kokeellinen ja terapeuttinen lääketiede

Johdanto

systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja reumatoidartriitti (RA) ovat systeemisiä autoimmuunisairauksia, jotka voivat hyökätä kehon soluihin ja kudoksiin aiheuttaen tulehduksen ja kudosvaurion. SLE: n ja RA: n kehitysprosessit ja-mekanismit eivät ole vakiintuneita. Oireiden samankaltaisuuden (1,2) vuoksi näiden kahden sairauden erilainen diagnoosi ja hoito onhaastavaa. Kliinisesti laboratoriokokeita voidaan tehdä käyttämällä eri seerumimarkkereita (3,4).

SLE: n ja nivelreuman välillä on havaittu tiettyjä eroja patogeneesissä, kliinisissä oireissa ja autovasta-ainemuutoksissa (5). Nämä osoittavat, ettäserummarkkerit pystyvät kuvastamaan näiden kahden sairauden välisiä eroja monilla eri osa-alueilla. Nykyisessä tutkimuksessa, jotta voidaan havainnollistaa seerumin merkkiaineiden rooli SLE: n ja RA: n taudin aktiivisuuden erilaisessadiagnosoinnissa ja arvioinnissa sekä kehittää eri patogeenisiä mekanismeja, tutkimme C3: n ja C4: n ja CRP: n täydennyksiä, jotka liittyvät läheisesti tulehdusvasteeseen.

aineistot ja menetelmät

potilasjoukko

yhteensä 347 SLE-potilasta ja 382 NIVELREUMAPOTILASTA valittiin asianmukaisesti henkilöistä, joita hoidettiin Harbinin lääketieteellisen yliopiston (Harbin, Kiina)Toisarvoisessa sairaalassa vuosina 2009-2012. Kaikki potilaat antoivat tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttivät American College of Rheumatology 1990-kriteerin systeemisen lupus erythematosuksen luokituksesta (6,7). Tutkimuksen hyväksyi HarbinMedical Universiyn Institutional Research Board. Kliinisen tiedonhankinnan ja diagnoosin ja taudin aktiivisuuden arvioinnin suoritti sama lääkäri. Verrokkiryhmään kuului 66 kyhmypunktiopotilasta.

taudin aktiivisuus ja kurssiarviointi

SLE-taudin aktiivisuutta arvioitiin systeemisen Lupus Erythematosus-taudin ActivityIndex (SLEDAI) – luokitusjärjestelmän avulla. Gladmanet al: n kriteerien (8) mukaan arvosanat olivat seuraavat: 0-9 SLE-potilaiden lievässä aktiivisuudessa, 10-14 SLE-potilaiden formoderaattisessa aktiivisuudessa ja ≥15 SLE-potilaiden vaikeassa aktiivisuudessa. Nivelreuman aktiivisuuden arvioinnit suoritettiin DAS28–luokitusjärjestelmällä (9),jossa on seuraavat luokitukset: <3.2 lievästi aktiivisuudelle,3.2-5.1 kohtalaisessa aktiivisuudessa ja >5, 1 vaikeassa aktiivisuudessa. Taudin etenemisen perusteella määritettiin kuume ja väsymys varhaisoireina, nivelkivut ja perhosihottuma metafaasioireina ja suun haavaumat myöhäisoireina.

Seeruminäytteet

seeruminäytteet kerättiin potilailta.C3, C4 ja CRP mitattiin lateksilla tehostetulla nefelometrillä käyttäen korkeaherkkyysmäärityksiä Behring-analysaattorilla (Bn100nefelometri; Dade Behring, Marburg, Saksa). Krep-pitoisuus oli yleensä alle 5 mg / l. Komplementtien C3 ja C4 normaalit vaihteluvälit olivat vastaavasti 0,9–1,8 g/l ja 0,1-0,4 g/l.

tilastollinen analyysi

käyttäen SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA), täydennysten C3 ja C4 sekä CRP: n tasojen eroja ryhmien välillä verrattiin opiskelijan t-testiin. Taudin aktiivisuuden korrelaatiota C3: n, C4: n ja CRP: n kanssa analysoitiin lineaarikorrelaatioanalyysillä. Tiedot esitetään keskiarvona ± SD.P<0, 05 katsottiin osoittavan tilastollisesti merkitsevää tulosta.

tulokset

muutokset C3: ssa, C4: ssä ja CRP: ssä SLE: ssä ja Rapatienteissa

kliinisistä tiedoista ja seerumin merkkiaineiden tittereistä havaitsimme,että komplementtien C3 ja C4 tasot potilailla, joilla SLE oli pienempi kuin normaaleilla henkilöillä ja potilailla, joilla oli nivelreuma (P<0, 05; Kuva. 1 A). Nivelreumapotilaiden krp-taso oli korkeampi kuin kontrolliryhmän ja SLE-potilaiden (P<0, 05; Kuva. 1b).

