lapsuus – ja aikuisiän lupus: päivitys yhtäläisyyksistä ja eroista

epidemiologinen & SLE: n kliiniset piirteet

epidemiologiset tiedot

yksi suurimmista vaikeuksista cSLE: tä koskevien julkaistujen tutkimusten tietojen vertailussa on se, että “lapsen” määritelmästä ei ole yksimielisyyttä, eikä sitä voida sisällyttää “lapsuus-alkuiseen tapaukseen”. 14-20-vuotiaat. Koska taudin ilmentymistä SLE vaikuttaa ympäristötekijät ja eroaa rodullisia ja etnisiä ryhmiä, kun yritetään vertailuja, on myös tärkeää käyttää kohortteja aikuisten ja lasten SLE samanlaisia backrounds. Lisäksi nuorten SLE potilaat ovat poikkeuksetta ohjataan aikuisten klinikoilla ja siten hoitaa eri lääkärit, kun heidän ikänsä ylittää tietyn rajan, mikä saattaa tehdä niiden pitkän aikavälin ilmoittautuminen tutkimuksiin ongelmallista tai vaihtoehtoisesti sekoittaa tutkimuksia he osallistuvat. Näistä rajoituksista huolimatta voidaan turvallisesti tehdä joitakin päätelmiä epidemiologisista eroista aikuisten ja lapsuudessa alkavien sairauksien välillä. Kuten jo mainittiin, noin 15% yksilöiden SLE, tauti alkaa ennen 16-vuotiaita. Diagnoosi lupus on harvinaista ennen 10-vuotiaita. SLE:n mediaani-ikä lapsilla on 12,1 vuotta, ja naisten ja miesten suhde vaihtelee 2,3:1: stä 9: 1: een tutkimuksesta riippuen. Useissa sarjoissa, naisten ja miesten suhde lapsilla, joilla on lupus ennen 12-vuotiaita, on 3-5:1, kun taas tämä suhde lupus esittää peri-tai postpubertaalinen ikä on noin 5-7: 1, suunnilleen sama suhde kuin nähdään aikuisilla. Lapsuusiässä ilmenevän SLE: n esiintyvyys ja vakavuus vaihtelee eri etnisten ryhmien välillä. Valkoihoisilla lupuksen ilmaantuvuus ennen 19 vuoden ikää on kuudesta 18 vuoteen.9 tapausta 100 000 yksilöä kohti, kun taas afroamerikkalaisten kantojen lapsipopulaatioissa se saavuttaa 30 tapausta 100 000 yksilöä kohti, korostaen rodun silmiinpistävää vaikutusta lupuksen esiintyvyyteen (jopa kolminkertainen taudin esiintyvyyden kasvu havaitaan muilla kuin valkoihoisilla), verrattavissa aikuisiän tautiin. Nuorempi ikä, miessukupuoli, ei-Valkoihoinen rotu, alhainen sosioekonominen asema, nefriitti ja keskushermostosairaus pidetään riskitekijöinä vakava lupus; kuitenkin niiden yhteys huonompaan ennusteeseen lapsuuden – tai aikuisiän taudin edelleen kiistanalainen.

kliiniset oireet

yleiset ominaisuudet Kun verrataan lapsuuden ja aikuisiän taudin kliinisiä piirteitä, havaitaan yhtäläisyyksiä ja merkittäviä eroja. Yleensä lupusta sairastavilla lapsilla on yleensä vakavampi ja aggressiivisempi sairaus kuin aikuisilla SLE-potilailla, ja lapsuudessa alkavaan SLE: hen liittyy usein merkittävä elinjärjestelmä, mukaan lukien munuais-ja neuropsykiatrinen (NP) sairaus. Yleisistä kliinisistä ominaisuuksista perustuslailliset oireet, kuten selittämätön kuume, huonovointisuus ja laihtuminen, esiintyvät 40-90%: ssa tapauksista, ja ovat yleisimpiä oireita lapsilla ja nuorilla, joilla on SLE. Nämä oireet, erityisesti yhteydessä muuten selittämätön anemia ja / tai trombosytopenia, pitäisi vaatia perusteellisen tutkimuksen lupus tässä ikäryhmässä. Niveltulehdus (60-70%) ja ihottumat (40-60%) ovat myös yleisiä lapsuudessa alkaneen SLE: n kliinisiä piirteitä; niiden esiintyvyys on kuitenkin pienempi kuin aikuisten taudissa (80-95% ja 60-80%). Raynaudin ilmiö on harvinaisempi lapsuuden lupuspotilailla ja sitä esiintyy 10-20 prosentissa tapauksista. Päinvastoin, avaskulaarinen nekroosi on yleisempää lapsilla kuin aikuisilla, joilla on lupus (10-15% lapsuuden lupus tapauksista). Taulukossa 2 on yhteenveto lupuksen tärkeimmistä kliinisistä ominaisuuksista aikuisten ja lasten populaatioissa.

