Klonidiinihoidon farmakodynamiikka raskauden aikana: heterogeeninen äidin vaste vaikuttaa sikiön kasvuun

Abstrakti

klonidiini on verenpainetta alentava lääke, joka saavuttaa verenpainetta alentavan vaikutuksensa stimuloimalla aivorungon α2-adrenergisia reseptoreita vähentäen näin keskushermoston adrenergistä tuotantoa. Vaikutusmekanismi on samankaltainen kuin α-metyylidopalla, mutta klonidiinin vaikutus alkaa nopeammin. Vakavien haittavaikutusten esiintyvyys on pienempi klonidiinilla. Horvath ym. ovat raportoineet klonidiinin onnistuneesta ja turvallisesta käytöstä verenpainelääkkeenä raskauden aikana, mutta klonidiinin hemodynamiikkavaikutuksista raskauden aikana ei ole aiemmin raportoitu.1

kaikkien raskaana olevien naisten verenpainelääkitys Washingtonin yliopistossa on yksilöllinen perustuen sydämen tuotoksen (CO) noninvasiiviseen mittaukseen, jonka tarkoituksena on paitsi alentaa verenpainetta (BP) myös normalisoida CO-ja verisuoniresistenssi. Meillä on huomattavaa kokemusta klonidiinin käytöstä raskauden aikana. Yleensä olemme käyttäneet klonidiinia suunnatussa hoidossa verisuoniresistenssin vähentämiseksi. Olemme havainneet, että vaikka klonidiini alentaa tehokkaasti BP: tä, hemodynaaminen vaste on epäjohdonmukainen, mikä alentaa CO: ta joillakin potilailla ja verisuonten resistenssiä toisilla. Olemme raportoineet, että liiallinen Co-arvon väheneminen tai verisuoniresistenssin nousun salliminen BP: n hoidossa raskauden aikana voi liittyä sikiön kasvun vähenemiseen.2, 3

tämän tutkimuksen tarkoituksena oli ensin kuvata klonidiinin farmakodynamiikkaa raskauden aikana kiinnittäen erityistä huomiota yksittäisten hemodynaamisten vasteiden eroihin. Toiseksi halusimme selvittää, oliko yksittäisten hemodynaamisten vasteiden eroilla vaikutusta sikiön kasvuun ja syntymäpainoon. Lopuksi halusimme selvittää, voitaisiinko hemodynaamisen vasteen malli ennustaa äidin ominaisuuksien perusteella vai perustason hemodynaamisten parametrien perusteella, jotka voitaisiin todeta ilman Co: n noninvasive-mittausta.

menetelmät

retrospektiivinen kohorttitutkimus tehtiin potilailla, joita hoidettiin Washingtonin yliopiston Synnytysklinikalla. Kaikilla raskaana olevilla potilailla, joita on hoidettu verenpainelääkkeillä, on äidin hemodynamiikan arviointi ennen hoitoa ja seurantamittaukset hoidon jälkeen. Tutkimuksen hyväksyi Washingtonin yliopiston Human Subjects Review Committee.

tutkimusjoukko. Kaavioita tarkistettiin vuosina 1997-2007, jotta voitiin tunnistaa koehenkilöt, jotka alkoivat käyttää klonidiinimonoterapiaa 16 viikon raskausiän jälkeen. Raskaus liittyy merkittäviin muutoksiin äidin hemodynamiikassa ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen alussa. Naiset otettiin mukaan, kun klonidiinihoito aloitettiin 16 viikon kuluttua näiden sekoittavien vaikutusten välttämiseksi. Yleensä potilaille aloitettiin klonidiinihoito, jos heidän verisuoniresistenssinsä oli koholla. Tutkimushenkilöt suljettiin tutkimuksen ulkopuolelle, jos hoidon jälkeistä hemodynaamista tietoa ei ollut saatavilla, muiden verenpainelääkkeiden hoidosta tai akuutista hypertensiivisestä sairaudesta, kuten pre-eklampsiasta tai hypertensiivisestä kriisistä tutkimusvälin aikana. “Hypertensiivinen kriisi” määriteltiin nopeasti kasvavalla BP: llä sairaalaan pääsyä vaativan verenpainelääkityksen, magnesiumsulfaattihoidon, suonensisäisten nesteiden antamisen ja lääkkeiden aggressiivisen säätämisen edessä. Nämä kliiniset toimenpiteet sekoittaisivat klonidiinin hemodynaamisen vaikutuksen tulkinnan. Tutkittavia ei suljettu pois pre-eklampsian kehittymisen osalta toisen mittauksen jälkeen.

