kokaiinin ja metaboliittien eliminoituminen plasmasta, syljestä ja virtsasta toistuvan oraalisen annon jälkeen

Pitkäaikainen lipofiilisten lääkkeiden anto voi johtaa kumuloitumiseen ja pitkittyneeseen eliminaatioon pidättäytymisen aikana. On ehdotettu, että kokaiinia ja/tai sen metaboliitteja voidaan havaita syljestä ja virtsasta pitkään jatkuneen suuren annoksen antamisen jälkeen. Tutkimuksessa tutkittiin pitkäaikaisen suun kautta annetun kokaiinin vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä, joilla oli aiemmin ollut kokaiinin väärinkäyttöä. Tutkittavat majoitettiin suljetulle kliiniselle osastolle, ja heille annettiin suun kautta kokaiinia jopa 16 päivittäisessä istunnossa. Jokaisessa istunnossa vapaaehtoiset saivat viisi yhtä suurta annosta suun kautta otettua kokaiinia, annosten välillä oli 1 tunti. Hoitokertojen aikana kokaiinia annettiin suurenevina annoksina 100 mg: n (500 mg/vrk) aloitusannoksesta 400 mg: aan (2 g/vrk), ja annosta suurennettiin 25 mg: lla/kerta-annos (125 mg/kerta). Tutkimukseen osallistuminen lopetettiin, jos kardiovaskulaariset turvallisuusparametrit ylittyivät. Plasma-ja sylkinäytteitä kerättiin määräajoin annostelusessioiden aikana ja viikon kestäneen vieroitusvaiheen aikana tutkimuksen lopussa. Kaikki virtsanäytteet kerättiin koko tutkimuksen ajan. Näytteet analysoitiin kokaiinin ja metaboliittien varalta kiinteäfaasiuutteella, jota seurasi kaasukromatografi-massaspektrometrinen analyysi SIM-tilassa. Kunkin analyytin toteamisraja oli noin 1 ng/mL. Mitattuihin analyytteihin kuuluivat bentsoyyliekgoniini (BZE), ekgoniinimetyyliesteri, kokaiini, bentsoyylinorekgoniini, norkokaiini, m – ja p-hydroksikokaiini sekä m – ja p-hydroksibentsoyyliekgoniini. Plasman ja syljen farmakokineettisten parametrien määrittämiseen käytettiin ei-kompartmentaalista analyysiä. Kokaiinin ja metaboliittien eliminaation puoliintumisajat virtsaan määritettiin rakentamalla are (määrä, joka jää erittymään) – käyrät. Kokaiinin ja metaboliittien erittymisessä virtsaan havaittiin kaksi vaihetta. Hoidon lopettamisen yhteydessä havaittiin eliminaatiovaihe, joka oli samanlainen kuin akuutin annostelun jälkeen havaittu eliminaatiovaihe. Plasman, syljen ja virtsan kokaiinin eliminaation puoliintumisajan keskiarvo (n = 6) oli 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, ja 4.1 +/- 0.9 h, vastaavasti. Kolmen koehenkilön terminaalivaiheen kokaiinin virtsan eliminaation puoliintumisajan keskiarvo oli 19.0 +/- 4.2 h. oli jonkin verran vaikeuksia määrittää, oliko lopuilla kolmella koehenkilöllä kokaiinin terminaalinen eliminaatiovaihe suurten BZE-pitoisuuksien aiheuttaman häiriön vuoksi. Terminaalinen eliminaatiovaihe havaittiin myös kokaiinin metaboliiteilla, joiden puoliintumisajan arvio vaihteli välillä 14, 6-52, 4 h. nämä terminaalisen eliminaation puoliintumisajat ylittivät huomattavasti aiemmat arviot kokaiinin akuuttia annostelua koskevista tutkimuksista. Nämä tiedot viittaavat siihen, että kokaiini kertyy elimistöön kroonisessa käytössä, mikä johtaa kokaiinin ja metaboliittien pidentyneeseen terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen.