kognitiivinen suorituskyky, psykologinen hyvinvointi ja aivojen magneettikuvaus iäkkäillä tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla

TUTKIMUSASETELMAT ja-menetelmät

mukaan ottamiseksi tyypin 1 diabeetikkojen oli oltava 50-80-vuotiaita, toiminnallisesti riippumattomia ja hollanninkielisiä. Poissulkukriteereinä kaikilla osallistujilla olivat psyykkinen tai neurologinen häiriö (joka ei liity diabetekseen), joka saattoi vaikuttaa kognitiiviseen toimintaan, alkoholi-tai päihteiden käyttöhistoria ja dementia sekä verrokkihenkilöiden paastoverensokeri ≥7, 0 mmol/l. Mukaan voitiin ottaa koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut ei-validoiva aivohalvaus.

tähän projektiin ja rinnakkaiseen tyypin 2 diabeteksen kognitiota käsittelevään projektiin osallistui syyskuun 2002 ja marraskuun 2004 välisenä aikana 40 tyypin 1 diabetesta sairastavaa potilasta (Ikä 52-77 vuotta), 122 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta (Ikä 56-80 vuotta) ja 61 kontrollihenkilöä (ikä 53-78 vuotta). Tyypin 1 diabeetikot rekrytoitiin hoitavien lääkäriensä kautta kolmeen tutkimukseen osallistuneeseen sairaalaan (Zuwe Hofpoort Hospital, Groene Hart Hospital ja University Medical Center, Utrecht, Alankomaat). Neljällätoista potilaalla tauti puhkesi ennen 18 vuoden ikää tai sen jälkeen. Niistä 26 potilaasta, joilla tauti puhkesi 18 ikävuoden jälkeen, tyypin 1 diabeteksen diagnoosi perustui C-peptiditasoihin <0, 1 nmol/l 14 potilaalla ja ketoasidoosin aiheuttamaan taudin puhkeamiseen 4 potilaalla (12). Näitä tietoja ei ollut saatavilla kahdeksalta potilaalta, joilla alun perin diagnosoitiin tyypin 1 diabetes muissa sairaaloissa. Kaikilla näillä jälkimmäisillä potilailla diabeteksen debyytti oli ominaista polydipsia, polyuria ja äärimmäinen laihtuminen kuukausien kuluessa. Verrokkihenkilöt rekrytoitiin tyypin 2 diabetespotilaiden puolisoiden tai tuttavien joukosta. Tutkimuksen hyväksyi University Medical Center Utrechtin lääketieteen eettinen komitea, ja jokainen osallistuja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.

koulutusaste kirjattiin käyttäen seitsemää luokkaa ja siirrettiin koulutusvuosiin. Premorbid intellektuaalinen taso arvioitiin Alankomaiden versiossa National Adult Reading Test (13). Pisteet voidaan muuntaa ARVIOIDUIKSI ÄLYKKYYSOSAMÄÄRIKSI normatiivisten tietojen perusteella, koska tässä testissä suorituksen katsotaan kuvastavan “kaikkien aikojen parasta” globaalia kognitiivista suorituskykyä ja olevan suhteellisen vastustuskykyinen orgaanisen aivosairauden vaikutuksille (14).

tämä tutkimus sisältää kaikki tyypin 1 diabeetikot (n = 40, Ikä 52-77 vuotta) ja 40 kontrollihenkilöä, joiden ikä täsmäsi 40 tyypin 1 diabeetikon kanssa (väestömuuttujat taulukossa 1). Ryhmät olivat iältään hyvin tasapainoisia, mutta erosivat toisistaan koulutuksen ja arvioidun älykkyysosamäärän suhteen (Taulukko 1). Niinpä kaikki kognitiota, psykologista hyvinvointia ja aivojen magneettikuvausta koskevat analyysit sovitettiin älykkyysosamääräksi. Kaikki osallistujat suorittivat neuropsykologisen arvioinnin. Magneettikuvausta ei voitu tehdä kolmelle tyypin 1 diabetespotilaalle eikä neljälle verrokkihenkilölle magneettikuvauksen vasta-aiheiden, kuten klaustrofobian tai sydämentahdistimen, vuoksi.

neuropsykologinen arviointi.

neuropsykologiset testit valittiin, jotta ne olisivat herkkiä pienille tai kohtalaisille kyvykkyyseroille ja jotta voitaisiin arvioida tärkeimmät kognitiiviset alat. Koulutetut neuropsykologiset arvioijat antoivat 11 testiä kiinteässä järjestyksessä, jonka suorittaminen kesti ∼90 min. Yhteensä saatiin 20 koetta, jotka kattoivat viisi kognitiivista aluetta.

