Conotoksiinit: kartiokotiloiden peptidimyrkyt

by Posted on

Kartiokotilot ovat myrkyllisiä meren nilviäisiä, jotka viihtyvät trooppisissa merellisissä elinympäristöissä. Tähän mennessä on tunnistettu noin 600-700 lajia. Niiden myrkyt sisältävät suuren määrän peptidimyrkkyjä, lajista riippuen 100-1000 tai enemmän. Näitä peptidejä kutsutaan conotoksiineiksi.

Conotoksiinit koostuvat yleensä 15-30 aminohaposta ja niissä on yleensä 2-3 disulfidisiltaa. Conotoksiinit kohdistavat ja salpaavat voimakkaasti monenlaisia ionikanavia, kuten jännitesidottuja natriumkanavia (Nav), jännitesidottuja kalsiumkanavia (Cav), jännitesidottuja kaliumkanavia (Kv), nikotiinisia asetyylikoliinireseptoreita (nachr) sekä muita kalvoreseptoreita.

Conotoksiinit ovat hyödyllisiä molekyylityökaluja tutkittaessa kohteidensa ominaisuuksia normaaleissa ja tautitiloissa, ja ne voivat myös osoittaa terapeuttista kiinnostusta peptidipohjaisina lääkkeinä. Conotoksiinit luokitellaan useisiin sukuihin .

Conotoksiiniluokitus

α-conotoksiinit

α-conotoksiinit ovat hermostoissa ja lihaksissa sijaitsevia nikotiiniasetyylikoliinireseptorin (nachr) antagonisteja. Jotkut α-conotoksiinit salpaavat nachr: ää hermo-lihasliitoksissa, kuten α-conotoksiini MI, kun taas toiset ovat neuronaalisten nachr: ien selektiivisiä salpaajia, kuten α-conotoksiini IMI .

Smartox tarjoaa joukon α-conotoksiineja:

  • aC-conotoksiini PrXA: lihastyypin nachr: ien salpaaja
  • α-conotoksiini MI: lihastyypin nachr: ien salpaaja
  • α-conotoksiini GI: lihastyyppisten nachr: ien salpaaja
  • α-conotoksiini IMI: α7-homomeeristen nachr: ien salpaaja
  • α-conotoksiini GID: α3β2: n, α7: n ja α4β2: n salpaaja
  • α-conotoksiini PeIA: α9/α10 nAChR: n salpaaja

alfa-conotoksiini, α-conotoksiini

µ-conotoksiinit

μ-conotoksiinit kohdistavat jänniteriippuvaisia natriumkanavia (nav) mieluiten luustolihaksen eksitoituvissa soluissa. µ-conotoksiinit muodostuvat yleensä 22-25 aminohaposta ja sisältävät kuusi kysteiinijäämää muodostaen kolme disulfidisiltaa .

Smartox Biotechnology offers a range of µ-conotoxins:

  • µ-conotoxin GIIIB: Nav1.4 blocker
  • µ-conotoxin CnIIIC: Nav1.4 blocker
  • µ-conotoxin PIIIA: Nav1.4 blocker

mu-conotoxin, µ-conotoxin

ω-conotoxins

ω-conotoxins are potent inhibitors of N-type voltage-dependent calcium channels (VDCC) . ω-conotoxin MVIIA, also named ziconotide, a N-type selective VDCC isolated from C. magus oli ensimmäinen conotoksiini, joka hyväksyttiin lääkkeeksi prialt-nimellä vaikean ja kroonisen kivun hoitoon .

Smartox-biotekniikka tarjoaa valikoiman ω-conotoksiineja:

  • ω-conotoksiini MVIIA: cav2.2: n estäjä
  • ω-conotoksiini MVIIC: P/Q: n ja N-tyypin Cav: n estäjä
  • ω-conotoksiini GVIA: Cav2.2: n estäjä
  • ω-conotoksiini SO-3: Cav2: n estäjä.2

omega-conotoksiini, ω-conotoksiini

δ-conotoksiinit

δ-conotoksiinit sitoutuvat jänniteriippuvaisiin natriumkanaviin ja estävät niitä.

delta-conotoxin

κ-conotoksiinit

κ-conotoksiinit kohdistavat kaliumkanaviin ja voivat johtaa hermosolujen lisääntyneeseen excitabititeettiin. Harvat κ-conotoksiinit, kuten κ-conotoksiini RIII, κ-conotoksiini RIIIK tai κ-conotoksiini PVIIA, on tähän mennessä määritelty

kappa-conotoxin

Conantokiinit

Conantokiinit toimivat N-metyyli-D-Aspartaattireseptorin (NMDAr) voimakkaina ja spesifisinä antagonisteina ja sisältävät useita γ-karboksiglutamaatti (Gla) aminohappojäämiä.

Smartox Biotechnology offers the conantokin G, a selective antagonist of the NR2B subunit of NMDAr that exhibits neuroprotective properties.

Conopressins

These cone snail peptides are modulators of vasopressin/oxytocin receptors. Smartox Biotechnology offers Lys-conopressin G.

Get conotoxins from Smartox Biotechnology

Smartox Biotechnology is specialized in chemical synthesis and engineering of conotoxins and other peptide toxins issued from animal venoms. Yhtiö tarjoaa laajan valikoiman eläinmyrkkyjä biotieteelliseen tutkimukseen, mukaan lukien joitakin erittäin innovatiivisia, kuten fluoresenssilla merkitty Stichodactyla-toksiini – ShK. Voit vapaasti selata online luettelo löytää reagensseja tarvitset tai pyytää synteesiä Oman toksiinin.

ota yhteyttä

Adam D., et al. (1996) Conotoxins and Their Potential Pharmaceutical Applications. Lääkekehitystutkimus
Lewis R., et al. (2012) Conus Venom Peptide Pharmacology. Farmakologiset Arviot. PMID: 22407615
Olivera B., Cruz L. (2001) Conotoxins, in retrospect. Toxicon. PMID: 10936619
Terlau H., Olivera BM. (2004) Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides. Fysiologiset Arviot. PMID: 14715910
Olivera BM, et al. (1985) Peptide neurotoxins from fish-hunting cone snails. Tiede
Lebbe E., et al.(2014) Conotoxins Targeting Nicotic Acetylcholine Receptors: An Overview. Mar huumeita. PMID: 24857959
Li R., Tomaselli G. (2004) Using the deadly μ-conotoxins as probes of voltage-gated sodium channels. Toxicon. PMID: 15246758
Hannon HE., Atchison WD. (2013) Omega-conotoxins as experimental tools and therapeutics in pain management. Mar Huumeita.PMID: 23470283
Miljanitš GP. (2004) Tsikonotidi: neuronaalinen kalsiumkanavan salpaaja vaikean kroonisen kivun hoitoon. Nykyinen Lääketieteellinen Kemia. PMID: 15578997

Published by admin

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.