miten kladribiini vertautuu muihin MS-hoitoihin?
uudet tiedot vahvistavat kladribiinin tehon relapsoivan-remittoivan multippeliskleroosin (MS) hoitona Multippel Sclerosis Journal-lehdessä 1.elokuuta julkaistujen tulosten mukaan. Lääkkeen vaikutus pahenemisvaiheisiin on verrattavissa fingolimodin vaikutukseen, ja sen vaikutus toimintakyvyn kertymiseen on verrattavissa interferoni β: n ja fingolimodin vaikutukseen. Verrattuna interferoniin, fingolimodiin ja natalitsumabiin kladribiini saattaa olla yhteydessä parempaan toipumiseen toimintakyvyttömyydestä.
faasin III tutkimus osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna kladribiini vähensi relapsien esiintyvyyttä ja lisäsi todennäköisyyttä pysyä vapaana kolmen kuukauden vahvistetusta toimintakyvyn etenemisestä relapsoivaa ilmenevää MS-tautia sairastavilla potilailla.Euroopan lääkevirasto hyväksyi hoidon elokuussa 2017. Kladribiinin mahdollinen asema hoitomaisemassa on kuitenkin epäselvä, koska suoria vertailuja KLADRIBIINIIN muihin MS-hoitoihin ei ole saatavilla.
analyysi vastaavista Kohorteista
Tomas Kalincik, PhD, lääketieteen professori Royal Melbourne Hospitalissa Australiassa, ja kollegat tekivät msbasen havaintoaineiston propensity score–täsmäytetyn analyysin, mukaan lukien Australian Kladribiinivalmisteiden Perehdytysohjelman potilaat, verratakseen kladribiinin tehoa interferoni β: n, fingolimodin ja natalitsumabin tehoon. Tutkimukseen osallistuneilla osallistujilla oli relapsoivasti ilmenevä MS-tauti, he saivat yhtä tutkimuslääkkeistä monoterapiana yhden tai useamman vuoden ajan eivätkä olleet aiemmin altistuneet alemtutsumabille, mitoksantronille, rituksimabille tai hematopoieettiselle kantasolusiirrolle.
Tomas Kalincik, MD, Ft
potilaat saivat 3, 5 mg/kg suun kautta kladribiinia, 44 µg ihonalaista interferoni β-1a: ta kolmesti viikossa, 0, 5 mg / vrk suun kautta fingolimodia tai 300 µg natalitsumabia laskimoon joka neljäs viikko. Tiedot kirjattiin rutiininomaisen kliinisen käytännön aikana. Ensisijaiset päätepisteet olivat niiden potilaiden osuus, joilla ei esiintynyt pahenemisvaiheita, toimintakyvyn kertymistä ja toimintakyvyn paranemista tutkimushoidon aikana.
Kladribiiniin liittyi parempi toimintakyvyn paraneminen
tutkijat ottivat analyysissään mukaan 37 kladribiinilla hoidettua potilasta, 1 940 β-interferonilla hoidettua potilasta, 1 892 fingolimodilla hoidettua potilasta ja 1 410 natalitsumabilla hoidettua potilasta. Tutkijat havaitsivat vain pieniä eroja verrattujen kohorttien lähtötason ominaisuuksissa.
verrattuna interferoni-β: a saaviin osallistujiin kladribiinia saavilla potilailla relapsin todennäköisyys ensimmäisen hoitovuoden aikana oli pienempi (riskisuhde 0, 6). Relapsipotilaiden osuus oli 86% kladribiiniryhmässä ja 70% interferonin β-ryhmässä. Työkyvyttömyyden kertymisen todennäköisyys oli sama näillä lääkkeillä (HR, 0, 41), mutta kladribiiniryhmällä työkyvyttömyys parani todennäköisemmin (HR, 15).
vuoden kuluttua relapsipotilaiden osuus oli 79% kladribiini-ja fingolimodiryhmässä, eikä relapsin kumulatiivisissa vaaroissa ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä (HR, 1, 2). Työkyvyttömyyden kertymisen todennäköisyys oli sama kladribiinilla ja fingolimodilla (HR, 1.8), mutta työkyvyttömyyden paranemisen todennäköisyys oli suurempi kladribiinilla (HR, 3.9).
relapsin todennäköisyys oli suurempi kladribiinilla kuin natalitsumabilla (HR, 1, 8), mutta ensimmäisen vuoden lopussa relapsipotilaiden osuudet olivat vastaavasti 80% ja 81%. Työkyvyttömyyden kumuloitumisen todennäköisyys oli suurempi kladribiiniryhmässä kuin natalitsumabiryhmässä (HR, 2, 5). Työkyvyn paranemisen todennäköisyys oli suurempi kladribiinia saaneilla potilailla kuin natalitsumabia saaneilla potilailla (HR, 4). Herkkyysanalyysit vahvistivat pitkälti ensisijaisten analyysien tulokset.
“kuuden kuukauden vahvistettua työkyvyttömyyden paranemista havaittiin 10-20%: lla kladribiinikohorteista ensimmäisen vuoden aikana, mikä oli parempi kuin kaikki kolme vertailuhoitoa. Tämä on mielenkiintoista, kun verrataan natalitsumabiin, jonka tiedetään liittyvän työkyvyttömyyden huomattavaan paranemiseen varhain sen aloittamisen jälkeen”, sanoi tohtori Kalincik kollegoineen. “Vammaisuuden paraneminen kohortissa, jolla on tämä profiili, on odottamatonta.”
tutkimuksen tärkein rajoitus on kladribiinikohortin pieni koko, kirjoittajat sanoivat. Toinen rajoitus on cladribine-ryhmän seurannan lyhyt kesto, mikä sulkee pois päätelmät pitkän aikavälin tuloksista. Tästä huolimatta vertailevat tehokkuustulokset “edustavat ajankohtaista tietoa kladribiinin roolista MS-taudin hoidossa”, Tri Kalincik totesi.
– Erik Greb
Reading
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Kladribiini vs. fingolimodi, natalitsumabi ja interferoni β MS-taudin hoitoon. Mult Scler. 2017 elo 1 .
