Hearing Loss: An Under-Recognized Side Effect of Cancer Treatment

kuulon heikkeneminen on yhden yleisimmistä syöpähoidoista: sisplatiinin sivuvaikutus. Vaikka lääke on tehokas useimpien kiinteiden kasvainsyöpien torjunnassa, se tunkeutuu sisäkorvaan ja pysyy sisällä.

National Institute on kuurous and Other Communication Disorders (Nidcd) – tutkimuslaitoksessa, joka on osa National Institutes of Health-laitosta, tutkijat tutkivat tapoja vähentää tämän lääkkeen ototoksisuutta. Yksi näistä tutkijoista on Lisa Cunningham, neurotieteen tohtorin koulutuksen saanut audiologi, joka keskittyy kuulonaleneman solujen ja molekyylien alkuperään nidcd: n sensorisen solubiologian osaston vanhempana tutkijana. Johtaja puhui Cunninghamin kanssa nidcd: n pyrkimyksistä saada jonain päivänä molempien maailmojen parhaat puolet: syöpähoito ilman lisättyä kuulovamman riskiä.

Monet syöpätyypit vaativat sisplatiinihoitoa, mutta onko olemassa syöpätyyppiä, joka on alttiimpi sisplatiinin aiheuttamalle kuulon heikkenemiselle?

kuulon heikkenemistä esiintyy todennäköisesti kaikissa sisplatiinilla hoidetuissa syövissä. Sisplatiini on kliinisessä käytössä ototoksisin lääkeaine. Se sattuu myös olemaan fantastinen syöpälääke. Sitä käytetään hoitamaan monenlaisia kiinteitä kasvaimia sekä lapsilla että aikuisilla syöpäpotilailla. Sisplatiinin aiheuttaman kuulon heikkenemisen esiintyvyys vaihtelee suuresti, mutta noin 50% kaikista sisplatiinilla hoidetuista potilaista kokee merkittävän, pysyvän kuulon heikkenemisen.

mikä sisplatiinin rakenteessa vaikuttaa kuuloon?

se ei ole täysin selvää. Syövän hoitoon käytetään myös muita platinapohjaisia solunsalpaajalääkkeitä, joiden ytimessä on sama platina-atomi kuin sisplatiinilla. Näitä ovat muun muassa oksaliplatiini ja karboplatiini. Näitä muita lääkkeitä käytetään myös kiinteiden kasvainten hoitoon, eivätkä ne ole yhtä ototoksisia kuin sisplatiini. Joissakin raporteissa näet, että nämä lääkkeet eivät ole ototoksisia lainkaan. Meillä ja muilla on todisteita, jotka viittaavat siihen, että ero todennäköisesti liittyy siihen, miten hyvin lääkkeet pääsevät sisäkorvaan—sisäkorvassa on verilaboratorioeste, joka muistuttaa jossain määrin veri-aivoestettä. Tämä estää paljon lääkkeitä pääsemästä sisäkorvaan samalla tavalla kuin monet lääkkeet eivät pääse aivoihin. Tietojemme mukaan sisplatiini läpäisee helposti veri-labyrinttiesteen ja pääsee sisäkorvaan melko helposti.

miksi sisäkorva on niin herkkä sisplatiinille?

epäilemme, että se liittyy siihen, että näemme sisplatiinin menevän sisäkorvaan, ja sitten emme näe sen lähtevän. Kun tarkastelemme sisplatiinin saantia hiirillä, näemme, että useimmat elimet ottavat sisplatiinin ja puhdistavat sen nopeasti muutaman tunnin tai muutaman päivän kuluessa. Mutta sisäkorva yleensä säilyttää sisplatiinin. Sisplatiinia pääsee sisäkorvaan, eikä sisäkorvalla ole mitään keinoa saada sisplatiinia takaisin ulos. Epäilemme, että tämä kyvyttömyys poistaa sisplatiinia sisäkorvasta vaikuttaa sisäkorvan ainutlaatuiseen alttiuteen vahingoittaa tätä lääkettä.

miten hoitava lääkäri voi moduloida syöpähoidossa olevien potilaiden vaikutuksia?

