Hengenvaaralliset Kolkisiinilääkkeiden yhteisvaikutukset

kolkisiini on tunnettu substraatti pglykoproteiinille (PGP), transmembraaniproteiinille, joka eliminoi lääkkeet ajamalla ne sappeen, virtsaan ja suolistoon ja toimimalla veri-aivoesteenä. Lääkkeet, joiden on raportoitu aiheuttavan kolkisiinitoksisuutta (esim.klaritromysiini, erytromysiini, siklosporiini, verapamiili), ovat P-gp: n estäjiä, ja on todennäköistä, että P-gp: n esto on raportoitu vakavan toksisuuden mekanismi. On myös mahdollista, että sytokromi P-450 3A4: n (CYP3A4: n) estäjät saattavat suurentaa kolkisiinin pitoisuutta plasmassa CYP3A4: n eston kautta, mutta tämä vaikutus on spekulatiivinen.

raportit haittavaikutuksista

Kolkisiinitoksisuus ei ole kaunis näky, ja raportoidut reaktiot ovat olleet henkeä uhkaavia tai kuolemaan johtaneita. Yksi kolkisiinipotilas otettiin hoitoon kuumeella, ripulilla, lihaskivulla ja vatsakivulla 4 päivän kuluttua klaritromysiinin aloittamisesta. Myöhemmin hän kehitti multiorgan failure ja kuoli.1 toinen kolkisiinipotilas sairastui kuumeeseen, ripuliin ja vatsakipuun 3 päivän kuluttua klaritromysiinin aloittamisesta.2 Hän sairastui nestehukkaan, pansytopeniaan ja asidoosiin, mutta selvisi hengissä. Kaksi muuta kolkisiinipotilasta kuoli agranulosytoosiin, kun klaritromysiiniä annettiin samanaikaisesti.3

samanlaisia hengenvaarallisia reaktioita on raportoitu kolkisiinia saaneilla potilailla, jotka saivat samanaikaisesti muita P-gp: n estäjiä.4-7 useimmissa tapauksissa kolkisiinitoksisuutta on esiintynyt kroonista kolkisiinihoitoa saavilla potilailla, jotka saavat tämän jälkeen PGP-estäjää. Yhdessä tapauksessa kroonista verapamiilia käyttävälle potilaalle kehittyi kuitenkin kolkisiinimyrkytys sen jälkeen, kun hän oli ottanut kolkisiinia vain 2 päivää.7

muuta kliinistä näyttöä

lisänäyttöä kolkisiinin ja P-gp: n estäjien yhteisvaikutuksesta saadaan retrospektiivisestä tapauskontrollitutkimuksesta, johon osallistui 116 potilasta, jotka saivat kolkisiinia ja klaritromysiiniä saman sisäänoton aikana.8 yhdeksän niistä 88 potilaasta, jotka saivat molempia lääkkeitä samanaikaisesti, kuoli, kun taas vain yksi niistä 28 potilaasta, jotka saivat lääkkeitä peräkkäin, kuoli. Suurimmalla osalla kuolleista potilaista oli pansytopenia.

yhteisvaikutuksille altistavat tekijät

monilla yhteisvaikutusta saaneista potilaista oli munuaisten vajaatoiminta, ja tämän tilan oletetaan vaikuttaneen reaktioiden vaikeusasteeseen. Koska nämä yhteisvaikutukset johtuvat kohonneista kolkisiinipitoisuuksista plasmassa, mitään mikä nostaisi kolkisiinipitoisuuksia?kuten suuria annoksia tai maksasairaus?se voi lisätä riskiä.

yhteisvaikutusten hallinta

kolkisiinia ei tule käyttää klaritromysiinin tai erytromysiinin kanssa, ja koska kuolemaan johtaminen on mahdollista, on suositeltavaa välttää kaikkia P-gp: n estäjiä kolkisiinin kanssa (taulukko).

jos on ehdottoman välttämätöntä käyttää PGP-estäjää yhdessä kolkisiinin kanssa, harkitse kolkisiiniannoksen pienentämistä (tai kolkisiinin lopettamista) PGP-estäjähoidon aikana. Potilasta on kehotettava ilmoittamaan välittömästi kolkisiinin toksisuudesta, kuten kuumeesta, ripulista, vatsakivusta, lihaskivusta, lihasheikkoudesta tai parestesioista.

koska monet lääkkeet estävät PGP: tä, kolkisiinia tulee käsitellä samalla tavalla kuin varfariinia. Onko uusia lääkkeitä lisätty?onko sillä osoitettu olevan yhteisvaikutuksia? apteekkihenkilökunnan tulisi muistuttaa potilasta olemaan valppaana kolkisiinimyrkytyksen varalta.

DRS Horn ja Hansten ovat molemmat farmasian professoreita Washingtonin yliopiston farmasian laitoksella. Jos haluat tämän artikkelin sähköisen version, mukaan lukien mahdolliset viitteet, Käy tutustumassa www.hanstenandhorn.com.