munuaistauti nefriitti on ensisijainen sairauden ilmentymä 60-80%: lla lapsuudessa alkaneista SLE-potilaista, ja se on merkittävin ennusteen ja kuolleisuuden määrittäjä tässä populaatiossa. Suurempi taajuus aggressiivinen munuaissairaus, ja siten suurempi vaatimus steroideja ja immunosuppressiivisia lääkkeitä, on raportoitu lasten lupus verrattuna heidän aikuisten kollegansa. Lapsuusiän lupus-taudin esiintyvyys oli 78% ja aikuispotilaiden 52% (p < 0.Brunner ja kollegat raportoivat 67 lapsipotilaan ja 131 aikuispotilaan kohortissa, jota seurattiin 3, 5 vuoden ajan. Vastaavasti suurimmassa julkaistussa kohortissa, johon kuului 795 aikuisiän ja 90 lapsuusiän lupustapausta ja jota seurattiin 16 ja 13 vuotta, 56% lapsista ja 37% aikuisista sairastui munuaissairauteen (p < 0, 001). Tässä tutkimuksessa todettiin, että lapsilla on suurempi todennäköisyys osoittaa aktiivinen tauti kaikilla taudin aktiivisuutta mittaavilla mittareilla (13 vs. 8%, p < 0, 001). Taudin aktiivisuutta mitattiin systeemisellä Lupus-Aktiivisuuskyselyllä (Slaq)ja Medical Outcomes Study Short Form (PCS) -12-tutkimuksella. Dialyysihoitoa on ilmoitettu esiintyneen useammin lapsuusiässä kuin aikuispotilailla (19% vs. 5, 7%; p < 0, 001).

kuten aikuisilla diffuusi proliferatiivinen glomerulonefriitti on yleisin poikkeavuus lapsilla (40-75%: ssa tapauksista). Proteinuria (60-70%) on yleisin munuaissairauden ilmentymä, jota seuraa mikrosopinen hematuria (40-50%), hypertensio (25%) ja heikentynyt munuaisten toiminta. Yleisimmin dokumentoidut negatiivisen ennusteen ennustajat ovat munuaisten arpeutuminen/lisääntynyt kronisuusindeksi, munuaisten toiminnan heikkeneminen esillepanossa, hypertensio, diffuusi proliferatiivinen lupus nefriitti ja nefroottinen proteinuria, ja nämä koskevat aikuisten ja lasten lupus-populaatioita. Tärkeää on, että kehitysmaissa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että lasten lupus nefriitin eloonjäämisluvut ovat huonommat kuin kehittyneissä maissa. Aggressiivisemmasta kuurista huolimatta lasten lupus nefriitti näyttää vain hieman vähentyneen 5 vuoden elossaololuvun aikuisiän tautiin verrattuna (45-95 vs. 70-95%) riippuen etnisestä taustasta, potilaan valinnasta ja munuaissairauden vakavuudesta esillepanohetkellä, ero, joka voi johtua siitä, että tutkimuksia, joissa verrataan suoraan munuaisten elossaoloa näiden kahden populaation välillä, ei ole tehty (taulukko 3).