SLE: n ja nivelreuman erotusdiagnoosi C3: n, C4: n ja CRP: n kanssa

kontrollien, SLE: n ja nivelreuman potilaiden kliiniset tiedot kerättiin, mukaan lukien sukupuoli, ikä, taudin kesto, DAS28rating, SLEDAI rating, komplementti C3, komplementti C4 ja CRP(taulukko I). Vertailuja tehtiin SLE-ja nivelreumapotilaiden välillä, joilla oli samanlaisia oireita. Tulokset osoittivat, että SLE-ja nivelreumapotilailla, joilla oli kuumetta ja väsymystä, ei ollut merkitseviä eroja täydentävien SC3-ja C4-ja CRP-arvojen määrissä (P>0, 05). SLE-potilailla, joilla oli yhteispainetta, perhosihottumaa ja suun haavaumaa, komplementtien C3 ja C4 arvot olivat kuitenkin selvästi alhaisemmat (P<0, 05). Nivelreumapotilailla, joilla oli nämä oireet, CRP lisääntyi merkitsevästi (P<0, 05; taulukko II). Tämä viittaa siihen, että kun nivelkipu, perhosihottuma ja suun haavauma ilmaantuvat, SLE voidaan diagnosoida potilailla, joiden C3-ja C4-pitoisuudet ovat pienentyneet ja CRP-taso on muuttumaton. Potilaat, joilla CRP on lisääntynyt eikä komplementin C3 ja C4 pitoisuuksissa tapahdu muutoksia, voidaan sitä vastoin diagnosoida NIVELREUMALLA. Tämä viittaa siihen, että vaikka C3 ja C4 ja CRP eivät osoittaneet SLE: n ja RAwith: n erotusdiagnostiikkaa kuumetta ja väsymystä, niistä voi olla hyötyä SLE: n ja nivelreuman erotusdiagnostiikassa, johon liittyy nivelkipua, perhosihottumaa ja oralulceria.

taulukko I. kontrolliryhmän kliiniset tiedot, SLE andRA-potilaat.

taulukko II. C3: n, C4: n ja CRP: n käyttö SLE: n ja nivelreuman eri diagnosoinnissa.

taudin aktiivisuuden korrelaatio C3 -, C4-ja CRP-arvojen kanssa

SLE-ja NIVELREUMAPOTILAAT ryhmiteltiin lieviksi,kohtalaisiksi ja vaikeiksi taudin aktiivisuuden mukaan. Taudin aktiivisuuden ja seerumin merkkiaineiden muutosten korrelaatiot analysoitiin. Tulokset osoittivat, että komplementin C3-ja C4-tiitterit korreloivat SLE-taudin aktiivisuuden kanssa (korrelaatiovaikutuksenmukainen r= – 0,535 C3: lla ja-0, 397 C4: llä, p<0, 05; Kuva. 2A ja B). CRP-titterin ja SLEdisease Activityn välillä ei havaittu merkittävää korrelaatiota (r=0, 068, p>0.05; Kuva. 2C). CRP-titteri korreloi kuitenkin lopullisesti nivelreuman aktiivisuuden kanssa (r=0,386, P<0, 05; Kuva. 3C). Komplementin C3-ja C4-tittereiden ei havaittu korreloivan nivelreuman aktiivisuuden kanssa (R = 0, 014 C3: lla ja 0, 099 C4: llä, p>0, 05;Kuva. 3A ja B). SLE: n ja nivelreuman lisääntyessä komplementin C3-ja C4-tasot laskivat (p<0, 05) ja CRP-taso nousi vastaavasti(P<0, 05; taulukko III).

taulukko III. C3: n, C4: n ja CRP: n arviointi SLEand RA-taudin aktiivisuudessa.