abstraktia päättelyä arvioitiin Ravenin edistyneillä progressiivisilla matriiseilla (12 kappaleen lyhyt muoto) (15). Muisti jaettiin neljään aliverkkoon. Työmuistia arvioitiin Wechsler Adult Intelligence Scale, third edition (WAIS-III) (16) ja Corsi Block-Naputus Task (17,18) – asteikon etu-ja takanumeron avulla. Välitöntä muistia ja oppimista arvioitiin sanallisesti ja ei-sanallisesti hollantilaisella versiolla Rey Auditory Verbal Learning Task (19) ja modified Location Learning Task (20,21). Unohtamisaste, joka mittaa rappeutumista ajan myötä, laskettiin myös Rey Audive Verbal Learning Task-ja Location Learning-tehtävillä. Satunnaista muistia mitattiin Rey-Osterrieth Complex Figure Test (CFT) – testillä (22). Tiedonkäsittelynopeuteen kuuluivat Trail Making-testin osa A (23), Stroop-Värisanatestin osat I ja II (24) sekä WAIS-III-osatestin symbolin Numerosubstituutio. Attention and executive functioning koostui neljästä aliverkkotunnuksesta. Vasteen inhibitiota arvioitiin Stroop-Värisanatestin III osassa (24). Jaettua huomiota arvioitiin Trail Making Test part B (23) – testillä, joka kontrolloi Trail Making Test part A: n perusvoimaa.konseptin siirtymistä arvioitiin Brixtonin spatiaalisella Ennakointitestillä (25). Sanallista sujuvuutta arvioitiin sekä kategorian nimeämistehtävällä (eläinten nimeäminen; 2 min) että kahdella leksikaalisella sujuvuustehtävällä (N ja A; kumpikin 1 min) (26). Lopuksi, visuoconstruction arvioitiin copy trial CFT (22).

psyykkisen hyvinvoinnin arviointi.

kognitiivisten, psykologisten ja fyysisten vaivojen kokonaisindeksinä osallistujat täydensivät oireiden tarkistuslistan (SCL-90-R) hollanninkielisen version (27). SCL-90 – R pakko-oireisen alikielen voidaan katsoa viittaavan subjektiivisesti koettuihin kognitiivisiin suoritusvaikeuksiin potilailla (28) ja se esitetään sellaisena. Masentuneen mielialan mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi annettiin Beck Depression Inventory-II (BDI-II) (29).

MK-protokolla.

MRI-tutkimus (0,5 Tesla; Elscint Gyrex, Haifa, Israel) (1 Tesla; Siemens, München, Saksa) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Alankomaat) koostui aksiaalisesta T1-painotetusta ja aksiaalisesta T2-ja T2-nestettä vaimentavasta käänteiskuvauksesta (TR / TE / TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, matriisi 180 × 256, viipalepaksuus 4,0 mm ja vierekkäiset viipaleet 38). Eri MAGNEETTIKUVAUSKANNEREIDEN välillä ei ollut systemaattisia eroja magneettikuvauksen lopputuloksen mittauksissa. Valkoaineiden vauriot, infarktien lukumäärä ja sijainti sekä aivokuoren atrofia arvioitiin paperikopioiden tai henkilökohtaisten tietokoneiden digitaalisten kuvien perusteella.

WMLs erotettiin periventrikulaarisiin ja syviin (subkortiaalisiin) alueisiin ja luokiteltiin Scheltensin luokitusasteikon (30) mukaan. Periventrikulaariset WML-arvot (pwmls) luokiteltiin vakavuusasteikolla (0-2) etu-ja takaraivosarvissa ja sivukammion rungossa, vasemmalla ja oikealla puolella, jolloin PWML: n kokonaispistemäärä oli näiden kuuden pistemäärän summa (vaihteluväli 0-12). Tämä on pieni muutos Scheltensin asteikkoon, koska laskimme yhteen vasemman ja oikean pistemäärän, kun taas alkuperäisessä asteikossa lasketaan vain se puoli, jolla on korkein pistemäärä (vaihteluväli 0-6).

syvien WML: ien (DWMLs) luokituksessa aivot jaettiin kuuteen alueeseen: otsalohko, päälaki, takaraivo, ohimo, tyvitumakkeet ja infratentialismi. Tämä on pieni lisämuutos Scheltensin luokitusasteikkoon (30), jossa tyvitumakkeet jaetaan viiteen ja infratenaariset alueet neljään pienempään osa-alueeseen. Alueittain WMLs: n koko ja lukumäärä arvioitiin asteikolla 0-6, jolloin dwml: n kokonaispistemäärä oli näiden kuuden pistemäärän summa (vaihteluväli 0-36).

lisäksi aivoinfarktit pisteytettiin sijainnin (kortikaalinen ja subkortikaalinen), koon (lacunar tai suuri) ja lukumäärän mukaan. Leesiota pidettiin lacunar infarktina, jos sen ulkonäkö oli T1-ja nestettä vaimentavissa käänteisissä palautumiskuvissa hypo-voimakas ja jos sen ulkonäkö poikkesi perivaskulaarisesta tilasta.