mukokutaaniset manifestaatiot mukokutaaniset manifestaatiot ovat yleisiä myös lupusta sairastavilla lapsilla. Ihottuma (40-60%), valoherkkyys (35-50%) ja suun haavaumat (20-30%) näyttävät olevan yhtä yleisiä lapsilla kuin aikuisilla (20-55 vs. <30%). Vaskulitic osallistuminen kova kitalaki voi seurata Malar ihottuma lasten lupus, ja Tätä käytetään usein vahvistava merkki diagnosoida lupus kun diagnoosi on kyseenalainen. Diskoidi lupus on epätavallinen lapsuudessa, ja useimmat lapset tarkoitettu diskoidi lupus erythematosus on todettu olevan systeeminen sairaus ilmenemismuotoja, kun kyseenalaistetaan asianmukaisesti. Noin 25% lapsista diskoidi lupus etenee systeeminen sairaus. Aikuisilla on havaittu noin 6%: n siirtymisnopeus diskooidista systeemiseen sairauteen.

Kardiopulmonaaliset oireet Keuhkovaivoja esiintyy puolella kaikista potilaista jossain vaiheessa taudin kulkua ja ne kuuluvat 4-15%: lla potilaista esiintyvien oireiden kirjoon. Huomautus, joidenkin tutkimusten mukaan jopa 90% aikuisista lupus-potilaista ja 40% lapsista, joilla on SLE voi kehittyä subkliinisiä keuhkopoikkeavuuksia. Keuhkopussitulehdus aiheuttaa hengenahdistus on yleisin ilmentymä molemmissa ryhmissä (35-50% aikuisista vs 15-40% lapsista) ja kahdenvälisiä pieni-tai kohtalainen koko keuhkopussin effuusiot ovat yleensä havaittavissa tässä ympäristössä (35% aikuisista ja 20% lapsista, vastaavasti). Parenkymaalisen keuhkosairauden kliininen kirjo on laaja ja siihen voi kuulua interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), diffuusi alveolaarinen verenvuoto (DAH), akuutti lupus pneumoniitti (ALP) ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). 60 norjalaisen lupuspotilaan kohortissa, jota tutkittiin 11 vuoden ajan, epänormaalien keuhkojen toimintakokeiden (PFTS) esiintyvyys oli 37% ja korkean resoluution tietokonetomografialöydösten 8%, eikä ILD: stä ollut näyttöä, mikä viittaa siihen, että oireettomien toiminnallisten ja/tai kuvantamispoikkeamien siirtyminen huomattaviin parenkymaalisiin muutoksiin lapsuusiässä lupuksessa oli vähäistä. Toisessa 157 lapsuudenaikaisen lupuspotilaan kohortissa, jota seurattiin 20 vuoden ajan Taipeissa, keuhkosairauden yleinen esiintyvyys oli 57%, ja sairaalahoitoa vaativa keuhkotulehdus oli yleisin poikkeavuus keuhkoissa (46% tapauksista), mikä osoittaa infektion nopean tunnistamisen ja hoidon tärkeyden lupuspotilailla, joille kehittyy hengitystieoireita, erityisesti immunomodulatoristen ja/tai suuriannoksisten steroidihoitojen yhteydessä. Samassa tutkimuksessa ilmoitettiin lupus pneumoniitin yleisyydestä 14 prosentilla, keuhkoverenvuotojen esiintyvyydestä 10 prosentilla ja ILD: n esiintyvyydestä 4 prosentilla. Positiiviset dsDNA-vasta-aineet diagnoosin yhteydessä liittyivät keuhkokomplikaatioihin. Rajoittava keuhkojen toimintahäiriö, jolle on ominaista heikentynyt diffuusiokyky, ei välttämättä korreloi oireiden tai muiden taudin ilmenemismuotojen kanssa, on yleisin keuhkojen toimintakokeiden poikkeavuus sekä aikuisilla että lapsilla, joilla on SLE. Pulmonaalihypertension (PAH) esiintyvyyttä lupuspotilailla ei juurikaan tunneta, mutta sen on raportoitu olevan noin 6-15% aikuispotilailla, joilla se on yleisimmin yhdistetty Raynaud ‘ n ilmiöön. On tehty hyvin vähän tutkimuksia, joissa on käsitelty pulmonaalihypertension esiintyvyyttä cSLE: ssä, jonka on raportoitu olevan noin 4-8% käytettäessä transthoracista kaikukardiografiaa.

