkarokko -, sikotauti-ja Vihurirokkovirusrokote) ja kolmannen annoksen näitä rokotteita 12 tai 15 kuukauden iässä. *** C. I.: n vertailut: annos 2 Anti-PRP: 95% C. I. ero % > 1, 0 mcg/mL (- 11, 2, 3, 1); 95% C. I. ero% > 1, 0 mcg/mL (- 11, 2, 3, 1); 95% C. I. suhde GMT (0, 69, 1, 17) annos 3 Anti-Hbs: 95% C. I. ero % ≥ 10 mIU / mL (- 2, 9, – 0, 6); 95% C. I. on suhde GMT (0.49, 0.91)

vasta-ainevasteet COMVAXILLE pikkulapsilla, jotka oli aiemmin rokotettu hepatiitti B-rokotteella syntymähetkellä

kahdessa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin vasta-ainevastetta comvax-rokotteen kolmen annoksen sarjaan 128 arviointikelpoisella lapsella, joille oli aiemmin annettu hepatiitti B-rokote. Taulukossa 2 esitetään yhteenveto näiden pikkulasten anti-PRP-ja anti-HBs-vasteista. Vasta-ainevasteet olivat kliinisestivertaavia COMVAX-tutkimuksen avaintutkimukseen verrattuihin vasteisiin (Taulukko 1).

Taulukko 2: Vasta-ainevasteet COMVAX-rokotteelle Lapsillaei ole aiemmin rokotettu hepatiitti B-rokotteella syntymähetkellä

tutkimus	Ikä (kk) rokotushetkellä	aika	n	Anti-PRP % potilaat, joilla > 0, 15 mikrog/mL > 1, 0 mikrog/mL		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	anti-HBs % potilaat > 10 mIU/ml	anti-HBs GMT (mIU/ml))
tutkimus 1		Estorokotus	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Annos 1	Ei Mitattu
	4	Annos 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Annos 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Tutkimus 2		Estorokotus	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Voi 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Voi 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Voi 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
rokotuksen jälkeinen vaste määritettiin noin 2 kuukauden kuluttua annoksesta 2 ja 1 kuukauden kuluttua annoksesta 3. * * rokotuksen jälkeinen vaste määritettiin noin 2 kuukautta annosten 1, 2 ja 3 jälkeen. Näiden tutkimusten pikkulapset saivat DTP: tä ja OPV: tä tai eipv: tä (tehostetun poliovirusrokotteen) samanaikaisesti kahden ensimmäisen comvax-annoksen kanssa, kun taas kolmas COMVAX-annos annettiin samanaikaisesti DTaP: n (kurkkumätä-ja jäykkäkouristus sekä soluton pertussis), OPV: n ja M-M-R® II: n kanssa 14-15 kuukauden iässä (tutkimus 1) tai pelkästään M-M-R® II: n kanssa 15 kuukauden iässä (tutkimus 2).

COMVAX-rokotteen ja lisensoidun Haemophilus b-Konjugaattirokotteen tai rekombinantin hepatiitti B-rokotteen vaihdettavuus

58 lapsesta, jotka olivat aiemmin saaneet primaarista pedvaxhibia, 90%: lle (95% CI 78, 8%, 96, 1%) kehittyi anti-PRP-vaste > 1mcg/mL GMT: n ollessa 9, 6 mcg/mL (95% CI 6, 6, 14, 1). Ofcomvax 12-15 kuukauden iässä. 99% (95% CI, 97, 9%, 99, 6%)saavutti anti-PRP-vasteen > 1 mikrog/mL GMT: n ollessa 14, 9 mikrog/mL (95% CI.13, 7; 16, 3) vasteena COMVAX-annokselle 12-15 kuukauden iässä.