hemodynaamiset mittaukset tehtiin juuri ennen klonidiinihoidon aloittamista. Hoidon jälkeinen mittaus oli seuraava hemodynaaminen arviointi hoidon aloittamisen jälkeen. Verenpaine mitattiin levossa vasemmalla sivusuunnassa makuuasennossa automaattisella mansetilla (Accutorr; Datascope, Paramus, NJ). Aivohalvauksen tilavuus ja CO mitattiin aiemmin validoidulla Doppler technique4,5-tekniikalla (UltraCOM Cardiac Output Monitor; Lawrence Medical, Redmond, WA). Keskimääräinen valtimopaine (MAP) ja perifeerinen kokonaisvastus (TPR) laskettiin: MAP = (2DBP + sBP)/3; TPR = 80·MAP/CO.

yksittäisten koehenkilöiden ja koehenkilöryhmien hemodynaamiset vasteet piirrettiin kaavioon MAP vs. CO, jossa TPR esitetään verisuonten resistenssin isometrisillä viivoilla (Kuva 1a). Yksittäiset hemodynaamiset vasteet luokiteltiin yhteen kolmesta ryhmästä: i) ↓TPR, ii) ↓CO ja iii) Sekavaste kuviossa 1b kuvatulla tavalla.

kreatiniinipuhdistuman ja proteinurian arvioimiseksi virtsasta kerättiin ajastetut kokoelmat < 1 viikkoa ennen ensimmäistä hemodynaamista mittausta ja klonidiinihoidon aloittamista.

käytettiin monikansallista logistista regressiomallia sen määrittämiseksi, liittyivätkö tietyt äidin ominaisuudet klonidiinihoidon vasteryhmään. Äidin ominaisuudet: ikä, kreatiniinipuhdistuma, klonidiiniannos ja aiempi diabetes kirjattiin tässä mallissa itsenäisinä muuttujina (kovariaatteina). Hemodynaaminen vasteryhmä (↓TPR, ↓CO tai Sekavaste) oli riippuvainen muuttuja. Kunkin emon ominaisuuden todennäköisyyssuhde laskettiin, ja ne, jotka liittyivät merkittävästi hemodynaamiseen vasteryhmään, testattiin sisällytettäviksi malliin.

monikansallista logistista regressiota käytettiin myös määritettäessä, oliko hemodynaamisen vasteryhmän ja vastasyntyneen syntymäpainon välillä yhteys. Tässä mallissa riippumattomia muuttujia olivat synnytysikä, painoindeksi, krooninen verenpainetauti, vaikea raskausmyrkytys, äidin ikä ja rotu. Nämä kovariaatit valittiin a priori. Vastasyntyneiden syntymäpaino arvioitiin 100g: n lisäyksinä.