SLE: n ja nivelreuman kliininen ennustaminen C3, C4 ja CRP

seerumin merkkiaineiden muutokset analysoitiin SLE: llä ja Rapatienteilla eri vaiheiden oireiden mukaan (taulukko IV). Nivelkivun,perhosihottuman ja suun haavauman riski oli SLE-potilailla suurempi, kun komplementti C3 väheni, mutta ei C4: ää (P<0, 05).Komplementin C4 ja CRP suureneminen lisäsi nivelreumapotilailla nivelkivun, perhosihottuman ja suun haavauman riskiä(P<0, 05). SLE-potilailla C4-ja CRP-pitoisuudet eivät kuitenkaan muuttuneet merkittävästi taudin kulun aikana. Nämä tulokset viittaavat siihen, että täydennys C3: n alasääntely oli merkki SLE: n hidastumisesta ja myöhäisestä vaiheesta, kun taas täydennys C4: n ja Crpup: n säännöstely viittasi nivelreuman Keski-ja myöhäisvaiheeseen.

taulukko IV. C3: n, C4: n ja CRP: n ennustearvo SLE: n ja nivelreuman taudin etenemiselle.

Keskustelu

Lupus ja nivelreuma ovat tyypillisiä autoimmuunihäiriöitä. Koska 80 prosentilla SLE-ja NIVELREUMAPOTILAISTA on alkuvaiheessa kuumetta ja väsymystä, on vaikea erottaa näitä kahta häiriötä (10).Aiemmat tutkimukset (11,12) ovat osoittaneet, että veren merkkiaineita voidaan käyttää näiden kahden sairauden lisädiagnoosina. Merkkiaineet ovat kuitenkin epäspesifisiä, eikä niiden roolia SLE: n ja Raren differentiaalidiagnosoinnissa, ennustamisessa ja taudin aktiivisuuden arvioinnissa tunneta kovin hyvin. Lisäksi seerumin merkkiaineiden välinpitämättömien alueiden ja etnisyyden merkitystä on harvoin raportoitu (13). Tässä tutkimuksessa analysoitiin komplementtien ja CRP: n roolia SLE: n ja nivelreuman taudin aktiivisuuden erotusdiagnostiikassa ja arvioinnissa.

tulokset osoittivat, että SLEand RA-hoidon alkuvaiheessa C3 -, C4-taicrp-tiittereissä ei ollut selviä eroja. Keski-ja myöhäisvaiheessa komplementin C3-ja C4-tasot alenivat kuitenkin merkitsevästi SLE-potilailla ja CRP-tasot nousivat nivelreumapotilailla. Tämä viittaa siihen, että C3: n ja C4: n sekä CRP: n täydennyksillä ei ole merkitystä SLE: n ja nivelreuman differentiaalidiagnostiikassa alkuvaiheessa. Tämä voi liittyä valotulehdukseen näiden sairauksien alussa. Keski-ja myöhäisessävaiheessa C3-ja C4-tason täydennykset kuitenkin laskivat merkittävästi, mutta SLP-potilaiden CRP-taso ei laskenut. Nivelreumapotilailla CRP-taso sitä vastoin laski selvästi, eikä komplementin C3-ja C4-tasoissa havaittu muutoksia. SLE: n ja RA: n erilainen patogeneesi voi johtua seerumin merkkiaineiden eroista, vaikka tulehdus on yleinen SLE: n ja RA: n yhdistelmä. Esimerkiksi SLE-potilailla komplementtitasojen lasku voi aiheutua kidneydischarge-ja immuunikompleksi-laskeuman lisääntymisestä, kun taas nivelreumapotilailla krp-taso nousi vähitellen ja liittyi positiivisesti tulehdukseen. Muutokset olivat aiempien havaintojen mukaisia (14).

aiempi tutkimus osoitti, että C3: A ja C4: ää täydentävät valkoihoiset henkilöt, joilla oli ofRA-taudin aktiivisuus (15), vähenivät. Kuitenkin vain komplementc4 yhdistettiin SLE: hen Taiwanista (Ofchinan tasavalta) (16) tulleilla henkilöillä. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että Pohjois-Kiinassa komplementti C3 ja C4 alenivat SLE-taudin aktiivisuuden myötä, kun taas CRP: n taso ei muuttunut merkittävästi. Nivelreumapotilailla komplementtitasot C3 ja C4 suurenivat yleensä sairauden aktiivisuuden lisääntyessä, mutta merkittäviä eroja ei havaittu.Vaikka valkoihoisilla SLE-potilailla tehty tutkimus osoitti, että CRP-tasot nousivat yhdessä SLEDAI-pisteiden kanssa (17), tässä tutkimuksessa ei havaittu SLE-potilailla muutoksia CRP-titterissä, vaikka nivelreumapotilailla havaittiin nousua. Tuloksemme osoittavat, että SLE: n ja RA: n toiminnan ja edistymisen arviointia Pohjois-Kiinassa voidaan helpottaa C3-ja C4-täydennysten sekä CRP: n mittaamisella. Lisäksi nämä tiedot viittaavat siihen, että etnisyys vaikuttaa C3: n, C4: n ja CRP: n rooleihin SLE: n ja nivelreuman erotusdiagnostiikassa.