perikardiitti, sydänlihastulehdus ja lievä läppävika oireilevat vaihtelevasti molemmissa populaatioissa. Yhteensä 10-15% lapsista ja 20-25% aikuisista sairastuu kliinisesti havaittavaan sydänlihastulehdukseen tai sydänpussitulehdukseen. Sydämen tamponaatio on hyvin harvinainen komplikaatio (~2,5% molemmissa populaatioissa). Läppävian poikkeavuudet, rytmihäiriöt/johtumishäiriöt ja kardiomegalia eivät ole harvinaisia. Huomaa, ennenaikainen ateroskleroosi on merkittävä syy sairastuvuus ja kuolleisuus aikuisilla lupus potilailla, ja Framingham-pohjainen laskennallinen riskipisteet sydän-ja verisuonitautien (CVD) aliarvioida todellista riskiä CVD potilailla SLE. Tämän tueksi retrospektiivisessä tutkimuksessa Esdaile et al. todettiin, että vaikka korjaus kaikki perinteiset riskitekijät, potilaat, joilla SLE oli 10-kertainen riski sepelvaltimotauti (CAD) ja seitsenkertainen riski aivohalvauksen verrattuna heidän sukupuoli – ja ikä-sovitettu kollegansa. Rahman ym. todettiin, että SLE-potilailla, joille kehittyi CVD, oli vähemmän ja vähemmän vakavia perinteisiä riskitekijöitä kuin samanikäisillä potilailla, joilla ei ollut SLE: tä ja joille kehittyi CVD. Gazalaisen ja kollegoiden tutkimuksen mukaan lasten lupuspotilailla esiintyy huomattavan paljon oireetonta sydänlihasiskemiaa (16%). Eräässä 157 potilasta koskeneessa tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli kuvata ja arvioida kardiopulmonaalisen taudin esiintyvyyttä nuoressa lupuksessa, raportoitiin todetun sydäninfarktin esiintyvyys noin 4%: lla potilaista, kun taas eteisen/kammion hypertrofiaa oli 11, 5%: lla potilaista ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa 7, 5%: lla potilaista. Kohortissa, jossa oli 137 lapsipotilasta lupusta, lipidipoikkeavuuksien esiintyvyys oli 100%; suurentunut Alhainen kolesterolipitoisuus näkyi potilailla, joilla oli korkea sairausaktiivisuus, joka vaati suuria steroidiannoksia, ja poikkeava triglyseridipitoisuus oli useimmiten yhteydessä nefroottiseen proteinuriaan. Onko perinteisten riskitekijöiden, kuten valtimoverenpainetaudin, hyperinsulinemian, kohonneiden homokysteiinipitoisuuksien, pitkäaikaisen kortikosteroidialtistuksen ja liiallisen tulehduksen tai muiden toistaiseksi tunnistamattomien syiden, kumulatiivinen vaikutus vastuussa lupus-potilaiden lisääntyneestä CVD-taakasta edelleen epävarma. Aikuisten ja lapsipotilaiden ikäryhmässä voi olla erilaisia tekijöitä. Statiinien roolia primaaripotilaiden ehkäisyssä molemmissa ryhmissä tutkitaan.

