Lapsipotilaiden Kodeiinireseptit avohoidossa ja laitoshoidossa Koreassa

tutkimuksen suunnittelu: tehtiin retrospektiivinen havainnointitutkimus kodeiinireseptien ja potilaiden ominaisuuksien tutkimiseksi.

menetelmät: käytimme Korea Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample databasea. Tutkimukseen osallistuneet olivat alle 12-vuotiaita potilaita, joille määrättiin kodeiinia inpatentteina tai avohoitopotilaina vuosina 2011-2016. Lasten kodeiinin käyttö määriteltiin kodeiiniksi, jota määrätään vähintään kerran alle 12-vuotiaalle lapselle. Lasten kodeiinin käyttäjien esiintymistiheys ja osuus analysoitiin ikäryhmittäin (0-2, 3-6 tai 7-11 vuotta), sukupuolen, vuoden, alueen, diagnoosin, hoitolaitostyypin ja yhdistetyn lääkityksen mukaan. Logistisia regressioanalyysejä tehtiin kodeiinin lapsipotilaiden käyttöön liittyvien ominaisuuksien tunnistamiseksi.

tulokset: kaikista alle 12-vuotiaista potilaista 518 895 (55, 8%) sai kodeiinia avohoidossa ja 16 337 (1, 7%) sairaalahoidossa. Lasten kodeiinireseptien kertoimet olivat korkeimmat avohoitopotilailla klinikoilla (korjattu kerroinsuhde , 1, 19; 95% luottamusväli, 1.16-1, 21) ja julkisissa sairaaloissa (Mukautettu tai, 1, 56; 95% luottamusväli, 1, 28-1, 91) ja julkisten sairaaloiden sairaalapotilailla (Mukautettu tai, 8, 38; 95% luottamusväli, 6, 64-10, 58).

päätelmät: kodeiinia määrättiin Koreassa usein lasten avohoitopotilaille, erityisesti perusterveydenhuollon klinikoille. Kodeiinin käyttöä lapsilla on pyrittävä rajoittamaan, jotta kodeiiniin liittyviä haittavaikutuksia ei ilmenisi.

Am J Manag Care. 2019; 25 (8):E224-e229Takeaway-pisteet

• alle 12-vuotiaista potilaista Koreassa, 55, 8% ja 1.7% hoidettiin kodeiinilla avohoidossa ja laitoshoidossa.
• lapsia hoidettiin kodeiinilla todennäköisemmin klinikoiden ja julkisten sairaaloiden avohoidossa.
• kodeiinin käyttöä lapsilla on pyrittävä rajoittamaan kodeiinin toksisuustapahtumien ehkäisemiseksi.

kodeiini, oopiumista johdettu opioidialkaloidi, tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1833.1 kodeiini on aihiolääke, joka muuttuu maksassa sytokromi P-450 2D6: n (CYP2D6) vaikutuksesta morfiiniksi ja sitoutuu keskushermoston μ-opioidireseptoriin, jolloin sen analgeettinen vaikutus syntyy.2,3 kodeiinia on jo pitkään käytetty lapsilla kipulääkkeenä ja antitussiivisena aineena, ja se oli Euroopan lasten ja nuorten yleisimmin käytetty opioidilääkitys 2000-luvun alussa.4 kodeiinimyrkytys on kuitenkin yhdistetty lasten kuolemiin.Kodeiinin hengenvaarallisen tai kuolemaan johtavan toksisuuden katsottiin johtuvan ultrarapidisista CYP2D6-metaboloijista.6,7