Syntymäpainoprosentit laskettiin käyttäen normatiivisia tietoja Washingtonin osavaltiosta.6 paria t-testiä käytettiin vertaamaan ennen hoitoa ja sen jälkeen saatuja hemodynaamisia tietoja. t-testin, χ2: n ja Fischerin tarkkojen testien avulla vertailtiin ryhmien välisiä äidin ominaisuuksia ja raskaustuloksia. Merkittäviä vertailuja oikaistiin Bonferroni-korjauksella.

tulokset

72 naista tunnistettiin, jotka olivat saaneet klonidiinimonoterapiaa. Yksi suljettiin pois akuutin raskausmyrkytyksen vuoksi. Viidellä koehenkilöllä ei ollut mitään merkittävää muutosta BP: ssä tai muissa hemodynaamisissa mittauksissa niin, että muutosvektoria ei olisi voitu luoda. Ne jätettiin tietojen analysoinnin ulkopuolelle, koska niitä epäiltiin noudattamatta jättämisestä. Niiden poissulkeminen ei vaikuttanut hemodynaamisiin tuloksiin (tietoja ei näy). Potilaat saivat suun kautta 0, 05 mg/vrk tai 0, 1 mg / vrk.yhtä potilasta hoidettiin klonidiinilaastarilla yhteensä 0, 4 mg / 24h (mittausten välillä 8 viikkoa). Väli klonidiinihoidon aloittamisesta hoidon jälkeiseen hemodynaamiseen mittaukseen vaihteli 1 päivästä 12 viikkoon, ja mittausten välillä oli keskimäärin 4 viikkoa.

taulukossa 1 kuvataan kohortin väestötiedot. Hoito aloitettiin toisen raskauskolmanneksen loppupuolella. Aasialaisia naisia oli 25% kohortista. Se on enemmän kuin olisi odotettavissa etnisen jakaumamme perusteella (12%). Demografisissa muuttujissa ei ollut eroja vastausryhmien välillä. ↓CO-ryhmän naiset saivat suuremman klonidiiniannoksen (>0, 15 mg/vrk).

Taulukko 1

potilaiden demografiset tiedot keskiarvoina, mediaaneina ja prosentteina

Taulukko 1

potilaiden demografiset tiedot keskiarvoina, mediaaneina ja prosentteina

äidin ikä, kreatiniinipuhdistuma, klonidiiniannos ja aiempi diabetes liittyivät vasteryhmään, ja niitä tutkittiin regressiomalli. Monimuuttuja-analyysi tehtiin käyttäen vertailuryhmänä ↓TPR-ryhmää. Kovariaatteja lisättiin malliin portaittain alkaen muuttujasta, jolla oli suurin univariaattivaikutus. Kovariaatit säilyivät mallissa, jos yhdistys vaihtui vähintään 10 prosenttia. Lopulliseen malliin sisältyi klonidiiniannos ja äidin kreatiniinipuhdistuma. Näiden emon ominaisuuksien ja hemodynaamisen vasteen välillä ei havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä (Taulukko 2). Tutkimuksessa oli mukana kuusi diabetesta sairastavaa naista. Kaikki kuusi naista saivat vasodilatoivan vasteen klonidiinille. Monimuuttuja-analyysi toistettiin ilman diabetesta sairastavia naisia. Tulokset eivät muuttuneet (tietoja ei näytetty).

Taulukko 2

monikansallinen regressiomalli, jolla tunnistetaan hemodynaamiseen vasteeseen liittyvät äidin ominaisuudet

Taulukko 2

monikansallinen regressiomalli, jolla tunnistetaan hemodynaamiseen vasteeseen liittyvät äidin ominaisuudet