neuropsykiatrinen Lupus NP: n esiintyvyys SLE: ssä vaihtelee 15-90%: n välillä diagnostisista kriteereistä ja potilaan valinnasta riippuen, ja kliiniset oireet vaihtelevat lievästä kognitiivisesta heikentymisestä vakaviin neurologisiin ja psyykkisiin piirteisiin, kuten psykoosiin, aivohalvaukseen ja kohtauksiin. NP: n on raportoitu olevan kolmanneksi yleisin kuolleisuuden aiheuttaja lupuspotilailla (kuolleisuus noin 25%), ja se on yleisempää lupuspotilailla (20-45%) kuin aikuisilla lupuspotilailla (10-25%). NP tapahtumia esiintyy yleensä 1 vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta; kuitenkin, 30% lapsista lupus kehittyy neurologinen sairaus myöhemmin. Psykoosi, johon liittyy näköharhoja, on ominaista NP-SLE: n osallistumiselle lapsipotilailla (12-40%), ja kohtaukset (20%) ja fosfolipidivasta-aineisiin liittyvät yksipuoliset Koreat ovat yleisimpiä neurologisia oireita. Kognitiiviset häiriöt ja mielialahäiriöt ovat myös suhteellisen yleisiä NP lapsuusiässä alkaneessa SLE: ssä. Vaikka päänsärkyä esiintyy usein (50-75% tapauksista), todellisen lupus-päänsäryn, eli SLE: n kallonsisäiseen patologiaan liittyvän päänsäryn, esiintyvyys on edelleen suurelta osin tuntematon. Tärkeää on, MRI skannaus voi olla normaali jopa 50% tapauksista lasten psykoosi, ja electroenkefalography on vain hyötyä läsnäollessa kohtauksia. Autovasta-aineprofiili voi olla hyödyllinen väline arvioitaessa NP: n osuutta lapsipotilailla. Fosfolipidivasta-aineet ovat liittyneet päänsärkyyn, aivoverenkiertohäiriöihin ja transversaaliseen myeliittiin, ja kardiolipiinivasta-aineet ovat liittyneet keskushermoston vaskuliittiin, kognitiiviseen heikentymiseen ja psykoosiin. ANTIRIBOSOMAALISIA P-vasta-aineita on ehdotettu keskushermostosairauksien, erityisesti masennuksen ja psykoosin, korvikkeeksi, mutta niistä saattaa puuttua spesifisyys. Aikuiskokeissa dokumentoitu fosfolipidivasta-aineiden yhteys kohtauksiin ei yleensä koske lapsipotilaita, vaikka näiden vasta-aineiden esiintyvyys voi olla suurempi kuin aikuisten sarjoissa.

aikuispotilailla tehdyissä tutkimuksissa, joissa käytettiin American College of Rheumatology (ACR)–tapausmääritelmää, NP lupuksen yleisimmiksi löydöksiksi on kollektiivisesti ilmoitettu laaja kirjo päänsärkyä (39-61%), kohtauksia (8-18%), aivoverenkiertohäiriöitä (2-8%) ja kallon neuropatiaa (1, 5-2%). Mielialahäiriöiden esiintyvyyden vaihteluväli on 12-75% ja kognitiivisten toimintahäiriöiden 5-40% (mahdollisesti arviointimenetelmien erojen vuoksi), joten niiden tarkasta esiintyvyydestä ei voida tehdä tarkkoja johtopäätöksiä. Aivojen magneettikuvauksissa yleisimpiä kuvantamislöydöksiä ovat subkortiaaliseen ja/tai perivetriseen valkoiseen aineeseen keskittyneet pienet suuren signaalin pesäkkeet, kun taas pienentyneet korpus-ja aivotilavuudet ovat korreloineet sairauden keston ja kognitiivisen heikentymisen kanssa. Viime aikoina magneettisessa reasonance-spektroskopiassa (Mrs) on havaittu neurometabolisia poikkeavuuksia, jopa tavanomaisessa magneettikuvauksessa normaaleina esiintyvissä valkoisissa ja harmaissa aineissa, ja nämä voivat korreloida kognitiivisen heikentymisen kanssa, vaikka aktiivista NP-SLE: tä ei olisikaan. Toisaalta, yhden fotonin emission computed tomografia (SPECT) skannaus voi osoittautua hyödylliseksi kuvantamistapa arvioitaessa aktiivinen NP tauti aikuisilla ja lapsilla SLE.

hematologiset poikkeavuudet & Fosfolipidioireyhtymä autoimmuunitrombosytopenia esiintyy 15%: ssa lupusta sairastavista aikuisista ja lapsista. On arvioitu, että 20-30% lapsista, joilla on idiopaattinen trombopeeninen purppura (ITP) ja positiivisia tumavasta-aineita (ANAs), kehittyy lopulta lupus. Kuitenkin anemia, yleensä anemia krooninen sairaus, ja leukopenia (erityisesti lymfopenia) ovat yleisempiä kaikissa ikäryhmissä, kun taas neutropenia on harvemmin.