turvallisuusnäkökohtien vuoksi Maailman terveysjärjestö poisti kodeiinin vuonna 2012 suositelluista kipulääkkeistä, jotka perustuivat metabolisen nopeuden eroihin liittyvään riskiin ja sen alle 12-vuotiailla lapsilla vähäisemmästä metaboliasta johtuvaan riittämättömään farmakologiseen vaikutukseen.8 myöhemmin Euroopan lääkevirasto, Yhdistyneen kuningaskunnan lääkkeiden ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyvirasto ja Health Canada julkaisivat myös turvallisuuskirjeitä ja-ohjeita, joissa suositeltiin kodeiinin käyttöä alle 12-vuotiailla lapsilla sen opioidimyrkytysriskin perusteella ja ehdotettiin lääkkeen merkintöjen muuttamista.9-11 vuonna 2013 FDA lisäsi kodeiinia sisältävien tuotteiden etikettiin mustan laatikon varoituksen kodeiinin leikkauksen jälkeisen käytön rajoittamiseksi lapsille, joka nostettiin vasta-aiheeksi vuonna 2017 varoittaen, että kodeiinia ei tulisi käyttää kivun tai yskän hoitoon alle 12-vuotiailla lapsilla.12 muiden maiden aloitteiden seurauksena Korean sääntelyviranomainen julkaisi myös turvallisuuskirjeen, jossa varoitettiin kodeiinin käytön riskistä lapsilla, ja marraskuussa 2014 muutti lääkemerkintää niin, että kodeiini on vasta-aiheinen alle 12-vuotiailla lapsilla.13, 14

huolimatta toistuvista varoituksista, jotka koskevat kodeiinin kaltaisia heikkoja opioideja, kodeiinin käyttö ei näytä jatkuvan nuorilla potilailla, mikä korostaa tarvetta käsitellä kiireellisesti sen vasta-aiheista käyttöä.15,16 potilaiden ominaisuuksien (esim.ikä) ja terveydenhuollon tarjoajien (esim. erikoisala) on osoitettu vaikuttavan opioidien analgeettiseen käyttöön ja lasten lääkemääräykseen muualla kuin lääkemääräyksessä Yhdysvalloissa.17,18 Yhdysvalloissa kodeiinireseptit päivystysosastolla (ED) liittyivät potilaan ikään ja määrääjän maantieteelliseen alueeseen.19 lasten kodeiinin käytön todennäköisyys oli suurempi Koillis-Yhdysvaltojen ulkopuolella asuvilla lapsilla, joilla oli heikko fyysinen terveydentila ja sairausvakuutus.20 Australiassa kodeiinin käyttö oli suurempaa syrjäisemmillä alueilla ja niillä, joilla miesten osuus oli suurempi.21 perustelimme, että lasten kodeiinin käytön Ominaisuudet vaihtelevat potilasasetusten mukaan, koska kodeiinin laitoshoito on enimmäkseen leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon, mutta sitä käytetään yleensä antitussiivisena aineena avohoidossa.5 siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia malleja määrätä kodeiinia lapsille alle 12 vuotta ja tunnistaa ominaisuuksia, jotka liittyvät pediatric kodeiini lääkemääräykset avohoidossa ja laitoshoitoasetuksissa Koreassa käyttäen väestöpohjaisia sairausvakuutuskorvauksia tietoja. Lisäksi halusimme ymmärtää, tapahtuuko määräämiskäytännössä muutos kodeiinin etikettimuutoksen jälkeen Koreassa.

menetelmät

tiedot

kodeiinin määräämismenetelmät analysoitiin käyttäen Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample (HIRA-NPS) – tietoja. HIRA-NPS-tietokannan ensisijaisena tavoitteena on koota Korean väestöä edustava otosdata tutkijoiden käyttöön keräämällä potilaskäynti-ja lääkemääräystietoja kansallisista Sairausvakuutuskorvauksista. Tiedot anonymisoidaan korvaamalla henkilötiedot satunnaisilla yksilöivillä tunnisteilla. Tietokanta sisältää tietoja potilaan yleisistä ominaisuuksista (ikä ja sukupuoli), lääkäripalveluista (laitoshoito-ja avohoitomenetelmät ja laitoshoitoreseptit), diagnooseista (erikoiskoodit, diagnoosikoodit ja nimet), avohoitoresepteistä (yleinen koodi, annos ja määrätyt päivät) ja hoitolaitoksesta (tyyppi, vuodepaikkojen lukumäärä ja alue).