toisessa tutkimuksessa COMVAX-rokotetta annettiin joko sekäkonomitatiivisesti tai kuusi viikkoa M-M-R® II-ja VARIVAX® – rokotusten jälkeen(elävä Vesirokkorokote, Oka / Merck). Niistä 149 lapsesta, jotka saivat aiemmin 2 monovalenttista hepatiitti B-rokotetta,100% (95% CI 97, 6%, 100, 0%) saavutti anti-HBs-vasteen ≥ 10 mIU/mL GMT: n ollessa 2194, 6 mIU/mL (95% CI 1667, 8, 2887, 8) vasteena COMVAX-annokselle 12-15 kuukauden iässä.

vasta-ainevasteet COMVAXILLE ja samanaikaisesti annettaville rokotteille

immunogeenisuustulokset avoimista tutkimuksista osoittavat, että COMVAXIA voidaan antaa samanaikaisesti DTP: n, DTaP: n, OPV: n, IPV: n (inaktivoitu poliomyeliittirokote), M-M-R II: n ja VARIVAX: n kanssa käyttäen erillisiä pistettävien rokotteiden asemia ja ruiskuja.

DTP ja DTaP

DTP: n (2, 4, 6 kuukauden ikäiset)primaarisarjan jälkeen samanaikaisesti COMVAXIN (2 ja 4 kuukauden ikäiset) kanssa 98.2 prosentille 57 lapsesta kehittyi 4-kertainen vasta-ainemäärä kurkkumätää vastaan, 100 prosentille 57 lapsesta kehittyi 4-kertainen vasta-ainemäärä tetanusta vastaan ja 89, 5 prosentille 96, 5 prosentille 57 lapsesta kehittyi 4-kertainen vasta-ainemäärä hinkuyskäantiantigeenejä vastaan riippuen käytetystä määrityksestä, joka on mukautettu äidin vasta-ainemääritykseen. Tässä tutkimuksessa kahden ofcomvax-annoksen jälkeen 79, 0%: lle 62 pikkulapsesta kehittyi anti-PRP > 1, 0 mikrog/mL ja 3 annoksen jälkeen(2, 4 ja 15 kuukauden iässä) 100%: lle 59 pikkulapsesta kehittyi ≥ 10 mIU/mL Anti-HBs: ää.

kun DTaP-ja COMVAX-rokotteita annettiin primaarisarjassa jatkuvasti 2, 4 ja 6 kuukauden iässä, 100%: lla 18 lapsesta oli ≥ 0, 01 antitoksiiniyksikköä/mL kurkkumätää ja jäykkäkouristusta vastaan ja 94, 4-100%: lla 18 lapsesta hinkuyskäantigeenien vasta-aineiden määrä ≥ 4-kertaistui riippuen käytetystä määrityksestä, joka on mukautettu äidin vasta-aineeksi. Tässä tutkimuksessa 2 comvax-annoksen jälkeen 85, 7%: lle 63 pikkulapsesta kehittyi anti-PRP > 1, 0 mikrog/mL ja 3doosien jälkeen,jotka annettiin 2, 4 ja 6 kuukauden iässä, 92, 9%: lle 56 lapsesta kehittyi anti-HBs-arvo > 10 mIU/mL.

OPV ja IPV

sen jälkeen, kun OPV:tä (2, 4, 6 kuukauden iässä)annettiin samanaikaisesti COMVAXIN (2 ja 4 kuukauden iässä) kanssa, 98, 3%: lla 60:stä infantshad-neutraloivasta-aineesta ≥ 1: 4 poliovirustyypille 1, 100%: lla 57: stä infantshad-neutraloivasta-aineesta ≥ 1: 4 poliovirustyypille 2 ja 98, 1%: lla 53: sta infantshad-neutraloivasta-aineesta oli neutraloiva vasta-aine ≥ 1: 4 poliovirukselle tyyppi 3. Thistrialissa 2 comvax-annoksen jälkeen 79, 0%: lle 62 lapsesta kehittyi anti-PRP > 1, 0 mikrog/mL ja 3 annoksen jälkeen 100%: lle 59 lapsesta kehittyi anti-HBs ≥ 10 mIU/mL.