primaarinen fosfolipidivasta-aineoireyhtymä (APS) etenee harvoin lupukseksi aikuisilla (8%: n etenemisnopeus sarjassa 128 potilasta, joita seurattiin 9 vuoden ajan), vaikka lapsipotilaiden APS: n pitkäaikaistuloksesta on hyvin vähän tietoa. Vaikka yhteys patogeenisten fosfolipidivasta-aineiden ja kliinisiä oireita on selvin aikuisilla potilailla ensisijainen APS, ei ole suuria eroja kliinisten ominaisuuksien välillä näiden potilaiden ja potilaiden, joilla on taustalla SLE. APS: n merkittävimpiä kliinisiä piirteitä aikuisilla ovat laskimotromboosi (29-55%), keuhkoembolia (15-30%) ja harvemmin aivoihin vaikuttavat valtimotukokset (50% valtimotrombooseista), sepelvaltimotapahtumat (27% valtimotapahtumista) tai muut muuten harvoin vaikuttavat verisuonet, kuten solisvaltimot, munuais -, poljin -, perna-ja silmävaltimot. Raskaudenmenetys sikiökaudella (≥10 raskausviikkoa) on yleistä myös naisilla, joilla on APS. APS: n proteaanisia ilmentymiä lapsilla ovat pääasiassa immunologinen trombosytopenia ja anemia, toistuvat laskimotukokset (60%) ja valtimotukokset (30%) sekä keskushermoston ilmentymät (16%), pääasiassa aivohalvaus ja koreaia. Aikuisilla lapsilla, joilla on sekundaarinen APS, on myös suurempi todennäköisyys sairastua laskimotrombooseihin, ihosairauksiin ja nerurologisiin komplikaatioihin. Livedo reticularis, sydänläppäsairaus ja keuhkoverenpainetauti ovat harvinaisempia lapsilla kuin aikuisilla, joilla on APS. Lapsipotilaat, joilla on sekundaarinen APS, ovat yleensä iäkkäämpiä ja niillä esiintyy useammin laskimotukoksia kuin valtimotukoksia, jotka liittyvät ihoon ja hematologisiin ilmenemismuotoihin verrattuna lapsiin, joilla on primaarinen APS. Useissa SLE: tä sairastavilla aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa on havaittu APS: n olevan tärkeä elinvaurioiden ja kuoleman ennustaja, jota ei ole vielä vahvistettu lasten lupuspopulaatioissa.

Melko harvinaiset esitykset SLE: n harvinaisempien ilmenemismuotojen, kuten ruoansulatuskanavan tapahtumien, joihin liittyi suoliston vaskuliitti ja haimatulehdus, yleisyyttä on kuvattu lupuspotilailla lapsilla. Olemme raportoineet koepalalla vahvistetun sileälihasten vasta-ainepositiivisen autoimmuunimaksasairauden lisääntyneestä esiintyvyydestä, joka oli huomattavasti ennen taudin puhkeamista 9, 8%: lla nuorista lupuspotilaista ja 1, 3%: lla aikuisista (p < 0, 001). Mielenkiintoista on, että kaikilla lapsilla esiintyi histologisia muutoksia, jotka sopivat autoimmuunihepatiittiin, kun taas aikuisten keskuudessa dokumentoitiin vaihteleva autovasta-aineprofiili, ja yhdellä potilaalla oli histologista näyttöä primaarisesta biliaarisesta kirroosista.