HIRA-NPS-tietokanta sisältää tiedot ositetusta satunnaisotoksesta, joka on 3% kaikista kansallisen sairausvakuutusjärjestelmän piiriin kuuluvista potilaista.; pakollinen sairausvakuutusjärjestelmä kattaa noin 98 prosenttia kaikista Korean asukkaista.22 sukupuolen ja iän mukaan ositettu potilasnäyte jaettiin yhteensä 32 ositteeseen (2 sukupuolen ja 16 iän osalta) ennen satunnaisotantaa. Otosaineistoon valitaan vuosittain eri potilaat, ja potilasotokset päivittyvät vuosittain, koska niitä kehitetään väittämäaineiston kertymisen kautta vuoden pituisella syklillä. Valtion virasto HIRA on rakentanut ja ylläpitänyt tietokantaa vuosittain vuodesta 2009 lähtien. Tietokanta on julkisesti saatavilla päteville tutkijoille Hiran verkkosivuston kautta.

tutkimukseen osallistuneet

tutkimukseen osallistuneet olivat alle 12-vuotiaita potilaita, jotka saivat hoitoa sairaala-tai avohoitopotilaina Koreassa 1.tammikuuta 2011 ja 31. joulukuuta 2016 välisenä aikana. Tutkittavat lääkkeet olivat lääkkeitä, jotka sisältävät kodeiinifosfaattia ainoana kipulääkkeenä ja antitussiivisena aineena, tai kodeiiniyhdistelmätuotteita, jotka sisältävät parasetamolia tai ibuprofeenia vaikuttavana aineena ja jotka on hyväksytty ja listattu korvattaviksi lääkkeiksi. Toisin kuin Yhdysvalloissa ja joissakin Euroopan maissa, joissa matalalujuisia kodeiinivalmisteita myydään käsikauppalääkkeinä, Koreassa kaikkia kodeiinipitoisia tuotteita myydään reseptilääkkeinä. Kodeiinin sairaalareseptit analysoitiin erillään avohoidon lääkemääräyksistä annostuserojen ja kodeiinin käytön vuoksi leikkauksen jälkeisen kivun hoidossa.

mittaukset

lapsipotilaat määriteltiin alle 12-vuotiaiksi potilaiksi. Lapsipotilailla kodeiinin käyttö määriteltiin kodeiinin määräämiseksi alle 12-vuotiaille lapsille. Niiden lapsipotilaiden osuus, jotka saivat kodeiinireseptin, laskettiin jakamalla alle 12-vuotiaiden kodeiinin käyttäjien määrä lapsipotilaiden kokonaismäärällä. Lapsipotilaiden osuus kodeiinin käyttäjistä laskettiin potilaskohtaisesti (avohoito vs laitoshoito). Lapsipotilaiden kodeiinin käytön yleisyyttä ja osuutta analysoitiin ikäryhmittäin (0-2, 3-6 ja 7-11 vuotta), vuoden, alueen, diagnoosin, hoitolaitostyypin ja yhdessä määritetyn lääkityksen mukaan.

neljännesvuosittainen osuus kodeiinihoitoa saaneista potilaista ja avohoitopotilaista, jotka olivat alle 12-vuotiaita. Lisäksi neljännesvuosittain kartoitettiin antibiooteilla hoidettujen potilaiden osuutta, jossa tutkittiin, osuiko se samaan aikaan kuin kodeiinireseptien osuus kausiluonteisuuden mukaan. Lapsipotilaiden ja lapsipotilaiden kodeiinin käyttäjämäärät laskettiin ikäryhmittäin, sukupuolittain, alueittain ja kliinisen erikoisalan mukaan. Lapsipotilaat jaettiin 3 ikäryhmään (0-2 -, 3-6-ja 7-11-vuotiaat). Alue luokiteltiin metropolikaupungiksi, kaupungiksi tai maaseutumaiseksi. Hallituksen antaman hallinnollisten alueiden luokittelun perusteella luokittelimme metropolialueiksi 5 megakaupunkia ympäröivine satelliittikaupunkeineen. Kliiniset Erikoisalat ryhmiteltiin pediatriaan ja nonpediatriaan. Hoitolaitostyyppi jaettiin tertiäärisiin sairaaloihin, yleisiin sairaaloihin, klinikoihin ja julkisiin sairaaloihin.