on selvää, että potilaiden ja onkologien on tehtävä yhteistyötä valitakseen parhaan lääkkeen syöpään. Moniin syöpiin se on sisplatiinia. Se on loistava syöpälääke. Sitä on käytetty 1960-luvulta lähtien ja se hoitaa menestyksekkäästi monia kasvaintyyppejä. Toisen lääkkeen valitseminen ei usein ole kaikkein hyödyllisin asia. Muiden laboratorioiden viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että natriumtiosulfaatti-niminen lääke vähentää sisplatiinin aiheuttamaa kuulon heikkenemistä lapsilla. Tämä on lääke, jota käytetään kliinisesti syanidimyrkytyksen hoitoon. Tämä lääke on annettava huolellisesti-ajoitus on kriittinen sen varmistamiseksi, että sisplatiini voi olla tehokas syöpälääkkeenä ennen natriumtiosulfaatti inaktivoi sen. On suuri kliininen tarve lääkkeille, joiden avulla potilaat voivat ottaa sisplatiinia vahingoittamatta sisäkorvaa,joten tämä on jotain pysyä kuulolla.

onko tietynlainen potilas alttiimpi kuulonalenemalle vai vaikuttaako tämä kaikkiin?

lapset ovat alttiimpia sisplatiinin aiheuttamalle kuulon heikkenemiselle kuin aikuiset, ja lapsilla on usein vakavampi kuulon heikkeneminen. Mutta se ei tarkoita, ettemme koskaan näe vakavaa sisplatiinin aiheuttamaa kuulon heikkenemistä aikuisella. Muita asioita, jotka voivat vaikuttaa herkkyyteen sisplatiinin aiheuttamalle kuulon heikkenemiselle, ovat potilaan syövän hoitoon tarvittavan sisplatiinin kokonaismäärä. Mitä enemmän sisplatiinia otat, sitä suuremmalla todennäköisyydellä saat sisplatiinin aiheuttaman kuulon heikkenemisen.

myös samanaikaisilla hoidoilla on merkitystä. Osa syövistä vaatii sisplatiinihoitoa vaikkapa sädehoidon yhteydessä. Jos säteily on lähellä korvaa—esimerkiksi pään ja kaulan-tämä säteily voi lisätä alttiutta sisplatiinin aiheuttamaan kuulon heikkenemiseen. Tutkimme sisplatiinin aiheuttamaa kuulon heikkenemistä-potilailla, joilla on pään ja kaulan alueen syöpä. Tämä on syöpä, jota hoidetaan sisplatiinihoidolla sädehoidon yhteydessä. Meillä on suurempi esiintyvyys sisplatiinin aiheuttamaa kuulon heikkenemistä potilailla, jotka saavat säteilyä kuin meillä olisi vastaava annos, mutta ilman säteilyä. Nämä muut tekijät—ikä, kumulatiivinen sisplatiiniannos ja samanaikainen säteily tai sen puuttuminen—vaikuttavat herkkyyteen sisplatiinin aiheuttamalle kuulon heikkenemiselle.

kaiken kaikkiaan kaikissa sisplatiinilla hoidetuissa syövissä kuulon heikkenemisen esiintyvyys on noin 50%. Mutta joillakin erityisillä syövillä, erityisesti lapsilla, joilla on syöpiä hyvin varhaislapsuudessa—vaikkapa alle 5—vuotiailla-on yleensä vakavampi sisplatiinin aiheuttama kuulon heikkeneminen ja suurempi esiintyvyys.

Voivatko lapset, jotka menettävät kuulonsa niin nuorena, saada sitä lainkaan takaisin?

sisplatiinin aiheuttama kuulon heikkeneminen ei ole korjautuvaa. Lapsilla kuulon vaihtelu liittyy välikorvatulehduksiin, ja se on korjattavissa. Sisplatiinin itsensä aiheuttama kuulonaleneman osa on tässä vaiheessa peruuttamaton. Kuitenkin runsaasti labs työskentelevät, miten saada nisäkäs sisäkorvan uudistaa osia korvan, jotka ovat vahingoittuneet sisplatiini. Ei-nisäkkäiden selkärankaiset, kuten kana ja kala, voivat elvyttää sisplatiinin vahingoittaman sisäkorvan osan, mutta nisäkkäät eivät. ennen kuin voimme uudistaa sisäkorvan, monet sisplatiinin aiheuttamasta kuulon heikkenemisestä kärsivät potilaat ovat ehdokkaita kuulon habilitaatioon ja kuntoutukseen, mukaan lukien kuulolaitteet ja sisäkorvaimplantit.