sairauden aktiivisuuden arvioiminen, taudin vaikeusaste & kumulatiiviset Tautivauriot lapsuudessa- & aikuisiän SLE vähemmän potilaita kuolee lupukseen ja elinajanodote on yleisesti ottaen pidentynyt. Viiden vuoden elossaololuvut ovat nousseet 90%: iin sekä lapsuudessa että aikuisiässä, mikä mahdollistaa jopa etnisten ryhmien tai sosioekonomisten erojen esiintymisen eri tutkimuksissa. Tämä tosiasia, ja kehittyvien ja laajenevien uusien hoitovaihtoehtojen, tarkoittaa, että aktiivisuuden ja sairauden vakavuuden mittaaminen on tullut yhä tärkeämmäksi. Lisäksi objektiivisten indeksien käyttäminen kumulatiivisten tautivaurioiden laskemiseen tai hoitokomplikaatioiden tunnistamiseen on välttämätöntä sairastuvuuden arvioimiseksi eri tutkimuksissa ja eri keskuksissa. Tätä varten on laadittu ja validoitu standardoidut taudin aktiivisuutta, vakavuutta ja vaurioita koskevat mittarit sekä aikuisväestölle että lapsiväestölle.

SLEDAI, British Islet Lupus Assessment Group Index (BILAG), European Consensus Lupus Activity Measure (ECLAM) ja systeeminen Lupus Activity Measure (SLAM) – indeksit ovat laajimmin hyväksyttyjä mittareita, joilla arvioidaan SLE-tautia sairastavien aikuisten taudin aktiivisuutta. Brunnerin ja kollegoiden tekemässä tutkimuksessa 35 lapsuudessa alkanutta lupuspotilasta seurattiin 4 vuoden ajan, ja SLEDAI -, BILAG-ja SLAM-taudin aktiivisuusindeksit testattiin niiden luotettavuuden, pätevyyden ja reagointikyvyn (eli muutosherkkyyden) osalta. Kirjoittajat päättelivät, että kaikki kolme taudin aktiivisuuden mittaria ovat erittäin herkkiä lasten kliinisille muutoksille, eikä yksikään niistä osoita yleistä paremmuutta. Viime aikoina Pediatric Rheumatology International Trials Organizationin (PRINTO) jäsenet hahmottelivat joukon vastekriteereitä, joita käytetään SLE: tä sairastavien lasten hoitojen tutkimuksissa. Lopullisiin peruskriteereihin kuuluivat lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta, maailmanlaajuinen taudin aktiivisuusmittaus, 24-h proteinuria, vanhemman yleisarvio potilaan kokonaishyvinvoinnista ja terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi, jotka tilastollisesti validoitiin kliinisesti ja tieteellisesti merkityksellisiksi. Valitettavasti tähän ryhmään ei kuulunut Bilag-järjestelmän analysointia. Kokemuksemme mukaan Bilag-aktiivisuusindeksi, joka mittaa aktiivisuutta ja erottaa kahdeksan eri järjestelmää tai elintä ja dokumentoi osittaisia parannuksia tai heikentymisiä, on osoittautunut hyödyllisimmäksi välineeksi kliinisten päätösten ohjaamisessa. Se kuvaa muutosta tavalla, jota maailmanlaajuiset tulokset eivät tee. Maailmanlaajuiset pisteet ovat siis hyvin “mustia tai valkoisia”; esimerkiksi jos potilaalla on niveltulehdus, hän saa saman määrän pisteitä riippumatta siitä, onko ongelma paranemassa vai pahenemassa. BILAG erottaa toisistaan osittaisen parannuksen tai huononemisen.