tilastollinen analyysi

Mantel-Haenszel χ2-testi suoritettiin kategoristen tietojen osalta. Monimuuttuja logistinen regressio suoritettiin tunnistamaan ominaisuuksia, jotka liittyvät lasten kodeiinireseptien kussakin potilasympäristössä (avohoidossa ja sairaalahoidossa). Riippumattomia muuttujia olivat sukupuoli, alue, diagnoosi, hoitolaitoksen tyyppi ja yhdistetty lääkitys. Kullekin muuttujalle laskettiin oikaistu kerroinsuhde (tai), jonka luottamusväli oli 95%. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen SAS: n versiota 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, North Carolina). Tutkimusprotokolla hyväksyttiin Sungkyunkwanin yliopiston Institutional Review Board (IRB No. 2016-10-015).

tulokset

yhteensä 929 358 ja 957 746 alle 12-vuotiasta potilasta hoidettiin avohoidossa vuosina 2011-2016 (Taulukko 1). Näistä potilaista kodeiinikäyttäjiä oli 518 895 (55, 8%) ja 16 337 (1, 7%). Näiden käyttäjien keski-ikä oli 5, 5 vuotta ja 4, 2 vuotta. 2-vuotiaat ja sitä nuoremmat lapset muodostivat 22,7% ja 40,3% kaikista lapsipotilaiden kodeiinikäyttäjistä avohoidossa ja sairaalahoidossa. Avohoidossa hoidettiin 51,1 prosenttia lapsipotilaista kodeiinin käyttäjistä pääkaupunkiseudulla. Kodeiinin lapsipotilailla yleisimmät diagnoosit olivat akuutti bronkiitti (83, 4% avohoitopotilaista ja 91, 0% avohoitopotilaista) ja akuutti ylähengitystieinfektio (81, 0% ja 88, 6%). Antibiootteja annettiin 76, 8%: lle avohoitopotilaista ja 73, 7%: lle avohoitopotilaista. Poliklinikoilla hoidettiin 82,9%: A ja 48,1%: a lapsipotilaista kodeiinin käyttäjistä.

sekä avohoidossa että laitoshoitoympäristössä pojille määrättiin kodeiinia yhtä todennäköisesti kuin tytöille (Taulukko 2). Lapsipotilaiden kodeiinin määräämiskertoimet avohoidossa olivat suuremmat ei-metropoliittisilla alueilla kuin suurkaupunkialueilla. Lapsilla, joilla todettiin akuutti ylähengitystieinfektio, määrättiin kodeiinia 1,62-2,22 kertaa todennäköisemmin kuin niillä, joilla diagnoosia ei ollut. Lapsipotilaiden avohoitopotilaat saivat kodeiinia todennäköisemmin klinikoilla (adjustoitu tai, 1, 19; 95% luottamusväli, 1, 16-1, 21) ja julkisissa sairaaloissa (adjustoitu tai, 1, 56; 95% luottamusväli, 1, 28-1, 91) kuin kolmannen asteen sairaaloissa; inpatientit saivat kodeiinia todennäköisemmin julkisissa sairaaloissa (adjustoitu tai, 8, 38; 95% luottamusväli, 6, 64-10.58) kuin kolmannen asteen sairaaloissa. Lapsipotilaiden kodeiinireseptien todennäköisyys kasvoi, kun antibiootteja annettiin samanaikaisesti, mutta väheni, kun opioidikipulääkkeitä annettiin samanaikaisesti molemmissa tilanteissa.

kodeiinilla hoidettujen lapsipotilaiden osuudessa ilmeni vain vähän muutoksia ajallisessa suuntauksessa (kuvio). Niiden potilaiden osuus, joille oli määrätty antibiootteja, vaihteli yleensä yhdessä kodeiinia saaneiden lapsipotilaiden osuuden kanssa. Avohoidossa olevien kodeiinin käyttäjien osuudella näyttää olevan kausiluonteisuutta.