äskeisessä NIH: n grand rounds-esitelmässänne huomautitte, että aikuiset eivät usein saa perustason kuulotestejä, mutta lapset tekevät. Auttaisiko audiologin lisääminen monialaiseen syöpähoitoryhmään korjaamaan tilanteen?

Ototoksisuusseuranta on todella harvinaista aikuisilla, jotka saavat sisplatiinihoitoa. Useimmat lapset, vaikka he eivät saa perustason kuulokoe, saavat kuulokoe jälkeen he saavat sisplatiinihoidon. On todella harvinaista nähdä vankka ototoksisuuden seuranta aikuisilla, ja se on tärkeää, koska jos aikuisella ei ole perustason kuulotestiä ja sitten kokee kuulomuutoksen, on mahdotonta tietää, kuinka paljon kuulomuutoksia on tapahtunut sisplatiinin takia. Aikuisilla voi olla ennestään kuulonalenema eliniän melualtistuksesta tai ikääntymisestä. Siinä tilanteessa audiologin on todella vaikea tietää, kuinka suuri osa kuulon heikkenemisestä johtuu sisplatiinista, kun ei ollut lähtötilanteen audiogrammia.

yksi hyödyllinen asia, jonka hoitoryhmät voivat tehdä, on saada tuo lähtötilanteen kuulogrammin niin, että audiologi on jo mukana. Audiologi voi sitten hälyttää hoitavan lääkärin, jos kuulossa tapahtuu merkittävä muutos, ja silloin voidaan ainakin keskustella siitä, voidaanko lääkettä muuttaa tai onko eri annos sopiva. Myös, ottaa audiologist aluksella tarkoittaa, että siellä on joku, joka voi kuulla hoitoon kuulon heikkenemistä. Ottaa audiologist osana tiimiä on todella hyödyllistä potilaalle ja onkologi. Juuri nyt, nähdä, että vankka ototoksisuus seuranta on melko harvinaista, erityisesti aikuisilla.

onko potilaiden keskuudessa tietoisuutta siitä, miten syövän hoito mahdollisesti vaikuttaa kuuloon?

lapsipotilaiden omaisten kanssa on luultavasti keskusteltu enemmän kuulon heikkenemisestä. Aistini on, että aikuiset potilaat harvoin keskustelevat sisplatiinin aiheuttamasta kuulon heikkenemisestä, elleivät he todella koe kuulovammaa, ja silloin vahinko on jo tapahtunut. Yksi syy on se, että monissa tapauksissa sisplatiini on paras lääke. Ja koska kaikki potilaat eivät saa kuulovammaa, ajatellaan, että odotetaan ja katsotaan, kuka saa sellaisen. Mutta tämä riippuu kliinisestä hoitotiimistä, onko keskustelua sisplatiinin aiheuttamasta kuulon heikkenemisestä ennen sisplatiinihoidon aloittamista.

mikä on tutkimuksen tulevaisuus tällä alalla?

lääkeyhtiöiden ja perustutkijoiden keskuudessa on uutta jännitystä, koska olemme päässeet niin pitkälle sisplatiinin aiheuttaman kuulonaleneman perustieteen ymmärtämisessä, että meillä on tunne, että meillä on välineet aloittaa hoitokeinojen kehittäminen sen vähentämiseksi. Uskon, että pystymme kehittämään hoidon, joka ei häiritse sisplatiinin terapeuttista tehoa ja suojaa näiden potilaiden sisäkorvaa ja kuuloa—aikajana on nyt muutaman vuoden, ei muutaman vuosikymmenen luokkaa.

Author Notes