taulukossa 3 kuvataan hemodynaaminen vaste klonidiinille. Vertailua varten on otettu mukaan normatiivisia tietoja 89: ltä synnyttäneeltä naiselta, joille ei kehittynyt raskaushypertensiota tai pre-eklampsiaa.7 Kun kaikki tiedot lasketaan yhteen, kartan lasku liittyi TPR: n vähenemiseen ja CO: n vaatimattomaan nousuun. Keskimääräinen hemodynaaminen vaste kuvataan kuvassa 1c lihavoidulla vektorilla. Keskivektori ei kuitenkaan kuvaa tarkasti yksittäisten koehenkilöiden vastetta. Vasteen heterogeenisuutta kuvataan valikoimalla yksittäisiä vasteita Kuvassa 1c. kiinteät vektorit edustavat suurelta osin vasodilatoivaa vaikutusta (↓TPR), joka havaittiin noin puolella tutkimuksen kohortista. Pistevektorit edustavat β-salpauksen (↓CO) kaltaista vaikutusta, jota oli noin kolmasosassa kohortista. Jokainen ryhmä koki karttaa vähentävän vaikutuksen, joskin ↓TPR-ryhmässä vaste oli vaatimattomampi. ↓CO-ryhmä koki sydämen sykkeen (HR) merkittävän alenemisen, johon liittyi CO-arvon aleneminen ja hyvin vähäinen muutos TPR: ssä. Ryhmän keskimääräiset vasteet on kuvattu kuvassa 1D.esikäsittelyä edeltävä hemodynaaminen profiili (esim. kartta, CO, HR, iskutilavuus, TPR) ei ennustanut vastetta, kuten kunkin vastevektorin samanlainen lähtöpiste osoitti.

Taulukko 3

äidin hemodynamiikka ennen klonidiinihoitoa ja sen jälkeen

Taulukko 3

äidin hemodynamiikka ennen klonidiinihoitoa ja sen jälkeen

taulukossa 4 kuvataan raskaustuloksia. Kuten voidaan odottaa, monet naiset synnyttivät ennen synnytystä,ja kohortilla oli korkea pre-eklampsia. Keskimääräinen syntymäpainoprosentti oli pienempi ↓CO-ryhmässä (26, 1) kuin ↓TPR-ryhmässä (43, 6), P = 0, 02.

Taulukko 4

raskaustulokset

Taulukko 4

raskaustulokset

hemodynaaminen vasteryhmä liittyi syntymäpainoon, kun sitä verrattiin raskausajan synnytysikään, krooniseen verenpaineeseen, äidin ikään, rotuun ja painoindeksiin (Taulukko 5). ↓CO-ryhmään liittyi vähemmän todennäköisesti suurempi syntymäpaino kuin ↓TPR-ryhmään (suhteellinen riskisuhde 0,81; 95%: n luottamusväli 0,66–0,98), kun syntymäpaino nousi 100 g: lla. Sekaryhmällä oli suuntaus kohti pienempää syntymäpainoa suhteessa ↓TPR–ryhmään (suhteellinen riskisuhde 0,83; 95%: n luottamusväli 0,64-1,07).

Taulukko 5

monikansallinen regressiomalli äidin syntymäpainoon liittyvien ominaisuuksien tunnistamiseksi

Taulukko 5

monikansallinen regressiomalli äidin syntymäpainoon liittyvien ominaisuuksien tunnistamiseksi

kuva 2 kuvaa HR: n (ΔHR) muutoksen kunkin kohteen osalta vasteluokittain. Koehenkilöt, jotka synnyttävät lapsia <10. prosenttipisteellä, tunnistetaan avoimella ympyrällä. ↓CO-ryhmässä 9/22 (41%) syntymäpainoista oli <10.prosenttipiste verrattuna 3/34 (8, 8%) ↓TPR-ryhmässä (P = 0, 008). ↓CO-ryhmän naiset olivat alttiimpia HR: n vähenemiselle, mutta pelkkä ΔHR ei tee eroa ryhmien välillä. ↓CO-ryhmässä henkilöstöhallinnon määrä väheni 20/22 (91%) naisista, mutta ↓Co-ryhmässä vain 20/41 (49%) naisista.