keskustelu

analysoimalla väestöpohjaisia kansallisia Sairausvakuutuskorvaustietoja osoitimme, että 55,8% alle 12-vuotiaista potilaista sai kodeiinia avohoidossa ja 1,7% sairaalahoidossa. Kodeiinireseptien määrä lapsille näyttää olevan Koreassa huomattavasti suurempi kuin muissa maissa. Vuosina 2000-2005 perusterveydenhuollon tarjoajat määräsivät kodeiinia alle 12-vuotiaille lapsille Yhdistyneessä kuningaskunnassa 0,11 potilasta 1000 henkilötyövuotta kohti, kun luku oli 1.32 12-17-vuotiailla nuorilla potilailla.4 kodeiinin määräämisaste Yhdysvalloissa ED-tutkimuksessa oli 3, 3% 3-7-vuotiailla potilailla ja 4, 5% 8-12-vuotiailla.19 toinen yhdysvaltalaistutkimus osoitti, että vaikka parasetamoli-kodeiini-yhdistelmä oli yleisimmin käytettyjä lääkkeitä kaikkien sairaalapotilaiden joukossa, sitä ei käytetty usein alle 12-vuotiaille potilaille.23

osoitimme, että kodeiinia määrättiin usein perusterveydenhuollon klinikoilla korealaisessa avohoidossa. Kodeiinia määrättiin usein ylähengitystieinfektioiden, akuutin keuhkoputkentulehduksen ja astman hoitoon. Lisäksi lapsille, joille oli määrätty antibiootteja, määrättiin todennäköisemmin kodeiinia kuin niille, joille ei määrätty. Samanaikainen vaihtelu avohoidossa olevien kodeiinin käyttäjien osuudessa ja antibioottien osuudessa paljasti, että kodeiinia käytettiin ylähengitystieinfektioiden hoitoon. Löydökset viittaavat siihen, että kodeiinia käytettiin antitussiivisena aineena. Keuhkoputkentulehduksen ja astman esiintyvyys on korkea lapsilla, joilla on yleinen oire yskä, ja siksi kodeiinia käytetään yleisesti lapsilla antitussiivisena aineena.24 kodeiinia on jo pitkään suositeltu antitussiiviseksi aineeksi, joka vaikuttaa keskushermostossa akuuttia ja kroonista yskää vastaan lapsilla.25-27 on kuitenkin olemassa näyttöä siitä, että kodeiinia ei tulisi käyttää imeväisikäisten keuhkokuumeen aiheuttamaan yskään toksisuusriskin vuoksi.28 havaintomme ja muiden tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että lääkäreitä olisi ohjattava määräämään kodeiinia lapsille avohoidossa viimeaikaisten todisteiden ja kansainvälisten ohjeiden perusteella.

havaintomme osoittivat, että sekä avohoidossa että laitoshoitoympäristössä kodeiinia määrättyjen lapsipotilaiden osuus oli pienempi vuonna 2013 kuin vuosina 2011 ja 2012, mikä saattaa johtua Korean elintarvike-ja Lääketurvallisuusministeriön vuonna 2012 julkaisemasta turvallisuuskirjeestä.13 vuoden 2014 lievän nousun jälkeen osuus laski takaisin vielä alemmalle tasolle vuosina 2015 ja 2016, mikä viittaa merkin muutoksen mahdollisiin vaikutuksiin marraskuussa 2014. Alle 12-vuotiaille lapsille annettujen kodeiinireseptien laajuus pysyi kuitenkin huomattavana; noin puolet lasten avohoitopotilaista hoidettiin kodeiinilla vuosina 2015 ja 2016 etiketin muutoksen jälkeen. Nämä havainnot korostavat tarvetta lisätä ponnisteluja lasten kodeiinin käytön vähentämiseksi Koreassa. Samoin sen jälkeen, kun yhdysvaltalainen American Academy of Pediatrics julkaisi vuonna 2006 ohjeet kodeiinin käytöstä lasten keskuudessa, kodeiinin määrääminen 17-vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsille ei juurikaan vähentynyt.19 Sen sijaan kodeiinin reseptimääräys väheni Italiassa noin 60 prosenttia sen jälkeen, kun kodeiinin käyttöä alle 2-vuotiaille kiellettiin vuonna 2007.29

