harvinaisten sairauksien tietokanta

löydökset ja oireet voivat ilmetä lähes missä iässä tahansa syntymästä vanhuuteen. Joillakin yksilöillä ei ole mitään havaittavia oireita (oireettomia); toisille voi kehittyä vakavia, jopa hengenvaarallisia komplikaatioita. Joillekin voi kehittyä vain erityisiä oireita, kuten yksittäisiä migreenejä tai aivoinfarkteja lapsuudessa tai aikuisiässä. Oireiden vaihtelu ja vakavuus on merkittävää, ja se, miten COL4A1/A2: een liittyvät häiriöt mahdollisesti vaikuttavat yksilöön, voi olla ainutlaatuista.

kliiniset tapausraportit viittaavat oireyhtymään, jolla on tunnusomaisia ydinlöydöksiä; kuitenkin paljon häiriöstä ei ole täysin ymmärretty. Useat tekijät, kuten pieni määrä tunnistettuja tapauksia, puute suuria kliinisiä tutkimuksia, ja mahdollisuus muita geenejä tai tekijöitä, jotka vaikuttavat häiriö tekee haastavaa kehittää kokonaiskuva liittyvät oireet ja ennuste. Siksi on tärkeää huomata, että on olemassa hyvin laaja kirjo kliinisiä esityksiä eri elinten vaikuttaa eriasteisesti potilaiden välillä.

autosomaalinen dominantti familiaalinen Porenkefalia tyyppi I

ensimmäiset raportit ihmisen KOL4A1-mutaatioista olivat potilailla, joilla oli autosomaalinen dominoiva porenkefalia, ja uudemmassa tutkimuksessa havaittiin, että KOL4A1-mutaatioita havaittiin noin 16%: lla porenkefaliaa sairastavista potilaista. Porenkefalialla tarkoitetaan nesteen täyttämien kystien eli onteloiden muodostumista aivojen sisällä. Aivoonteloiden koko ja sijainti vaikuttavat kliiniseen vaihteluun. Joillakin ihmisillä lapsenkengissä voi esiintyä vakavia, hengenvaarallisia komplikaatioita; toisilla voi esiintyä vain pieniä komplikaatioita, eikä älykkyys vaikuta. Toiset taas saattavat saada oireita vasta pitkälle aikuisikään. Oireita, joita voi esiintyä yksilöiden autosomaalinen hallitseva tyyppi I porenkefalia ovat migreeni, heikkous tai halvaantuminen toisella puolella kehon (hemiparesis tai hemiplegia), kouristukset, aivohalvaus, ja dystonia, ryhmä neurologisia häiriöitä ominaista tahattomat lihas supistukset, jotka pakottavat kehon epänormaali, joskus kivulias, liikkeet ja kannat. Migreeni voi ilmetä auran kanssa tai ilman. Auralla tarkoitetaan muita neurologisia oireita, joita esiintyy migreenipäänsäryn kehittymisen yhteydessä tai joskus sitä ennen. Sairastuneilla lapsilla ja lapsilla voi olla viivästyksiä kehityksen virstanpylväiden saavuttamisessa ja eriasteisia kehitysvammoja. Muita ominaisuuksia ovat huono tai poissa puheen kehitystä, kasvojen halvaus (pareesi), tahattomat lihaskouristukset (spastisuus), jotka johtavat hidas, jäykkä, jäykkä liikkeitä, näkökentän vikoja, ja vesipää, tila, jossa kertyminen liiallinen aivo-selkäydinnesteen kallo aiheuttaa painetta kudosten aivojen, mikä johtaa erilaisia oireita.

autosomaalinen dominantti aivojen Piensuonitauti

retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 52 potilasta, joilla oli COL4A1-mutaatio, aivohalvauksia esiintyi 17, 3%: lla koehenkilöistä ja magneettikuvauksessa havaittiin valkoisen aineen poikkeavuuksia (63.5%), subkortiaaliset mikroverenvuodot (52, 9%), porenkefalia (46%), laajentuneet tilat verisuonten ympärillä (19, 2%) ja pienet infarktit (13, 5%). Tämä tutkimus osoittaa selvästi, että COL4A1-ja COL4A2-mutaatiot aiheuttavat kliinisesti vaihtelevia aivoverenkiertohäiriöitä, joihin sisältyy aivojen piensuonitaudille tyypillisiä piirteitä. Aivojen pieni alus sairaus verenvuoto on todennäköisesti lievempi jatkumo alkaen porenkefalian ja osoittaa monia samoja oireita (lukuun ottamatta aivojen onteloita). Sairastuneilla henkilöillä ei välttämättä ole havaittavia oireita tai vain yksittäisiä migreenejä auran kanssa. Jotkut vaikuttaa yksilöiden voi kehittyä heikkous tai halvaus toisen puolen kehon (hemiparesis tai hemiplegia) ja on kouristuksia. Tärkein oire on yksittäinen tai toistuva verenvuoto kallon sisällä (kallonsisäinen verenvuoto), joka voi esiintyä ilman syytä (spontaanisti), trauman jälkeen tai kun otetaan lääkkeitä, jotka hidastavat veren hyytymistä (antikoagulantit).