systeeminen Lupus International Collaborative Clinics (SLICC)/ACR Damage Index (SDI) – indeksi (Systemic Lupus International Collaborative Clinics) kirjaa vaurioita 12 elimessä ja elinjärjestelmässä pistearvolla 0-47, ja jotta tuote voidaan todeta vaurioituneeksi, sen on oltava jatkuvasti vähintään 6 kuukautta. Sen on osoitettu olevan pätevä ja luotettava väline aikuisten SLE-populaatioiden pysyvien vaurioiden arviointiin. Tärkeää on, että munuaisten ja keuhkojen pistemäärien on osoitettu ennustavan haittavaikutuksia. Rahman ym. osoitti, että varhaiset vauriot, mitattuna SDI-pisteytyksellä 1 vuoden kuluttua diagnoosista, liittyivät lisääntyneeseen kuolleisuuteen 230 potilaalla tehdyssä prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa potilaita seurattiin yli 10 vuoden ajan (25% niistä, joilla oli SDI-alkuvaurio, kuoli 10 vuoden kuluessa, kun vastaava luku oli 7, 3% niistä, joilla ei ollut SDI-alkuvauriota; p = 0, 0002). Taudin kokonaisaktiivisuus ajan mittaan vaikuttaa eniten kokonaisvaurioiden kehittymiseen, kuten Stoll ym. osoittivat. pitkittäistutkimuksessa oli mukana 133 aikuista lupuspotilasta, joita seurattiin prospektiivisesti 4, 6 vuoden ajan. Aikuisten tutkimusten tapaan pediatriset tutkimukset ovat paljastaneet kumulatiivisen taudin aktiivisuuden ja vaurioiden välisen suhteen, mikä vahvistaa SDI-pistearvon käytön pätevyyden lapsuusiän SLE: lle. Kuten muualla on todettu, SDI: ssä ei kuitenkaan käsitellä tiettyjä asioita, jotka ovat ainutlaatuisia lapsille (esim.kasvun hidastuminen). Lisäksi lapsuusiän vaurioiden arviointia voi vaikeuttaa myös se, että lapset toipuvat ja uusiutuvat enemmän kuin aikuiset, kuten (varhainen) avaskulaarinen nekroosi tai osteoporoosi, jotka molemmat voivat palautua, kun taudin parempi hallinta ja normaalin kasvuprosessin palauttaminen on saatu aikaan. Näiden tekijöiden perusteella on ehdotettu SDI: n muutettua versiota, joka sisältää lisäkriteereitä, kuten kasvuhäiriön ja puberteetin viivästymisen, mutta vaatii lisävalidointia ja parantamista.

lapsuusiän immunologiset profiilit – lupus

mikään lapsilla tai aikuisilla esiintyvä SLE: n laboratorioominaisuus ei erota tautia yksilöllisesti eri-ikäisillä. Sekä aikuisilla että lapsilla diagnoosia ehdottaa voimakkaasti hypergammaglobulinemian, anemian, leukopenian, trombosytopenian, hypoalbuminemian, lisääntyneen erytrosyyttien sedimentaationopeuden ja positiivisen ANA-testin konstellaatio.

useimmissa tutkimuksissa ei ole havaittu eroa ANA: n esiintyvyydessä aikuispotilaiden ja lapsuusiän lupuspotilaiden välillä. Dokumentoimme anti-dsDNA-vasta-aineiden suuremman esiintyvyyden SLE: tä sairastavilla lapsilla (85 vs. 54%; p < 0, 001), mitä ei kuitenkaan vahvistettu joissakin muissa tutkimuksissa, joissa verrattiin suoraan SLE: tä sairastavien aikuisten ja lasten serologisia profiileja. Ribosomaalisen P-proteiinin vasta-aineiden, jotka on aiemmin yhdistetty SLE: hen liittyvään psykoosiin ja masennukseen, on osoitettu olevan yleisempiä lapsuusiässä kuin aikuisiän sairaudessa (12-15 vs. 40%). Antineuronaalisia, fosfolipidivasta-aineita ja anti-Sm-vasta-aineita voi myös esiintyä useammin lapsuudessa alkaneessa SLE: ssä. Alhainen C3-taso näyttää myös olevan yleisempää lapsuudessa alkaneessa lupuksessa.

mielenkiintoista on, että Torontossa äskettäin tehty klusteroitu autovasta-aineanalyysi raportoi anti-U1RNP: n ja anti-Sm-vasta-aineiden lisääntyneen esiintyvyyden muissa kuin valkoihoisissa populaatioissa. Samassa tutkimuksessa tunnistettiin kolme autovasta-aineryhmää (anti-dsDNA, anti-dsDNA+antikromatiini+antiribosomaalinen P+anti-U1 RNP+anti-Sm+anti-Ro+anti-La ja anti-dsDNA+anti-RNP+anti-Sm), jotka liittyvät erilaisiin kliinisiin kursseihin (lievä sairaus, johon ei liity merkittävää elintoimintoja, runsas nefriitti/serosiitti/hemolyyttinen anemia ja NP-tauti/nefriitti).