Koniini
toksikologia
myrkkyhemlokissa tunnetaan kahdeksan piperidiinialkaloidia, joista viittä käsitellään kirjallisuudessa yleisesti. Kaksi alkaloidia (koniini (5) ja γ-konikeiini (7)) ovat yleisiä ja todennäköisesti vastuussa kasvin myrkyllisyydestä ja teratogeenisuudesta. γ-Kartioleiini on hallitseva alkaloidi kasvien kasvun varhaisessa kasvuvaiheessa ja se on muiden Koniumalkaloidien (Panter and Keeler, 1989) biokemikaali esiaste. Koniini on vallitseva myöhäiskasvussa ja sitä esiintyy lähinnä siemenissä. γ-Kartioleiini on hiirillä seitsemän tai kahdeksan kertaa myrkyllisempää kuin koniini. Tämä tekee varhaiskasvustosta vaarallisimman aikaisin keväällä ja taimista ja uudelleenkasvusta taas syksyllä. Tämä on myös aika, jolloin vihreä rehu on rajoitettu karjan ja voi vaikuttaa niiden taipumus laiduntaa tämän kasvin. Erittäin myrkylliset siemenet voivat saastuttaa siipikarjan ja sikojen viljanjyviä (Panter and Keeler, 1989). Kasvit menettävät usein myrkyllisyytensä kuivuessaan, mutta siemenet pysyvät myrkyllisinä niin kauan kuin siementen Turkki on ehjä.
yhden Koniumkasvin, toisen vuoden ruusukkeen, analyysi paljasti γ-kartioleiinipitoisuudeksi 387, 326, 198, 176 ja 850 mg/g tuoretta kasvia koko kasville, juurikruunulle, varrelle, lehdelle ja vihreälle siemenelle. Koniinia havaittiin lehdessä vain 12 mg/g tuoreessa kasvissa (Panter and Gardner, julkaisemattomat tiedot, 1994).
toksisuuden kliiniset oireet ovat samat kaikilla lajeilla ja niihin kuuluvat alustava stimulaatio (hermostuneisuus), joka johtaa tihentyneeseen virtsaamiseen ja ulostamiseen (ei ripulia), nopea pulssi, tilapäisesti heikentynyt näkö silmiä peittävästä niktiittikalvosta, lihasheikkous, lihasten faskikulatiot, ataksia, koordinaatiohäiriö, jota seuraa masennus, toipuminen, romahdus ja kuolema hengitysvajauksesta (Panter et al., 1988).
Koniumkasvit ja-siemenet ovat teratogeenisiä, ja ne aiheuttavat kontraktuuratyyppisiä luustovaurioita ja suulakihalkioita kuten lupiinilla. Kenttätapauksia teratogeneesiä on raportoitu naudoilla ja sioilla ja kokeellisesti indusoitu naudoilla, sioilla, lampailla ja vuohilla (Panter et al., 1999a). Syntymävaurioita ovat artrogryposis (kiertyminen etujalat), skolioosi (poikkeama selkärangan), torticollis (kierretty kaula), ja suulakihalkio. Sikojen ja nautojen luustovikoja ja kitalakihalkiota on todettu kenttätapauksissa kokeellisesti.
naudoilla koniumin indusoimalle teratalle altistusaika on sama kuin lupiinin tiineyden 40. ja 70. päivän välillä. Viat, herkkä tiineysaika ja todennäköinen vaikutusmekanismi ovat samat kuin lupiinien aiheuttamassa vinossa vasikkataudissa (Panter et al., 1999a). Lyhyesti sanottuna nämä alkaloidit ja niiden enantiomeerit myrkkyhemlokissa, lupiineissa ja N. glaucassa olivat tehokkaampia depolarisoimaan erikoistuneita soluja TE-671, jotka ilmentävät ihmisen sikiön lihastyyppistä nachr: ää, suhteessa Sh-SY5Y: hen, jotka pääasiassa ilmentävät autonomisia nachr: iä rakenne-aktiivisuussuhteessa (Panter et al., 1990a; Lee et al., 2006, 2008b; Green et al., 2010). Sioilla, lampailla ja vuohilla herkkä tiineysaika on 30-60 päivää. Suulakihalkio on aiheutunut vuohilla vain silloin, kun kasveja tai myrkkyjä syötettiin 35-41 Päivän tiineyden aikana (Panter and Keeler, 1992).
kenttätapauksia on raportoitu naudoilla, sioilla, hevosilla, vuohilla, hirvillä, kalkkunoilla, viiriäisillä, kanoilla ja Kanadanhanhilla (Panter et al., 1999a). Varhaiskeväällä pieniä taimia syöneillä metsähanhilla on viimeksi raportoitu myrkytyksistä (Panter, personal communication). Kirjallisuudessa kerrotaan usein ihmisten myrkytystapauksista, ja on raportoitu tapauksesta, jossa lapsi ja hänen isänsä ovat vahingossa nauttineet kasvia. Kenttätapauksia teratogeneesiä on raportoitu naudoilla ja sioilla ja kokeellisesti indusoitu naudoilla, lampailla, vuohilla ja sioilla (Panter et al., 1990a). Siat tottuvat myrkyttämään hemlokkia, ja jos kasvin saantia ei rajoiteta, ne syövät tappavia määriä lyhyessä ajassa.
myrkytetyillä eläimillä ei ole diagnostisia leesioita, ja diagnoosi perustuu kliiniseen altistushistoriaan ja/tai alkaloidien toteamiseen maksassa, virtsassa tai veressä. Ruumiinavauksessa voidaan diagnostisoida kasvin esiintyminen mahassa ja sisällössä ominainen pistävä haju, jolla on alkaloidien kemiallinen vahvistus.