aivokuoren atrofiaa arvioitiin kvantitatiivisesti etuhemisfäärisen halkeaman suhdeluvulla: kammioiden etusarvet osoittavista viilloista saadun semisfäärisen halkeaman maksimileveys jaettuna käpyjen välisellä koronan sisätaulukon halkaisijalla (31) ja Sylvian halkeamien suhteella: leikkauskohdasta otettujen Sylvian halkeaman enimmäisleveyksien keskiarvo, joka osoittaa Sylvian leveimmän halkeaman, jaettuna käpyjen välisellä koronan sisätaulukon halkaisijalla (31). Subkortiaalista atrofiaa arvioitiin bikaudaattisuhteella (BCR), joka mitattiin leikkauskohdasta, jossa caudaattiytimet parhaiten näkyvät, ja bifrontaalisuhteella (BFR), joka mitattiin samasta leikkauskohdasta kuin BCR. BCR ja BFR määritellään etusarven caudate-syvennysten vähimmäisetäisyydeksi (31) tai etusarvien kärkien väliseksi etäisyydeksi jaettuna samalla viivalla olevien kallon sisempien taulukoiden välisellä etäisyydellä (31).

nämä luokitusatrofian ja WMLs: n asteikot on validoitu aiemmin, ja niillä on hyvä intra – ja interrater-luotettavuus (esim. 32 ja 33). Esimerkiksi Pearsonin korrelaatiokertoimet kahdelle ratersille olivat 0,87 dwml-pisteelle ja 0,62-0,90 atrofiasuhteille. Kuitenkin, jos WML-asteikolla ja template atrofia-asteikolla esiintyi enemmän kuin yksi piste tai >2 mm: n erimielisyyttä atrofiasuhteista, päädyttiin konsensuslukemaan. Kaikissa muissa tapauksissa molempien lukijoiden lukemat olivat keskiarvoja.

potilashistorian ja biolääketieteellisten toimenpiteiden kirjaaminen.

tässä tutkimuksessa kaikkien tyypin 1 diabetespotilaiden tavanomaiseen hoitoon kuului 3 kuukauden pituinen käynti klinikalla yleiskunnon (HbA1c , triglyseridien paastoarvot, kolesteroli ja verenpaine) arvioimiseksi ja mikrovaskulaaristen komplikaatioiden vuosittainen seuranta, mukaan lukien silmälääkärin suorittama tutkimus ja hoitavan lääkärin suorittama neuropatian arviointi (oireiden kyseenalaistaminen, aistitutkimus ja nilkkarefleksit). Tätä tutkimusta varten tiedot retinopatiasta ja neuropatiasta johdettiin potilaskertomuksista, ja nämä komplikaatiot luokiteltiin puuttuviksi tai esiintyviksi. Aikaisempi kliinisesti ilmeinen ateroskleroosi määriteltiin itse ilmoitetuksi angina pectorikseksi, sydäninfarktiksi, aivohalvaukseksi tai katkokävelyksi Rose-kyselylomakkeella arvioituna (34). Aiemmat vaikeat hypoglykemiakohtaukset arvioitiin kyselylomakkeella ja määriteltiin jaksoiksi, jotka vaativat ulkopuolista apua toipumiseen (35). Myös kohtauksia, jotka johtivat kohtaukseen tai tajunnan menetykseen, kirjattiin. Lisäksi kaikkien osallistujien verenpaine mitattiin arvioinnin aikana kahteen kertaan.

tilastollinen analyysi.

ryhmien välisiä eroja tutkittiin ryhmien välillä soveltuvin osin yleisen lineaarisen mallin monimuuttuja -, regressio-ja χ2-testin avulla. Koska ryhmät erosivat merkittävästi arvioidussa premorbidisessa ÄLYKKYYSOSAMÄÄRÄSSÄ (kontrolli, 101, 2 ± 14, 1; tyypin 1 diabetes, 108, 1 ± 11, 7 ; P < 0, 01) ja koulutustasossa (kontrolli, 4; tyypin 1 diabetes, 5); p < 0.05), muuttuja “estimated premorbid IQ” kirjattiin kovariaatiksi kognitiota, psykologista hyvinvointia ja aivojen magneettikuvausta koskevissa analyyseissä. Myös sukupuoli kirjattiin kovariaatiksi näissä jälkimmäisessä analyysissä.

viiden eri kognitiivisen verkkotunnuksen vertailua varten raa ‘ at testipisteet standardoitiin z-pisteiksi. Tämän jälkeen verkkotunnusten pisteet laskettiin keskiarvona standardoiduista testipisteistä, jotka vaikuttivat viiteen vastaavaan alueeseen neuropsykologisessa arvioinnissa kuvatulla tavalla. Lisäksi laskettiin aivokuoren atrofia z-pistearvo (standardoidun frontaalisen interhemisfäärisen fissuurisuhteen ja Sylvian fissuurisuhteen keskiarvo) ja subkortiaalinen atrofia z-pistearvo (standardoitujen BCR: n ja BFR: n keskiarvo). Näitä Z-pistemääriä käytettiin lineaarisessa regressioanalyysissä aivojen rakennetta koskevien tietojen ja kognitiivisen toiminnan välisen suhteen tutkimiseen tyypin 1 diabeteksessa.