selvän COL4A1-tai COL4A2-mutaation vaikutusten lisäksi laajoissa geneettisissä tutkimuksissa raportoitiin col4a1/A2: n yhteyksistä kallonsisäiseen aneurysmaan, sydäninfarktiin, valtimoiden kalkkeutumiseen, valtimoiden jäykkyyteen, syviin aivoverenvuotoihin, lacunar-iskeemiseen aivohalvaukseen, vähäiseen valkoisen aineen määrään ja vaskulaariseen leukoenkefalopatiaan. Yhdessä nämä tutkimukset viittaavat siihen, että tietyt tuntemattomat col4a1: n ja COL4A2: n variantit saattavat myötävaikuttaa krooniseen verisuonten toimintahäiriöön.

muita merkkejä ja oireita

monilla potilailla, joilla on COL4A1-ja COL4A2-mutaatioita, on muita merkkejä ja oireita, jotka eivät sisällä aivoverenkiertoa. Joillakin näistä potilaista on kuvattu olevan HANACIN oireyhtymä, joka on lyhenne sanoista perinnöllinen angiopatia, nefropatia, aneurysmat ja lihaskrampit. Sairastuneet henkilöt ovat munuaissairaus (nefropatia) aiheuttaa verta virtsassa (hematuria), joka voidaan joko nähdä paljain silmin (brutto hematuria) tai vain näkyvissä testattaessa (mikroskooppinen hematuria). Jotkut yksilöt kehittävät kystat munuaisiin. Aneurysmat ovat verisuonen pullistumia tai laajentumia, jotka johtuvat verisuonen seinämän heikkenemisestä. Useimmilla ihmisillä aivojen pieni verisuonisairaus ei aiheuta oireita. Kivuliaita lihaskramppeja voi esiintyä ja ne voivat kehittyä ennen kolmen vuoden ikää. Erilaiset lihakset voivat kärsiä ja lihasvoima voi heikentyä. Nämä löydökset voidaan kuitenkin havaita itsenäisesti tai yhdistelminä monilla potilailla, joilla on COL4A1-ja COL4A2-mutaatioita.

COL4A1/A2: een liittyvät häiriöt voivat liittyä myös erilaisiin poikkeavuuksiin, jotka vaikuttavat silmien etu-tai takaosaan. Edessä silmän, potilailla voi olla poikkeuksellisen pienet silmät (mikroftalmia), kaihi (samea linssit), ja anterior segmentti dysgenesis (Axenfeld-Rieger). Kaihi, jotka ovat samentuminen linssit silmien, ovat usein läsnä syntymästä (synnynnäinen) ja voi olla yksi ensimmäisistä tunnistettavissa merkkejä oireyhtymä. Axenfeld-Rieger on kokoelma poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat edessä silmän mukaan lukien iiris (värillinen osa silmän) ja sarveiskalvo (poikkeuksellisen pieni sarveiskalvon kutsutaan mikrokornea), joka on läpinäkyvä kalvo, joka kattaa silmät. Kehityshäiriöitä edessä silmän, joka sisältää myös silmän salaojitus rakenteiden välillä iiris ja sarveiskalvo, voi johtaa lisääntynyt silmänpaine (kohonnut silmänpaine, tai IOP). Akuutti tai krooninen silmänpohjan nousu voi johtaa glaukoomaan, jossa kohonnut paine vahingoittaa näköhermoa aiheuttaen progressiivista ja peruuttamatonta näön menetystä. Silmän takaosassa sairastuneilla henkilöillä on myös verkkokalvon valtimoiden kiertyminen tai vääristyminen (tortuosity) osana oireyhtymää tai yksittäisenä löydöksenä. Verkkokalvo on valoherkkä kalvo, joka reunustaa silmien sisusta. Verkkokalvon solut laukaisevat hermoimpulsseja, jotka kulkevat näköhermosta aivoihin näköaistin muodostamiseksi. Epänormaali verkkokalvon valtimot ovat alttiita repeämä aiheuttaa verenvuotoa liittyy tilapäinen näön menetys tai jopa verkkokalvon irtaumat, jotka voivat aiheuttaa pysyvän näön menetyksen.

useita muita merkkejä ja oireita on raportoitu henkilöillä, joilla on kol4a1/A2: een liittyvä sairaus, mukaan lukien lapsuudessa alkanut epilepsia, hemolyyttinen anemia (tila, jolle on ominaista veren punasolujen alhainen määrä johtuen niiden ennenaikaisesta tuhoutumisesta, mikä johtaa väsymykseen, heikkouteen, pyörrytys, huimaus, ärtyneisyys, päänsärky ja vaalea ihonväri), mitraaliläpän esiinluiskahdus (vasemman sydänkammion ylä-ja alakammion välissä sijaitsevat läpät pullistuvat tai romahtavat supistuksen aikana, jolloin veri pääsee vuotamaan takaisin vasempaan eteiseen).

muilla potilailla on raportoitu kystia maksassa, epäsäännöllisiä sydämenlyöntejä (supraventrikulaarinen rytmihäiriö) ja Raynaud-ilmiötä, jossa sormet tai varpaat puutuvat tai ovat piikikkäitä kylmyyden seurauksena verisuonten supistumisen vuoksi.

synnynnäiset Kefaliasairaudet
porenkefalian lisäksi voi syntyä myös muita aivovaurioita. Yksilöt, joilla on COL4A1 tai COL4A2 mutaatioita voi myös kehittää muodostumista halkeamat tai rakoja kaksi puoliskoa aivojen (schizencephaly), jossa aivopuoliskot puuttuvat ja korvataan pusseja täynnä aivo-selkäydinnesteellä (hydranencephaly), epänormaali taittuu aivojen pinnalla (polymicrogyria) tai poikkeavuuksia normaalin muninnan neuronaalisten solujen aivoissa (aivokuoren laminointi vikoja).