Ehdollistetun paikan mieltymys

ExtinctionEdit

Extinction in the conditioned place preference paradigma on prosessi, jossa paikkaosaston yhteys parillisiin aversiivisiin tai mielihaluisiin ärsykkeisiin vähenee huomattavasti, mikä vähentää paikan mieltymystä tai vastenmielisyyttä. Sukupuutto tapahtuu, kun ehdollistunut ärsyke esitetään toistuvissa kokeissa ilman ruokahalua herättävää tai aversiivista ärsykettä. Esimerkiksi jos eläimelle olisi annettu vahvistava ruokaärsyke, kun se oli yhdessä lokerossa, ja jos se olisi asettunut suosimaan tätä paikkaa, sukupuuttoprosessi toteutettaisiin sijoittamalla eläin osastoon, mutta ei antamalla sille vahvistavaa ruokaärsykettä (ehdotonta ärsykettä) sen ollessa lokerossa. Sukupuuttoprosessia voidaan käyttää knockout-hiirillä sen selvittämiseksi, osallistuvatko tietyt reseptorit erityisesti sukupuuttoprosessiin. Sukupuuttoa käyttävät myös tutkijat, jotka tutkivat erilaisia takaisinoton muotoja.

ReinstatementEdit

reinstallation on menetelmä, jota käytetään eläinkokeissa, mukaan lukien CPP ja itsehoito. Sitä käytetään usein mallintamaan huumeiden uusiutumisen käyttäytymistä ihmisillä, vaikka sen pätevyys on keskustelun aihe. Uudelleenasettautuminen on sukupuuttoon kuolleen käyttäytymisen nopea uudelleensyntyminen, joka johtuu joko ehdoitta esitetyn ärsykkeen esittämisestä, stressistä tai kontekstivihjeistä. Tämä osoittaa, että sukupuuttoon kuoleminen ei poista täysin assosiaatiota, koska UCS: n ja CS: n välinen assosiaatio voi syntyä nopeasti uudelleen. Ehdollistetun paikan mieltymyksen yhteydessä, kun paikka-mieltymys on sammunut, käyttäytymisen sanotaan palautuvan, kun eläin nopeasti pyytää uudelleen paikkansa mieltymyksen toistuvien sukupuuttokokeiden jälkeen, jotka ovat aiheuttaneet mieltymyksen sammumisen. Tällä on vaikutuksia tutkimukseen huumeiden uusiutumisesta. On olemassa kaksi pääasiallista toimintatilaa, joiden palauttamista testataan usein ehdollistetussa paikkaetuusparadigmassa. Yksi on tuomalla eläin (yleensä rotat tai hiiret käytetään) stressiin. Toinen on antaa heille pieni annos ehdoitta ärsyke. CPP: n tapauksessa, kun lääkkeitä käytetään ehdollistettujen paikkojen asettamiseen, tätä kutsutaan huumeiden pohjustamiseksi.

Primed induced reinstatementEdit

Primed induced reinstatementedit on CPP: ssä tehtävä testi, jossa eläimelle annetaan ehdoitta ärsyke sen jälkeen, kun UCS: n ja CS: n välinen yhteys on sammunut. UCS: n anto pohjustaa yhteyttä CS: ään (paikkaosasto) ja stimuloi sijoituspaikan valintaa uudelleen. Päihdehuumeiden, kuten kokaiinin ja heroiinin, palautumiskyky on erityisen vahva pohjustuksella, jota kutsutaan huumepohjaiseksi palautukseksi. Lääkepohjaisen palautuksen ajatellaan uudistavan paikkaosaston kannustinarvoa lääkkeen motivaatiovaikutusten vuoksi. CPP: ssä on kokeiltu ensisijaisesti psykostimulantteja ja opiaatteja. Lääkkeen palauttaminen primesin kanssa riippuu eläimelle annetun lääkkeen annoksesta. Pienet hallinnot drug-prime ei yleensä tuota uudelleen, kun taas suuremmat annokset. Yksi aivojen alue, joka on yhteydessä aseman uudelleen asettamiseen huumeiden pohjustuksen kautta, on lateraalinen habenula-lääke-primed-kokaiinin uudelleenasettaminen on osoitettu palautuvan myös antamalla samanlaisia psykostimulantteja, kuten metamfetamiinia ja metyylifenidaattia.kaikki nämä kolme psykostimulanttia lisäävät dopamiinin määrää tumassa accumbensissa estämällä dopamiinin takaisinottoa, jonka oletetaan välittävän huumeiden palkitsevia vaikutuksia. Näin on myös morfiinin kohdalla. Morfiinin, heroiinin ja kokaiinin anto indusoi takaisin ottamista tai morfiinin indusoima CPP.

