Klonidiini
synonyymi: 2-imidatsolidiini
Molekyylikaava: C9H9Cl2N3
kauppanimet: Katapresan®, Haemiton®, Isoglaukoni®
1 määritelmä
klonidiini on imidatsoliinien vaikuttavaan aineryhmään kuuluva alfa-2-agonisti, jolla on noradrenaliinin vapautumista estävä vaikutus α2-adrenoseptorin negatiivisen takaisinkytkennän kautta. Sen farmakologinen vaikutus on siten sympatolyyttinen. Klonidiinia käytetään valtimoverenpainetaudin hoidossa-suhteellisen korkeiden sivuvaikutusten vuoksi vain yhdistelmähoidossa-ja vieroitusoireiden lievittämiseen.
2 vaikutusperiaate
klonidiini toimii agonistina sitoutumalla g-proteiiniin kytkettyihin α2-adrenoseptoreihin.
voidaan erottaa useita vaikutusmekanismeja:
2.1 presynaptisten α2-adrenoreseptorien
aktivoituminen johtuen klonidiinin sitoutumisesta presynaptisiin α2-adrenoreseptoreihin sekä perifeerisessä että keskushermostossa, noradrenaliinin vapautuminen vähenee g-proteiiniin kytketyn signalointikaskadin kautta. Tämä johtaa sympaattisen sävyn vähenemiseen.
2.2 postsynaptisten α2-adrenoreseptorien aktivaatio
klonidiini aktivoi myös postsynaptisten α2-adrenoreseptorien aktivaatiota, erityisesti tuman tractus solitarii-alueella, joka on baroreseptorirefleksin Kytkentäpiste. Siellä se aiheuttaa sinfaattisen soinnin vähenemisen ja parasympaattisen soinnin lisääntymisen.
2.3 muut vaikutukset
lisäksi klonidiini estää adrenaliinin vapautumista lisämunuaisytimestä ja stimuloimalla keskushermoston imidatsoliinireseptoreita sinfatiolyyttisen vaikutuksen tehostamiseksi entisestään.
3 farmakokinetiikka
klonidiini on tehokas myös hyvin pieninä annoksina, muutaman mikrogramman alueella. Se metaboloituu osittain maksassa, mutta 65% erittyy muuttumattomana munuaisten kautta.
sen puoliintumisaika plasmassa on noin 9-11 tuntia.
eläinmallissa havaittiin seuraava LD50−Annos: LD50 108 mg·kg-1 (hiiri)
4 annosmuotoa
Klonidiinia on saatavana injektionesteenä laskimoon (IV), tablettina suun kautta annettavaksi ja silmätippoina.
5 käyttöaiheet
voimakkaan sympatolyyttisen vaikutuksensa vuoksi klonidiinia käytetään nykyään pääasiassa valtimon hypertension akuuttihoidossa yhdessä takykardian kanssa. Muita käyttöalueita ovat:
- varaterapeuttinen lääke valtimoverenpainetautiin
- Refraktaarinen raskaushypertensio
- hypertensiivinen kriisi
- krooninen avokulmaglaukooma
- Migreenihoito
- Opiaattivieroitusoireyhtymä
- alkoholivieroitusoireyhtymä
- alkoholivieroitusoireyhtymä
- postoperatiivinen vapina, jos petidiini on vasta-aiheinen
- ADHD
rajoitettu:
- sedaatio
- Analgesia
osana endokrinologista funktionaalista diagnostiikkaa klonidiinin suppressiotestissä käytetään klonidiinia.
6 haittavaikutukset
erittäin voimakkaana sympatolyyttinä klonidiinilla on joitakin haittavaikutuksia, mm.:
- suun kuivuminen
- ummetus
- syljen ja mahanesteen tuotannon väheneminen
- väsymys
- masentuneisuus
- sedaatio
- potenssihäiriöt
- vaikea bradykardia (harvinainen)
- rebound-ilmiö
diureettien, unilääkkeiden, vasodilataattorien ja alkoholin samanaikainen käyttö voimistaa vaikutusta. Laskimonsisäisen annostelun jälkeen verenpaineen alustava nousu on mahdollista.
äkillinen vieroitus voi johtaa hypertensiiviseen kriisiin.
7 vasta-aiheet
Klonidiinia ei saa käyttää, jos on tiedossa yliherkkyys (allergia) klonidiinille, siksi myös monet sepelvaltimotaudit kuuluvat vasta-aiheisiin:
- sinussolmuke-oireyhtymä
- bradykardia (syke alle 50 / minuutti)
- endogeeninen masennus
- raskaus ja imetys
- AV-lohko II ja III. Vaikeusaste
- sepelvaltimotauti, erityisesti akuutti sydäninfarkti
- pitkälle edennyt valtimoiden okklusiivinen sairaus (PAD)
- Raynaudin oireyhtymä
- Trombangiiittiobliteraanit
- aivoverenkierron vajaatoiminta
- munuaisten vajaatoiminta
- ummetus