Keskustelu

klonidiinilla havaittiin olevan heterogeenisiä hemodynaamisia vaikutuksia, kun sitä käytettiin raskauden aikaisen verenpainetaudin hoitoon. Viisikymmentäkaksi prosenttia potilaista kärsi verisuonten resistenssin ensisijaisesta vähenemisestä. Kaksikymmentäkaksi prosenttia sai vasteen, jolle oli ominaista CO-arvon väheneminen samalla tavalla kuin β-salpaajilla. Naiset, joiden vasteelle oli ominaista CO-synnytettyjen pikkulasten väheneminen, joiden syntyvyys oli pienempi prosenttipiste, ja syntymäpainon lisääntyminen <10. prosenttipiste. Vaikka hoitoon liittyvässä KUUMAHOIDON vähenemisessä 91 prosentilla naisista havaittiin hiilimonoksidin vähenemistä, tämä löydös ei ollut erityinen.

klonidiini on keskushermostoon vaikuttava adrenerginen agonisti, jonka vaikutusmekanismi muistuttaa α-metyylidopaa. Horvath ym. suoritti pienen satunnaistetun tutkimuksen, joka viittasi BP: n kontrollin samanlaiseen tehoon näiden kahden tekijän välillä.1 vaikka klonidiinin oraalinen puhdistuma lisääntyy raskauden aikana 80% (440 ± 168 ml/min vs. 245 ± 72 ml/min), munuaispuhdistuma ei suurene.8 vain 36% klonidiinista erittyy muuttumattomana virtsaan raskauden aikana verrattuna 59%: iin potilailla, jotka eivät olleet raskaana.8 lisääntyvän klonidiinimetabolian mekanismia raskauden aikana ei ole vielä selvitetty.

klonidiini alensi raskaana olevien KOEHENKILÖIDEMME verenpainetta ~9mmHg. KOKONAISARVONA tarkasteltuna BP: n aleneminen näyttää johtuvan TPR: n alenemisesta, joka liittyy hienoiseen kompensoivaan CO: n kasvuun. Keskimääräinen hemodynaaminen vaikutus ei kuvannut tarkasti yksittäisten koehenkilöiden vaikutusta. 34 naisella (53%) oli selvä vasodilatatorinen vaste. Kaksikymmentäkaksi (34%) sai β-salpaajaan verrattavan vasteen, esim.atenololin.9 farmakokineettinen vaste on heterogeeninen ja monimutkaisempi kuin muilla tutkimillamme hemodynaamisilla aineilla.9,10,11,12

olemme aiemmin raportoineet, että raskauden verenpaineeseen liittyvät hemodynaamiset lähtötilanteet liittyvät erilaisiin raskaustuloksiin.Aiemmin synnytetyt vauvat (31, 7 vs. 35, 7 viikkoa, P < 0, 001) ja pienempi syntymäpaino prosenttipisteinä (18, 7 vs. 38, 3, p < 0, 003) ovat riskiryhmässä naisilla, joilla on korkea verisuoniresistenssi (≥1 150 dyne·cm·sec−5). Koska TPR oli lähtötilanteessa korkea tässä kohortissa, raskauksilla oli riski sikiön kasvun heikkenemiseen.

pienessä, satunnaistetussa tutkimuksessa, Butters et al. raportoitu syntymäpainon alenemisesta naisilla, jotka saivat atenololia (jopa 200 mg/vrk) verrattuna lumelääkkeeseen.14 in a meta-analysis of BP trials in pregnancy, von Dadelszen et al. raportoitu vähäistä syntymäpainon alenemista (145 g/10mmhg verenpaineen alenemista), joka liittyi raskauden aikaiseen BP: n hoitoon käytetystä lääkeaineesta tai lääkeaineryhmästä riippumatta.15 satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa hoidettiin varhaista korkean hiilidioksidipitoisuuden hoitoa pre-eklampsian ehkäisemiseksi, raportoimme syntymäpainon vähenemisestä ilman, että syntyneiden sikiöiden määrä kasvoi <10.prosenttipisteellä.3 tutkimuksemme pienimmät vauvat olivat yhteydessä CO-arvon alenemiseen alle normaalien raskauksien raskausiän keskiarvon. Raportissamme raskaana olevista naisista, joilla oli korkea CO-pitoisuus ja raskausmyrkytyksen riskitekijät atenololilla hoidettuna, huomasimme, että sikiön kasvu <10.prosenttipiste liittyi aiempiin raskauksiin, joita vaikeuttivat sikiön kasvun rajoittaminen, CO−arvo, joka laski alle raskausiän keskiarvon normaalissa raskaudessa, ja verisuoniresistenssi, joka nousi yli 1150 dyne·cm·sec-5 (viite. 13). Yhteenvetona voidaan todeta, että lähtötilanteen hemodynaaminen tila ja antihypertensiivisen hoidon hemodynaaminen vaste näyttävät vaikuttavan sikiön kasvuun.