logistisen regressioanalyysin tulokset osoittivat, että lapsipotilaiden kodeiinin käyttö on yleisempää julkisissa sairaaloissa kuin tertiäärisairaaloissa sekä avohoidossa että laitoshoidossa ja että avohoidossa kodeiinia käytetään enemmän klinikoilla ja tertiäärisairaaloissa. Havaintomme osoittivat myös, että lasten avohoitopotilaita hoidetaan todennäköisemmin kodeiinilla suurkaupunkialueilla kuin ei-metropoliittisilla alueilla; päinvastainen on totta lapsipotilailla. Nämä havainnot korostavat kliinisen käytännön muutoksen vaikutusalueita. Pyrkimyksiä parantaa määräävän käyttäytymisen tulisi suunnata kohti klinikoita, joissa suurin osa lapsipotilaista hoidettiin kodeiinia avohoidossa. Lisäksi olisi keskityttävä kodeiinin avohoitokäyttöön suurkaupunkialueilla.

vahvuudet ja rajoitukset

väestöpohjaisten vakuutuskorvaustietojen avulla tässä tutkimuksessa analysoitiin kodeiinireseptien malleja alle 12-vuotiailla lapsilla Koreassa. Kaikki kodeiinia sisältävät lääkkeet ovat Koreassa reseptilääkkeitä, ja niiden käyttö on kirjattu tutkimuksessa käytettyyn HIRA-tietokantaan. Näin voidaan mitata tarkasti lasten altistuminen näille lääkkeille. Kuitenkin, tämä tutkimus on myös rajoituksia. Ensinnäkin, vaikka osoitimme, että kodeiinilla hoidettujen lapsipotilaiden osuudet vähenivät vuosina 2015 ja 2016, nämä havainnot ovat vain kuvaavia. Toiseksi on mahdollista, että kodeiinia on saatettu määrätä lääkkeeksi, jota ei voida polttaa ED: ssä. Myöskään kodeiinin käyttö, josta ei ole jätetty korvausvaatimuksia maksajalle, ei olisi tallentunut HIRA-tietokantaan. Jos alle 12-vuotiaat lapset käyvät useammin ED: ssä kuin vanhemmat potilaat, tämä tutkimus on saattanut aliarvioida kodeiinireseptien käyttöä lapsille. Kolmanneksi toteamustamme kodeiinia avohoidossa saavien lapsipotilaiden suuresta osuudesta on tulkittava varoen, koska Koreassa harjoitetaan varsinaista potilashoitoa. Kaikki potilaat, jotka saavat ruiskeena huumeita luokitellaan laitoshoitoon, ja ruiskeena käyttö on korkea Koreassa.

näistä rajoituksista huolimatta tämä tutkimus tuotti arvokasta näyttöä siitä, että kodeiinia on määrätty laajalti alle 12-vuotiaille lapsille Koreassa, erityisesti avohoidossa, myös vuoden 2014 etikettimuutoksen jälkeen. Tutkimustuloksemme viittaavat siihen, että kodeiinin käytön rajoittamiseksi lapsilla tulisi kehittää ja toteuttaa erilaisia toimia. Yksi tällainen toimenpide, jonka on osoitettu olevan tehokas Yhdysvalloissa, oli kliininen toimenpideohjelma, johon sisältyi lääkkeen määrääjän koulutus.Nonopioidianalgeettien tehokas käyttö saattaa merkittävästi vähentää tai jopa poistaa opioidien, kuten kodeiinin, tarvetta.15 terveydenhuollon tarjoajia olisi ohjattava vaihtoehtoiseen lasten kivunhoitoon viimeaikaisten turvallisuutta ja tehokkuutta koskevien todisteiden perusteella.31 havaintojemme perusteella tällaiset pyrkimykset rajoittaa kodeiinireseptien määrää nuorten potilaiden keskuudessa eivät saisi saavuttaa ainoastaan tärkeimpiä lääkemääräysten lähteitä, kuten suurkaupunkialueita, vaan myös yleisiä sairaaloita ja klinikoita Korean Ei-metropoliittisilla alueilla. Samaan aikaan lapsipotilaiden vanhemmille tiedottaminen lasten kodeiinin käytön riskeistä voi myös olla hyödyllistä vaikuttaa kliiniseen käytäntöön. Lisäksi on tärkeää valtakunnallisesti seurata järjestelmällisesti kodeiinin käyttöä ja haittoja lapsipotilailla ja kehittää poliittisia toimenpiteitä, joilla kannustetaan terveydenhuollon tarjoajia noudattamaan kodeiinin vasta-aiheita lapsipotilailla kipua lievittävien ja antitussiivisten vaikutusten vuoksi; esimerkkinä voisi olla kodeiinin pakkaamattomasta käytöstä maksettavan korvauksen rajoittaminen.

