FDA: n hyväksyntä antaa toivoa joillekin pitkälle edenneestä paksusuolen syövästä kärsiville

aggressiivista paksusuolen syöpää sairastavilla on nyt tärkeä uusi hoitovaihtoehto. Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto on hyväksynyt kahden kohdennetun syöpälääkkeen yhdistelmän, joka voi auttaa näitä potilaita elämään pidempään lisäämättä vakavien sivuvaikutusten riskiä.

Memorial Sloan Kettering oli johtavassa asemassa tätä yhdistelmähoitoa kehittäneessä tutkimuksessa. Hoito hyväksyttiin 8. huhtikuuta.

lääkkeiden, enkorafenibin (Braftovi®) ja setuksimabin (Erbitux®), on osoitettu olevan tehokkaita, kun niitä annetaan yhdessä ihmisille, joilla on brafv V600E-mutaatio. noin 8-10 prosentilla kaikista kolorektaalisyöpää sairastavista on BRAF V600E-mutaatio.Kasvaimessaan. BRAF on proteiini, joka auttaa soluja kasvamaan ja selviytymään. BRAF V600E-mutaatio voi aiheuttaa solun hallitsemattoman kasvun ja johtaa syöpään.

FDA: n hyväksyntä tuli sen jälkeen, kun oli saatu rohkaisevia tuloksia faasin III kliinisessä tutkimuksessa kahden lääkkeen yhdistelmällä ihmisillä, joilla oli BRAF V600E-mutatoitunut kolorektaalisyöpä.

lääketieteellinen onkologi Rona Yaeger, jolla oli olennainen osa hoidon testaamisessa, kertoo hoidosta ja siitä, mitä se merkitsee paksusuolisyöpää sairastaville.

miten Uusi hoito muuttaa tällaista paksusuolen syöpää sairastavien näkymiä?

se on iso parannus, koska tämä syöpätyyppi on hyvin aggressiivinen sen levitettyä ja muiden hoitojen epäonnistuttua. Ihmisillä, joiden kasvaimissa on BRAF V600E-mutaatio, on huono näkö. Keskimääräinen elinaika epäonnistuneen hoidon jälkeen on vain neljä-kuusi kuukautta, ja heillä on usein epämiellyttäviä oireita, kuten vatsan turvotusta tai suolen tukkeutumista. Tutkimus osoitti, että tämä yhdistelmähoito ei ainoastaan auta ihmisiä elämään pidempään, vaan se voi viivästyttää näiden oireiden kehittymistä ja parantaa elämänlaatua.

tavanomainen hoito on ollut kemoterapia ja setuksimabi, jotka eivät ole tehonneet hyvin näillä potilailla. Nyt meillä on heille jotain muuta tarjottavaa. At MSK, jokainen henkilö pitkälle paksusuolen syöpä on niiden kasvain testattu MSK-IMPACT™. Jos kasvaimessa on BRAF V600E-mutaatio, voimme yhdistää ne tähän hoitoon.

tutkimus osoitti, että tämä yhdistelmähoito paitsi auttaa ihmisiä elämään pidempään myös voi viivästyttää näiden oireiden kehittymistä ja parantaa heidän elämänlaatuaan.

miten yhdistelmähoito vaikuttaa?

BRAF-reitille kohdennetut yksittäiset lääkkeet ovat olleet tehokkaita muissa syövissä. MSK: lla oli tärkeä rooli kehitettäessä ja testattaessa BRAF-estäjiä melanoomaan ja useisiin muihin syöpätyyppeihin Paul Chapmanin ja David Hymanin johdolla. Yksittäiset hoidot eivät kuitenkaan ole toimineet hyvin paksusuolen syöpää vastaan.

ongelma näyttää olevan niin sanottu palautteen aktivointi. Neal Rosenin laboratorio teki joitakin keskeisiä tutkimuksia, jotka tunnistivat tämän ilmiön. Tutkijat osoittivat, että syöpäsolun kasvua aiheuttavan pääproteiinin kohdentaminen voi vaikuttaa siihen, miten sukulaisproteiinit käyttäytyvät.

näin näyttää käyvän tässä kolorektaalisyöpien alaryhmässä. BRAF aktivoi voimakkaasti kasvaimen kasvua ja tukahduttaa muiden solujen kasvua säätelevien proteiinien toimintaa. Kun BRAF: n toiminta estyy, reitin muut proteiinit aktivoituvat. Tämä mahdollistaa syöpäsolun selviytymisen ja kasvun. Palautteen aktivoinnin ymmärtäminen johti ajatukseen, että tarvitsemme yhdistelmähoitoja, jotka kohdistuvat useisiin tämän polun osiin.

Enkorafenibi ja setuksimabi kohdistetaan eri proteiineihin BRAF-signalointireitissä. Enkorafenibi estää BRAF: ää, ja setuksimabi kohdistuu EGFR: ään, toiseen proteiiniin, joka on yliaktiivinen monissa paksusuolen syövissä. Molempien täsmälääkkeiden antaminen näyttää voittavan syöpäsolujen selviytymistemput.

mitä kliininen tutkimus osoitti tämän kohdennetun lääkeyhdistelmän tehokkuudesta?

kansainväliseen kliiniseen tutkimukseen osallistui 665 henkilöä, joilla oli BRAF V600E–mutatoitunut metastasoitunut kolorektaalisyöpä, joka oli joko uusiutunut tai jatkanut kasvuaan vähintään yhden aikaisemman hoitomuodon jälkeen. Johdin tutkimuksen MSK-osaa, joka kirjasi eniten potilaita mistä tahansa paikasta Yhdysvalloissa.

potilaat jaettiin kolmeen ryhmään: kontrolliryhmä sai setuksimabia ja kemoterapiaa, joka oli tavanomainen hoito; toinen ryhmä sai enkorafenibia ja setuksimabia; ja kolmas ryhmä sai näitä kahta lääkettä sekä kolmatta lääkettä, binimetinibia (Mektovi®).

tulokset osoittivat, että kahden lääkkeen yhdistelmähoitoa saaneet elivät pidempään kuin tavanomaista hoitoa saaneet. Elossaoloaika oli keskimäärin 9, 3 kuukautta enkorafenibi + setuksimabiryhmässä ja 5 kuukautta.Verrokkiryhmässä keskimäärin 9 kuukautta. Yhdistelmähoitoa saavilla ihmisillä oli myös kasvaimensa kutistuneet enemmän, heillä oli vähemmän sivuvaikutuksia ja heidän elämänlaatunsa parani todennäköisemmin.

kaikkia kolmea lääkettä saaneella ryhmällä oli samanlaiset eloonjäämisajat kuin kahta lääkettä saaneella ryhmällä, mutta heillä oli suurempi haittavaikutusten riski.

mitä FDA: n hyväksyntä kahden lääkkeen yhdistelmälle tarkoittaa potilaille?

sekä kahden että kolmen lääkkeen hoito on jo lisätty hoitovaihtoehtona kansallisen kattavan Syöpäverkoston laatimiin ohjeisiin. Joten lääkärit voivat käyttää tätä lääkeyhdistelmää, mutta kaikki lääkärit ja potilaat eivät ole tietoisia tästä. Toivomme, että FDA: n hyväksyntä lisää tietoisuutta ja auttaa myös saamaan vakuutusturvan hyväksynnän laajemman käytön mahdollistamiseksi.