tässä raportissa klonidiinia saaneet naiset saivat heterogeenisen vasteen. ↓CO-ryhmän naiset synnyttivät lapsia, joiden syntymäpaino oli pienempi (26, 1 vs. 43, 6, P = 0, 02) verrattuna ↓TPR-ryhmään. ↓Co-ryhmään syntyneiden vauvojen prosentuaalinen osuus oli <10. prosenttipiste verrattuna 8, 8%: iin ↓TPR-ryhmässä (P = 0, 008). Differentiaalinen vaikutus sikiön kasvuun voi johtua lääkkeen differentiaalisista hemodynaamisista vaikutuksista. Vaihtoehtoisesti havaitun kasvuvaikutuksen voivat aiheuttaa eri vasteisiin olennaisesti liittyvät tuntemattomat tekijät.

useimmat kohortissamme arvioimamme äidin ominaisuudet eivät liittyneet hemodynaamiseen vasteryhmään. Suurempi klonidiiniannos esiintyi yleisemmin ↓CO-ryhmässä. Suurempi äidin plasman klonidiinipitoisuus voi olla vasteryhmän tyypin määräävä tekijä. Meillä ei ole seerumin klonidiinitasoja tässä kohortissa tämän hypoteesin arvioimiseksi.

klonidiini vähentää reniinin eritystä, todennäköisesti vähentämällä keskushermoston adrenergistä tuotantoa. Raskaus on korkean reniiniaktiivisuuden tila. Reniiniaktiivisuus hypertensiivisissä raskauksissa on heterogeenisempi. Yksilöllinen vaihtelu reniiniaktiivisuudessa raskauden aikana, jota vaikeuttaa hypertensio, voi olla osittain vastuussa havaitsemastamme heterogeenisestä hemodynaamisesta vasteesta klonidiinille. Meillä ei ole tietoa reniinin aktiivisuudesta tämän hypoteesin testaamiseksi.

klonidiinihoidon heterogeeninen vaste näyttää liittyvän sikiön kasvuun. ↓CO-ryhmässä oli pienempiä vauvoja, mikä on yhdenmukaista atenololihoidon yhteydessä tehtyjen havaintojen kanssa, kun CO-pitoisuus laskee alle normaaliraskauksien naisten raskausiän keskiarvon. Samanlaiset sikiön kasvulöydökset klonidiinilla, jolla on erilainen vaikutusmekanismi kuin atenololilla, viittaavat siihen, että vaikutus johtuu yhteisestä vaikutuksesta äidin hemodynamiikkaan. Tässä vaiheessa nämä mekanismiin liittyvät havainnot ovat spekulatiivisia. Ehdotuksemme siitä, että sikiön kasvuun voidaan vaikuttaa positiivisesti säätämällä hoitoa klonidiinihoidon jälkeen hemodynaamisen vasteryhmän perusteella, vaatii vahvistusta.

kuten voidaan olettaa, HR: n väheneminen oli ominaista ↓CO-ryhmälle, jossa 20 / 22 naista (91%) oli ΔHR <0. Kaikki tämän ryhmän vauvat, joiden syntymäpaino oli <10. prosenttipiste, toimitettiin naisille, joilla oli alentunut TR.koko kohortissa ΔHR <0 yksilöitiin 12/14 vauvaa, joiden syntymäpaino oli <10. prosenttipiste. Kuitenkin 41/64 naisella (64%) koko kohortista oli ΔHR <0. Vaikka HR: n lasku oli herkkä reagointiryhmän ja pienten vauvojen ennustamisessa, se ei ollut kovin tarkka.

