Immuunisynnyttäjän löytäminen voi nopeuttaa CMV-rokotteen kehittymistä
Duke Health-johtoinen tutkimusryhmä sanoo tunnistaneensa keskeisen markkerin, joka auttaa nopeuttamaan sytomegaloviruksen (CMV) tehokkaita rokotteita, jotka ovat maailmanlaajuisesti yleisin synnynnäinen infektio ja johtava syy lapsen aivovaurioihin.
online Science Translational Medicine-verkkolehdessä julkaistussa tutkimuksessa” Antibody binding to native cytomegalovirus glycoprotein B predicts efficacy of the gB/MF59 vaccine in humans” tutkijat kuvaavat immuunisynnyttäjää, joka osoittaa, milloin rokote on tuottanut tarvittavat vasta-aineet, jotka suojaavat CMV-infektiolta. Havaintoa sovelletaan jo mahdollisten rokotteiden seulontaan.
“ihmisen sytomegalovirus (CMV) on maailmanlaajuisesti yleisin infektiivinen syy lapsen aivovaurioihin ja posttransplanttisiin komplikaatioihin. Vaikka tautitaakka on maailmanlaajuisesti suuri, rokotteen kehittämistä tartuntojen ehkäisemiseksi haittaavat edelleen haasteet suojaavan immuniteetin luomisessa. Tehokkain tähän mennessä testattu CMV-rokotekandidaatti on liukoinen glykoproteiini B (gB) – alayksikkörokote MF59-adjuvantilla (gB/MF59), joka saavutti 50% suojan useissa aiemmissa vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa”, kirjoittavat tutkijat.
” rokotteen aikaansaamat immuunivasteet, jotka antoivat tämän suojan, ovat jääneet epäselviksi. Tutkimme CMV-rokotteen saamiselta suojaavan humoraalisen immuunisuojauksen CMV-seronegatiivisten nuorten ja synnytyksen jälkeisten naisten populaatioissa, jotka saivat gB / MF59-rokotteen. Havaitsimme, että gB/MF59-immunisaatio sai aikaan erilliset CMV–spesifiset immunoglobuliini G: n (IgG) sitoutumisprofiilit ja IgG-välitteiset toiminnalliset vasteet nuorilla ja synnytyksen jälkeisillä rokotetuilla, ja heterologista CMV-kannan neutralisaatiota havaittiin pääasiassa nuorilla rokotetuilla.”
” käyttämällä penalisoitua monilogistista regressioanalyysiä määritimme, että primaarista CMV-infektiota vastaan suojautuminen molemmissa kohorteissa liittyi seerumin IgG: hen sitoutumiseen solun pinnalla olevaan gB: hen, mutta ei sitoutumiseen liukoiseen rokote-antigeeniin, mikä viittaa siihen, että IgG: n sitoutuminen soluun liittyvään gB: hen on rokotteen tehon immuunikorrelaatti. Tätä tukemalla tunnistimme gB-spesifiset monoklonaaliset vasta-aineet, jotka tunnistivat eri tavoin liukoisen tai soluun liittyvän gB: n, paljastaen, että soluun liittyvässä ja liukoisessa gB: ssä on rakenteellisia eroja, jotka ovat merkityksellisiä suojaavan immuniteetin muodostumiselle. Tuloksemme korostavat alkuperäisen, soluun liittyvän gB-konformaation merkitystä tulevassa CMV-rokotteen suunnittelussa.”
” CMV: tä on pidetty rokotteen kehittämisen kärkiprioriteettina yli 20 vuoden ajan, mutta silti olemme edelleen ilman hyväksyttyä rokotetta. Tämä työ tarjoaa tavan varmistaa, että nykyiset ja tulevat rokotekandidaatit stimuloivat tehokasta immuunivastetta”, sanoi vanhempi kirjoittaja Sallie Permar, MD, professori lastentautien, immunologian, molekyyligenetiikan ja mikrobiologian sekä patologian osastoilla Duke University School of Medicinessä.
“Emme ole vielä valmiita kehittämään rokotteita suojaamaan tätä virusta vastaan, joka tartuttaa 40000 pikkulasta vuodessa yksistään Yhdysvalloissa, ja kolmannekselle näistä lapsista kehittyy pysyvä kuulonalenema, aivovaurio tai neurokehityksen viivästyminen”, permar lisäsi.
Permar ja kollegat, mukaan lukien Duken MD/PhD-kandidaatti Jennifer A. Jenks, selvittivät immuunivastetta, joka suojasi CMV-infektioilta naisilla, jotka saivat tutkimusproteiinirokotteen gB/MF59. Rokotteen pääkomponentti oli CMV-proteiini “gB”, jota virus käyttää ihmisen soluihin.
tutkimusrokotteen odotettiin tuottavan immuunivasteen, joka voisi estää CMV: n pääsyn isäntäsoluihin. Se oli noin 50% tehokas CMV-infektion estämisessä useissa vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa, mutta hyväksyttävän CMV-rokotteen tulisi olla vähintään 70% tehokas.
tutkijat havaitsivat, että suoja CMV-infektiota vastaan liittyi siihen, että veressä on vasta-aineita, jotka sitoutuvat kohdeproteiini gB: hen, kun se on solun pinnalla, mutta ei gB: hen, kun se on liukenevassa, vapaasti leijuvassa muodossaan, jota käytetään gB/MF59-rokotteessa.
tämä havainto viittaa siihen, että tulevat CMV-rokotteet tulisi suunnitella siten, että ne kohdistuisivat gB: n sopivaan lihakkuuteen. Lisäksi tutkijat raportoivat, että näiden vasta-aineiden esiintymistä voidaan käyttää ennustamaan tulevien kandidaattirokotteiden potentiaalista tehoa.
” tämä on tärkeä immunologinen päätetapahtuma rokotteen kehittämisen ja arvioinnin kannalta”, Jenks sanoi. “Tämä voisi toimia korvikkeena antiviraalisen toiminnan arvioinnissa ja auttaa rokotteen arvioinnissa prekliinisissä ja varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa.”