suurimmalla osalla potilaista oli SLE-ja NIVELREUMAPOTILAITA ja väsymysoireita taudin alkuvaiheessa.Taudin etenemisen myötä potilailla on nivelkipuja ja perhosihottumaa. Lopuksi ilmaantuu mikroverenkiertohäiriöitä ja oralulcereita (18). Taudinprosessin pohjalta luonnehdimme kuumeen ja väsymyksen varhaisoireiksi, nivelkivun ja perhosihottuman metafaasioireiksi ja suun haavauman myöhäisvaiheen oireiksi. Tämä luokittelumenetelmä oli useimpien potilaiden kliinisten oireiden mukainen. Koska tämä luokittelumenetelmä voi kuvastaa taudin dynamiikkaa, sovelsimme sitä arvioimaan serummarkereiden roolia taudin ennustamisessa ja arvioinnissa. Aiemmassa tutkimuksessa komplementin C3-ja C4-pitoisuudet vähenivät SLE-potilailla, joilla oli nivelkipua, perhosihottumaa ja oralulcereita. CRP-tasoissa ei kuitenkaan havaittu merkittäviä muutoksia tässä vaiheessa (10). Rapapotilailla komplementtijärjestelmän klassisella reitillä on merkittävä rooli tulehduksessa; CRP voi aktivoida tämän reitin (19). Tutkimuksessa, jossa Rapatientteja hoidettiin anti-TNF-α-vasta-aineilla, komplementtijärjestelmät eivät alentuneet CRP: llä tietyillä potilailla. Tämä viittaa siihen, että komplementtijärjestelmän aktivointia ei säännellä pelkästään CRP: llä (20). Tutkimuksessamme vähennetyt C3-tasot korreloivat merkittävästi SLE: n keski-ja myöhäisvaiheen oireiden kanssa, mutta eivät nivelreuman kanssa. Verrattuna varhaiskypsyyteen komplementin C4 ja CRP lisääntyminen korreloi nivelreuman Keski-ja myöhäisvaiheen oireisiin, mutta ei SLE: hen. Komplementti C4: n ja CRP: n suureneminen korreloi nivelreuman Keski-ja loppuvaiheen oireiden kanssa, mutta ei SLE: n kanssa. Nämä havainnot poikkeavat aiemmista tutkimuksista. Potilaiden taudin etenemis-ja geneettiset taustat ovat saattaneet olla erilaisia. Tutkimuksemme osoitti, että C3, C4 ja CRP ovat tärkeitä SLE: n ja RA: n kliinisten oireiden differentiaalidiagnosoinnissa ja ennustamisessa.

vaikka C3: n ja C4: n sekä CRP: n täydennysten määrässä on tiettyjä eroja SLE: n ja nivelreuman erotusdiagnostiikassa (21,22), tuloksemme osoittivat, että SLE andRA-potilailla Pohjois-Kiinassa C3: a, C4: ää ja CRP: tä voidaan käyttää erilaisidiagnostiikkaan, oireiden ennustamiseen ja taudin etenemisarviointiin. Lisäksi nämä tulokset osoittivat edelleen, että komplementin vähenemisen pitäisi aiheutua immuunikompleksi-kapseleista, jotka edistivät SLE: n patogeneesiä. TRANSKONTRASTI aiheutti nivelreumaa lähinnä T-soluista erittyneet tulehdustekijät autantigeenimuutosten jälkeen. Nämä tulokset osoittavat, että erilaiset tulehdusreitit voivat välittää SLE: n ja nivelreuman patogeenisyyttäja kehittymistä. Vaikka SLE: n ja nivelreuman oireissa, taudinkulussa ja seerumimarkkereissa oli tiettyjä vastaavuuksia, tulehdustekijöiden muutosten havaittiin olevan heterogeenisia. Taudin luonne vaihtelee SLEand RA: n välillä.

kiitokset

tätä tutkimusta tukivat Kiinan National Natural Science Foundationin (NSFC) myöntämät apurahat.;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).