meidän kaltaisessa järjestelmässä, jossa CO: ta voidaan ja rutiininomaisesti mitata ei-invasiivisesti, hoitoa voidaan muuttaa havaitun vasteen perusteella. Klonidiinin annosta voidaan pienentää, jos >0, 15 mg/24h ja suora vasodilataattori, kuten hydralatsiini, lisätään alentamaan verisuonten vastusta ja lisäämään CO: ta. Kun hoidetaan ilman äidin hemodynamiikan hyötyä, optimaalisen hoidon saavuttaminen on vaikeampaa, mutta löydöksistämme voidaan tarjota jotain suuntaa. Ensinnäkin rajoittamalla klonidiinin annos 0,15 mg: aan/vrk ja lisäämällä toinen aine, kuten hydralatsiini, kun tarvitaan BP: n lisävähennystä, ↓CO-vaikutuksen mahdollisuus pienenee. Toiseksi, jos klonidiinin kanssa havaitaan HR: n laskua, vasodilataattorin, kuten hydralatsiinin, lisäämistä on harkittava uudelleen. Vaikka tämä strategia vähentäisi jälleen ↓CO-vasteen mahdollisuutta, 33% naisista, joiden hoitoa muutettiin, ei välttämättä olisi tarvinnut muuta lääkettä ↓CO-vasteen välttämiseksi. Jos BP: tä ei laskettaisi liikaa, tällä strategialla ei todennäköisesti olisi kielteisiä vaikutuksia.

tutkimustamme rajoittaa klonidiinilla hoidettujen naisten hemodynaamisten tietojen retrospektiivinen arviointi. Mittausten väli ei ollut standardoitu, vaan niiden väli oli keskimäärin 4 viikkoa. Vaikka raskauden hemodynaamiset muutokset ovat tutkitulla aikavälillä vähäisiä (Kuva 1a), osa klonidiinin vaikutuksesta on voinut johtua raskaudesta johtuvista muutoksista. Toisaalta pitkä arviointiväli mahdollisti tasapainotilaan tai krooniseen hoitoon liittyvien hemodynamiikan kompensoivien muutosten tasapainottumisen. Meillä ei ollut suoraa mittaria terapian noudattamisesta. Viisi koehenkilöä jätettiin noudattamatta jättämisepäilyjen vuoksi. Vaihtoehtoisesti pienellä määrällä raskaana olevia naisia vaste klonidiinille voi olla mitätön. Tutkimuksellamme ei ehkä ole riittävästi voimaa sulkea pois demografisia muuttujia, jotka saattavat liittyä vasteeseen.

uskomme, että klonidiini on arvokas työkalu raskauden verenpainetaudin hoidossa. Klonidiinin ainutlaatuinen vaikutusmekanismi voi olla tärkeä BP: n säätelyssä naisilla, joilla on vaikea ja resistentti krooninen verenpainetauti. Vaikka yksilöllinen hemodynaaminen vaikutus voidaan saavuttaa suoraviivaisesti käyttämällä CO: n noninvasive-mittauksia, näitä ei ole vielä rutiininomaisesti saatavilla. Rajoittamalla klonidiinin kokonaisannosta ainoana aineena ja seuraamalla HR-vastetta voidaan kuitenkin saavuttaa hoito, joka toimii sikiön kasvupotentiaalin optimoimiseksi ilman hemodynaamisia mittauksia.

tunnustukset

tätä tutkimusta tuki Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development-tutkimuslaitoksen myöntämä palkinto numero U10HD047892. Sisältö on yksinomaan tekijöiden vastuulla, eikä se välttämättä edusta Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development-instituutin tai National Institutes of Healthin virallisia näkemyksiä.)

paljastus

tekijät ilmoittivat, ettei heillä ole eturistiriitaa.