päätelmät

monien kansainvälisten ja kansallisten järjestöjen julkaisemat ohjeet, jotka perustuvat kodeiinin riski-hyötyarviointiin, suosittelevat, ettei kodeiinia määrättäisi alle 12-vuotiaille lapsille. Tutkimus osoitti, että kodeiinia määrättiin usein alle 12-vuotiaille lapsille huolimatta toimista kodeiinin käytön rajoittamiseksi kyseisessä ikäryhmässä Koreassa sekä monissa muissa maissa. Lapsia hoidettiin todennäköisemmin kodeiinilla klinikoilla ja julkisissa sairaaloissa avohoidossa. Havaintomme viittaavat siihen, että kodeiinia käytetään sen antitussiiviseen vaikutukseen lasten keskuudessa avohoidossa. Lisätoimia kodeiinin käytön rajoittamiseksi, erityisesti antitussiivisena aineena perusterveydenhuollon klinikoilla avohoidossa, tarvitaan estämään kodeiinin myrkyllisyystapahtumien esiintyminen alle 12-vuotiaiden lasten keskuudessa.

tukia

erityisrahoitusta ei myönnetty. Kim ja Dr Song kirjoittivat käsikirjoituksen ensimmäisen luonnoksen, ja heidät on listattu kanssakäsikirjoittajiksi. Jokainen kirjoittaja on nähnyt ja hyväksynyt käsikirjoituksen tämän version ja ottaa täyden vastuun käsikirjoituksesta.Kirjoittaja Affiliations: School of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju National University, College of Nursing and Health (IS), Gongju, Korea.

rahoituslähde: ei ole.

Tekijätiedotteet: kirjoittajat eivät ilmoita mitään suhdetta tai taloudellista etua mihinkään tahoon, joka aiheuttaisi eturistiriidan tämän artikkelin aiheen kanssa.

Tekijätiedot: Käsite ja suunnittelu (DK, JYS); tiedon hankinta (DK, IS); tietojen analysointi ja tulkinta (DK, IS, DY); käsikirjoituksen laatiminen (DK, IS); käsikirjoituksen kriittinen tarkistus tärkeää älyllistä sisältöä varten (dy); tilastollinen analyysi (DK, DY); hallinnollinen, tekninen tai logistinen tuki (JYS); ja valvonta (JYS).

Address corresponding to: Ju-Young Shin, PhD, School of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Etelä-Korea. Sähköposti: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Pharmacogenetic insights into codeine analgesia: implications to pediatric codeine use. Farmakogenomiikka. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Kodeiinifosfaatti lastenlääketieteessä. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093/bja/86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. narkoottisten antitussiveiden keskus-ja perifeeriset mekanismit: kodeiiniherkät ja-resistentit yskät. Yskä. 2007;3:8. doi: 10.1186 / 1745-9974-3-8.

4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY Network of Excellence. Kipulääkkeiden ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden määrääminen lasten perusterveydenhuollossa Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Italiassa ja Alankomaissa. Pharmacol Res. 2010; 62 (3): 243-248. doi: 10.1016 / J. phrs.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Kodeiiniin liittyvät lasten kuolemat huolimatta suositelluista annostusohjeista: kolme tapausraporttia. J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. Gasche Y, Daali Y, Fathi m, et al. Kodeiinimyrkytys, joka liittyy ultrarapidiseen CYP2D6-metaboliaan . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.

7. Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, et al. Lisää kodeiinikuolemia nielurisojen poiston jälkeen pohjoisamerikkalaisilla lapsilla. Lastentautioppi. 2012; 129(5):e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Maailman Terveysjärjestö. WHO: n ohjeet lääketieteellisistä sairauksista kärsivien lasten jatkuvan kivun lääkehoidosta. Geneve, Sveitsi: Maailman Terveysjärjestö; 2012.