IPV:n ja COMVAX: n primaarisarjan annon jälkeen 2, 4 ja 6 kuukauden iässä 100%: lla 38 lapsesta neutralisoitumisantibody oli ≥ 1: 4 poliovirustyypeille 1, 2 ja 3. Tässä tutkimuksessa 85, 7%: lle 63 pikkulapsesta kehittyi anti-PRP-arvo > 1, 0 mikrog/mL 2, 4 ja 6 kuukauden paineistetulla annostusohjelmalla annettujen kolmen annoksen jälkeen anti-HBs-arvo oli ≥ 10 mIU/mL 92, 9% 56 pikkulapsesta.

M-M-R II ja VARIVAX

kun M-M-R II: ta ja Varivaxia on rokotettu samanaikaisesti COMVAXIN kanssa (12-15 kuukauden ikäiset), 99.4%: lle 313 lapsesta kehittyi tuhkarokkolääke, 99, 2%: lle 354 lapsesta kehittyi vasta-aine sikotaudille, 100%: lle 358 lapsesta kehittyi vasta-aine vihurirokkolle ja 100%: lle 276 lapsesta kehittyi ruumiinosa vesirokolle. Tässä tutkimuksessa pikkulapset saivat primaarirokotesarjan ja kaksi ensimmäistä annosta hepatiitti B-rokotetta ensimmäisen elinvuoden aikana. COMVAX-annoksen jälkeen 97, 8%: lla 368 lapsesta anti-PRP-arvo oli > 1, 0 mikrog/mLof ja anti-HBs-arvo ≥ 10 mIU/mL 99, 2%: lla.

1. Cochi, S. L. ym. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., ym. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M., et al. Tiedote WHO 59: 575-584, 1981.
5. Myy, S. H. ym. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G. ym. Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W. ym. Pediatr 80(3): 319-329, 1987.
8. Redmond, S. R. ym. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R. ym. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. W. ym. J Infect Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, yksityisetsivä ym. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M. ym. J Clin Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L. ym. Pub Health Rep 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. A. ym. Pediatr Infect Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I. ym. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I. ym. 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I. ym. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centers for Disease Control. MMWR 34(15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R. ym. Infected Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H., et al. Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B. ym. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Kaythy, H., et al. J Infect Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., ym. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I. ym. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Daum, R. S. ym. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., ym. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Leton, G. W. ym. Pediatr Infect Dis J 7(111): 747-752, 1988.
31. Tiedot Merck Research Laboratoriesin tiedostoissa.
32. Centers for Disease Control. MMWR 40(RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W. S.” Principles and Practice of Infectious Diseases”, G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & Sons, 1985,
s. 1002-1029.
35. Maynard, J. E. ym. A. J. Zuckerman (toim.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s. 967-969.
36. Centers for Disease Control. MMWR 39(RR-2): 5-26, 1990.
37. Sauvat, J. R. ym. “Principles of Internal Medicine”, G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, s. 1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E., Ellis, R. W. Survey of licensed hepatiitti B vaccines and their production processes. In: Ellis RW, toim. Hepatiitti B-rokotteet kliinisissä
käytännössä. New York: Marcel Dekker, Inc., 1993, s. 83 & ndash; 101.
39. West, D. J. hepatiitti B-rokotteen kliinisten tutkimusten laajuus ja suunnittelu. Teoksessa Ellis RW, toim. Hepatiitti B-rokotteet kliinisessä käytössä. New York: Marcel Dekker, Inc.,
1993, s. 159-177.
40. Hadler, S. C., et al. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P. ym. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W., et al. Hepatology 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A. ym. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Kansainvälinen ryhmä: Immunisation against hepatiitti B, Lancet 1(8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L., et al. J Pediatr 125(1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J. ym. “Virushepatiitti ja maksasairaudet. A. J. Zuckerman (toim.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s. 982-983.
49. Stevens ym. Pediatr 90 (1, Osa 2): 170-173, 1992.
51. Centers for Disease Control. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centers for Disease Control. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J. ym. Pediatr Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31(4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W., et al. Infektio 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J. ym. Rokote 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S. ym. Lastenkoira Res (4. 2): 179A, 1993.
67. Centers for Disease Control. Federal Register, 64 (35):9044-9045, 23. helmikuuta 1999.