Stress induced reinstatementEdit

in the conditioned place preference paradigma, stressin on osoitettu palauttavan ehdollistuneet paikkaedimentit rotilla sen jälkeen, kun preferenssi oli sammunut. Tällä on vaikutuksia riippuvuustutkimukseen, koska stressi vaikuttaa ihmisen uusiutumiskäyttäytymiseen. Stressin aiheuttama palautuminen CPP: hen tapahtuu, kun eläin altistuu stressille sen jälkeen, kun paikka-mieltymys on sammunut. Tämä altistuminen johtaa uudelleen paikka etusija. Näissä paradigmoissa käytettyjä yleisiä stressitekijöitä ovat jalkasokki ja melu jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että kun väärinkäytön lääkkeitä käytetään ruokahalua herättävinä ärsykkeinä, altistuminen stressille voi palauttaa paikan mieltymyksen, joka on sammunut kahden viikon aikana.

kun rotat kokevat stressiä jalkasokin tai melun muodossa, noradrenaliinijärjestelmässä ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselissa tapahtuu muutoksia. Näillä muutoksilla on suuri vaikutus uudelleenasettamisen ehdollistuneeseen paikkasuositukseen. Stressi stimuloi kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) vapautumista rotan hypotalamuksesta, joka johtaa useisiin muutoksiin aivolisäkkeen kautta aivoissa glukokortikoidien vapauttamiseksi lisämunuaisista. CRH myös stimuloi neurotransmitterin vapautumista aivojen hypotalamusalueilla välittämään stressin aiheuttamia muutoksia aivotoiminnassa tällä järjestelmällä on keskeinen rooli ehdollistetun paikan mieltymyksen palauttamisessa. CRH toimii välittäjäaineena aivojen alueilla, mukaan lukien stra terminaliksen ja mantelitumakkeen vuodeytimessä. Ehdollistettujen paikkojen uudelleenasettaminen on osoittautunut estetyksi, kun CRH-reseptorien antagonisteja ruiskutetaan bnst: hen. Toisin sanoen stressin vaikutusta palautumiseen voidaan estää tukkimalla CRH: n reseptoripaikat tietyillä aivojen alueilla. Välittäjäaine noradrenaliinilla on myös rooli stressin aiheuttamassa palautumisessa. Tiettyjen noradrenergisten reseptorien tukkeutuminen estää stressin aiheuttaman palautumisen. Lisäksi noradrenaliinin vapautumista estävien aivojen alueiden estottomuus mitätöi myös stressin aiheuttaman palautumisen vaikutuksen. Yhdessä noradrenaliini-ja CRH-järjestelmät ovat avainasemassa stressin aiheuttamassa ehdollistuneen paikan suosimisen palauttamisessa ja tarjoavat tietoa stressin aiheuttaman relapsin neurokemiallisesta perustasta.

RelapseEdit

stressi-ja lääkeainepainotutkimuksella on vaikutuksia riippuvuustutkimuksen hoitoon ihmisillä. Uudelleenasettumistutkimukset stressistä ja huumeiden primes tarjoavat todisteita niiden roolista relapsikäyttäytymisessä ihmisillä. Ehdollistetun suosimisen lisäksi eläinkokeita, joissa käytetään itseannostelumenetelmiä, on käytetty myös mahdollisten uusiutumisen syiden tutkimiseen ihmisillä. Stressin ja lääkeaineiden on myös osoitettu edistävän uusiutumiskäyttäytymistä ihmisillä. Tietäen, että stressi ja huumeiden primes edistää uusiutumisen käyttäytymistä, toimenpiteet välttää stressaavia tilanteita voi auttaa addikteja välttämään palaamasta riippuvuutta käyttäytymistä. Lääkehoidon arvellaan aiheuttavan ihmisillä uusiutumista, koska se vaikuttaa aivojen palkitsemispiireihin. Toistuvan lääkealtistuksen ajatellaan herkistävän lääkkeen palkitsevan vaikutuksen, ja altistuminen huumeelle sukupuuton jälkeen voi palauttaa tämän palkitsevan vaikutuksen. Näillä vaikutuksilla on keskeinen rooli huumehakuisuuden jatkumisessa. Tutkijat käyttävät uudelleenasennusmenettelyä testatakseen tiettyjen lääkkeiden kykyä estää näitä erityyppisiä takaisinottoja. Yksi tällainen lääke, jolla on osoitettu olevan lieventäviä vaikutuksia takaisinottoon, on mekamyyliamiini. Tämä on selektiivinen nikotiinihappo asetyylikoliinireseptorin antagonisti, joka ekstinktiokokeiden jälkeen annettuna voi estää nikotiinin ja opiaattien ehdollistuneen suosimisen uudelleen. Vaikka suoranaisia syy-seuraussuhteita ei voida olettaa ehdollistetun paikan suosimismenettelyn palauttamisen ja ihmisillä uusiutumisen välillä, se tarjoaa vankan ensiaskeleen prosessissa, jossa luodaan lääkkeitä, joita voidaan jonakin päivänä käyttää uusiutumisen hoitoon ihmisillä.