9. Lääkkeiden ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyvirasto. Kodeiini analgesiaa varten: rajoitettu käyttö lapsilla morfiinin toksisuuden vuoksi. Yhdistyneen kuningaskunnan hallituksen verkkosivut. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. julkaistu heinäkuussa 2013. Accessed 7. Heinäkuuta 2017.

10. Kodeiinia sisältävät lääkkeet. Euroopan lääkeviraston verkkosivut. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. Päivitetty 2. elokuuta 2013. Accessed 7. Heinäkuuta 2017.

11. Health Canadan katsauksessa suositellaan kodeiinin käyttöä vain 12 vuotta täyttäneille potilaille. Health Canada-sivusto. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. julkaistu 6. kesäkuuta 2013. Accessed 7. Heinäkuuta 2017.

12. FDA Drug Safety Communication: FDA rajoittaa reseptilääkkeiden kodeiinikipu-ja yskänlääkkeiden ja tramadol-kipulääkkeiden käyttöä lapsilla; suosittelee käyttöä imettävillä naisilla. FDA: n nettisivut. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. julkaistu 20. huhtikuuta 2017. Accessed November 29, 2018.

13. Kodeiinia sisältävä lääkeaine turvakirje. Korea Food and Drug Administration-sivusto. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Julkaistu 17. Elokuuta 2012. Accessed 7. Heinäkuuta 2017.

14. Kodeiinia sisältävä lääketurvallisuuskirje päivitetty. Korean Ministry of Food and Drug Safety-sivusto. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489 julkaistu 4. marraskuuta 2014. Accessed 7. Heinäkuuta 2017.

15. Tobias JD, Green TP, Coté CJ; jaosto Anestesiologia ja Kipulääketiede; Huumausainekomitea. Kodeiini: aika sanoa “ei”. Lastentautioppi. 2016; 138(4):e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. “Heikko” opioidianalgeetit: kodeiini, dihydrokodeiini ja tramadoli: yhtä riskialtista kuin morfiini. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. Opioidireseptien ominaisuudet vuonna 2009. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Ei-merkittyä määräystä lapsille USA: n avohoidossa. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / J. acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, BARDACH NS. Kansallisia malleja kodeiinireseptejä lapsille päivystyksessä. Lastentautioppi. 2014; 133(5):e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA Palermo TM. Kodeiinin käyttö lasten keskuudessa Yhdysvalloissa: kansallisesti edustava tutkimus vuosina 1996-2013. Lasten Nukutus. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen s, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. an ecological study of the extent and factors related to the use of prescription and over-the-counter kodeine in Australia. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim S. Opas sairausvakuutuksen katselmus – ja Arviointipalvelun kansallisten potilasnäytteiden hyödyntämiseen. Epidemiol Health. 2014;36:e2014008. doi: 10.4178 / epih / e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang s, Gonzalez L. arvioidaan pediatric laitoshoito lääkitys käyttö Yhdysvalloissa. Farmakoepidemiolilääke Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Akuutin yskän hallinta lapsilla: Näyttöön perustuvat ohjeet. Pediatr Nurs. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Kodeiini akuutti yskä lapsilla. Voi Fam Lääkäri. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, Shields MD. Yskä 2: krooninen yskä lapsilla. Rintakehä. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136 / rintakehä.58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Kodeiini ja yskä: tehoton kultakanta. Curr Opin Allergia Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145.

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Over-the-counter (OTC) lääkkeitä vähentää yskää lisänä antibioottien akuutti keuhkokuume lapsilla ja aikuisilla. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (3): CD006088. doi: 10.1002 / 14651858. CD006088. pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Fisi M, et al; TEDDY European Network of Excellence. Turvallisuusvaroitusten vaikutukset yskä-ja kylmälääkkeiden reseptimääriin alle 2-vuotiailla lapsilla. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010. 03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. lääkkeen määrääjäkoulutuksen vaikutus vasta-aiheisten lääkkeiden käyttöön vanhemmilla aikuisilla hoidetussa Medicare-populaatiossa. J Manag Care Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553 / jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadolilla voidaan selektiivisesti hallita keskivaikeaa kipua lapsilla kodeiinin käyttöä rajoittavien eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. Acta Paedatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111 / apa.12738.