Enclomifene Citrate stimuloi seerumin testosteronia miehillä, joilla on alhainen testosteroni 14 päivän kuluessa
tausta: ei ole epätavallista, että yli 60-vuotiailla miehillä on seerumin testosteronipitoisuus alle nuorempien miesten alarajan, mikä johtaa hypogonadismin diagnoosiin. Tässä tutkimuksessa arvioitiin suun kautta otettavan kotelomifeenisitraatin turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa vaihtoehtona tällä hetkellä käytettävissä oleville androgeenikorvaushoidoille.
menetelmät: Viisikymmentäkaksi koehenkilöä satunnaistettiin oraaliseen kotelomifeenisitraattiin (12,5 mg, 25 mg tai 50 mg), paikalliseen testosteronigeeliin (5 g) tai oraaliseen lumelääkkeeseen päivittäin 14 päivän ajan. Testosteronin (TT) farmakodynaamiset profiilit määritettiin 1.ja 14. päivänä annostuksen jälkeen. Tutkittavat arvioitiin seurantakäynnillä 7-10 päivää lopullisen annoksen jälkeen. 10 g: n annoskohorttia varten koehenkilöitä tarkastettiin uudelleen ja lisättiin.
tulokset: 14 päivän jälkeen TT-arvo nousi merkitsevästi annosriippuvaisesti kaikilla enclomifeenisitraatin ja paikallisen testosteronin annoksilla, mutta ei lumelääkkeellä. Paikallisesti testosteronia saaneilla potilailla havaittiin suprafysiologisia TT-pitoisuuksia, kun taas kotelomifeenisitraattia saaneilla TT-pitoisuudet pysyivät toivottavalla alueella 400-700 ng/dL. Enclomifene citrate 25 ja 50 mg annokset ja ajankohtainen testosteroni (10 g) hoito nosti vapaan testosteronin tasoa enemmän 14.päivänä verrattuna 1. päivään kuin lumelääkkeellä. Ajankohtainen testosteroni (5 g) liittyi suhteettomaan dihydrotestosteronin (DHT) kasvuun verrattuna TT: hen, kun taas kotelomifeenisitraatti johti vaatimattomaan vähenemiseen. Kotelomifeenisitraatti imeytyi nopeasti ja sen eliminaation puoliintumisaika oli noin 10 tuntia. Annoksesta riippumaton vakaan tilan taso oli maksimaalinen 25 mg: n annoksella. Kotelomifeenisitraatin vaikutukset säilyivät päivittäisellä annostelulla.
päätelmät: Enclomifeenisitraatti lisäsi kokonais-ja vapaata testosteronia lisäämättä DHT: tä suhteettomasti. Muutokset luteinisoivassa hormonissa, follikkelia stimuloivassa hormonissa ja DHT/TT-suhteessa kotelomifeenisitraattiin viittaavat siihen, että se normalisoi endogeenisen testosteronin tuotantoreitit ja palauttaa normaalit testosteronitasot miehillä, joilla on toissijainen hypogonadismi 14 päivän kuluessa.
